血清同型半胱氨酸測(cè)定在糖尿病腎病中意義初步研究

蔡雪清　夏珣　陳杏娣

（廣東省廣州市花都區(qū)婦幼保健院內(nèi)科　廣州510800）

血清同型半胱氨酸測(cè)定在糖尿病腎病中意義初步研究

蔡雪清夏珣陳杏娣

（廣東省廣州市花都區(qū)婦幼保健院內(nèi)科廣州510800）

目的：探究血清同型半胱氨酸（Hcy）測(cè)定在糖尿病腎病診斷中的臨床意義。方法：采用酶循環(huán)法測(cè)定30例糖尿病腎病患者、30例糖尿病無(wú)腎病患者以及60例健康體檢志愿者的血清同型半胱氨酸水平，并在此基礎(chǔ)上展開統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：與糖尿病無(wú)腎病患者和健康體檢志愿者相比，糖尿病腎病患者的血清Hcy含量水平、高同型半胱氨酸血癥發(fā)生率均呈現(xiàn)顯著升高現(xiàn)象。結(jié)論：糖尿病腎病患者的血清Hcy含量水平呈現(xiàn)明顯升高現(xiàn)象，針對(duì)糖尿病患者開展血清同型半胱氨酸含量水平動(dòng)態(tài)檢測(cè)，有利于預(yù)防和及時(shí)發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病患者的發(fā)病現(xiàn)象。

糖尿病腎病；血清同型半胱氨酸；測(cè)定；診斷與預(yù)防；臨床意義

同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）屬于人體內(nèi)分布的含硫氨基酸。是蛋氨酸生理分解過(guò)程中產(chǎn)生的主要中間產(chǎn)物。糖尿病腎病是糖尿病患者最嚴(yán)重的臨床并發(fā)癥，是導(dǎo)致患者最終發(fā)生腎衰竭的主要原因。盡管在終末期腎病患者群體中高同型半胱氨酸血癥的發(fā)病率已經(jīng)接近于85.00%，但是臨床中尚未確定血清同型半胱氨酸含量水平與糖尿病腎病發(fā)病之間的直接相關(guān)性。本文以我院收治的部分患者為研究對(duì)象，借助實(shí)驗(yàn)測(cè)定方法研究血清同型半胱氨酸在糖尿病腎病中的臨床價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下：

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象糖尿病腎病患者30例，其中男19例，女11例；年齡45～86歲，平均年齡（67.2±2.1）歲。糖尿病無(wú)腎病患者30例，其中男21例，女9例；年齡27～82歲，平均年齡（57.6±1.6）歲。全部患者均滿足世界衛(wèi)生組織與1999年制定的糖尿病臨床診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)。健康體檢志愿者為同期在我院體檢中心接受體檢的健康人員，其中男28例，女32例；年齡36～76歲，平均年齡（57.1±2.5）歲。本研究中的全部參與者，均無(wú)大血管病變（冠心病或者是腦梗死）、原發(fā)性腎臟疾病、高血壓、高血脂癥，以及巨幼細(xì)胞性貧血等嚴(yán)重疾病既往病史，且在接受研究取樣之前近3個(gè)月內(nèi)均未使用過(guò)葉酸以及維生素B12等藥物。

1.2檢驗(yàn)儀器和檢驗(yàn)試劑檢驗(yàn)儀器為Olympus AU2700型全自動(dòng)生化分析儀，Hcy檢測(cè)試劑由北京九強(qiáng)公司生產(chǎn)提供。

1.3檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)當(dāng)日以靜脈抽血方式采集全部患者和健康體檢志愿者的空腹靜脈血樣本，并在采集結(jié)束后1 h之內(nèi)完成血清分離。對(duì)分離的血清樣本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，參照檢驗(yàn)試劑和檢驗(yàn)設(shè)備說(shuō)明書完成檢驗(yàn)儀器參數(shù)設(shè)定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用［例（%）］表示，采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05證明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1血清Hcy水平比較與糖尿病無(wú)腎病患者和健康體檢志愿者相比，糖尿病腎病患者的血清Hcy含量水平呈現(xiàn)顯著升高現(xiàn)象，且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　研究對(duì)象的血清Hcy水平比較（μmol/L，±s）

表1　研究對(duì)象的血清Hcy水平比較（μmol/L，±s）

注：與糖尿病腎病比較，*P＜0.05。

類別　n　血清Hcy含量水平糖尿病腎病糖尿病無(wú)腎病健康體檢志愿者30 30 60 18.61±12.15 11.76±3.27*13.68±2.52*

2.2高同型半胱氨酸血癥發(fā)生率比較與糖尿病無(wú)腎病患者和健康體檢志愿者相比，糖尿病腎病患者的高同型半胱氨酸血癥發(fā)生率呈現(xiàn)顯著升高現(xiàn)象，且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　研究對(duì)象的高同型半胱氨酸血癥發(fā)生率比較［例（%）］

3　討論

同型半胱氨酸是人體內(nèi)部甲硫氨酸（蛋氨酸）正常生理代謝過(guò)程中產(chǎn)生的典型中間產(chǎn)物，也是人體內(nèi)部常規(guī)性能量代謝和甲基化生物化學(xué)反應(yīng)發(fā)生過(guò)程中形成的重要中間產(chǎn)物［1］。從人體內(nèi)環(huán)境代謝活動(dòng)過(guò)程中的發(fā)展路徑角度展開分析，一切能夠?qū)Υx過(guò)程中應(yīng)用的酶或者是相關(guān)生物因子造成干擾或者是影響的因素，客觀上都會(huì)對(duì)人體血清內(nèi)環(huán)境中的同型半胱氨酸物質(zhì)含量水平造成明顯影響［2］。已有研究報(bào)告顯示，高同型半胱氨酸血癥是臨床中導(dǎo)致嚴(yán)重心血管疾病發(fā)病的獨(dú)立性危險(xiǎn)誘導(dǎo)因素，而且糖尿病腎病通常也可以被視作因糖尿病病理過(guò)程導(dǎo)致的微血管并發(fā)癥［3］。根據(jù)某國(guó)外學(xué)者的調(diào)查研究，約占35.00%的糖尿病患者會(huì)并發(fā)高同型半胱氨酸血癥，而且高半胱氨酸血癥在腎臟、視網(wǎng)膜以及心血管系統(tǒng)并發(fā)癥的糖尿病患者群體中具備更加顯著的臨床癥狀表現(xiàn)［4］。在針對(duì)322例正常白蛋白尿患者實(shí)施的持續(xù)5年的追蹤研究條件下，研究人員初步揭示了高同型半胱氨酸血癥與患者微量白蛋白尿癥狀發(fā)生的臨床相關(guān)性，并且認(rèn)為患者血清中同型半胱氨酸含量水平越高，患者出現(xiàn)微量白蛋白尿臨床癥狀的可能性也就越大［5～6］。

本研究中，以30例糖尿病腎病患者、30例糖尿病無(wú)腎病患者以及60例同期健康體檢志愿者作為研究對(duì)象，借助酶循環(huán)檢測(cè)方法，對(duì)空腹靜脈血進(jìn)行檢測(cè)，初步揭示了血清同型半胱氨酸在糖尿病腎病臨床診斷和預(yù)防方面的應(yīng)用價(jià)值。與糖尿病無(wú)腎病患者和健康體檢志愿者相比，糖尿病腎病患者的血清Hcy含量水平呈現(xiàn)顯著升高現(xiàn)象，且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與糖尿病無(wú)腎病患者和健康體檢志愿者相比，糖尿病腎病患者的高同型半胱氨酸血癥呈現(xiàn)顯著升高現(xiàn)象，且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。證實(shí)血清同型半胱氨酸檢測(cè)在糖尿病腎病臨床診斷和預(yù)防過(guò)程中的基本應(yīng)用價(jià)值。

腎臟是人體內(nèi)部生理性代謝同型半胱氨酸的主要場(chǎng)所，在高同型半胱氨酸血癥的病理機(jī)制作用下，通常會(huì)誘使患者出現(xiàn)微血管平滑肌組織增殖現(xiàn)象，進(jìn)而激活凝血因子，加速血小板的黏附和聚集現(xiàn)象，繼而導(dǎo)致微血管組織結(jié)構(gòu)硬化和血栓病理結(jié)構(gòu)形成，在微循環(huán)受阻和組織缺氧的共同作用下，共同誘發(fā)一系列更加嚴(yán)重的微血管組織病變［7］。與此同時(shí)，高同型半胱氨酸血癥患者還能借由活性氧物質(zhì)從產(chǎn)生促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞組織發(fā)生氧化性應(yīng)激反應(yīng)［8］。近年來(lái)，部分學(xué)者結(jié)合臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，證實(shí)了高血清同型半胱氨酸患者因活性氧分子大量產(chǎn)生而引致的內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激效應(yīng)。同時(shí)大鼠生理實(shí)驗(yàn)證實(shí)了腎臟內(nèi)皮細(xì)胞（NAD）H氧化酶活化，以及腎臟內(nèi)皮細(xì)胞NO合酶解偶聯(lián)對(duì)促進(jìn)腎小球ROS過(guò)度生成的顯著效果，為臨床中清晰揭示高血清同型半胱氨酸患者的病理變化過(guò)程提供了支持條件。

綜上所述，糖尿病腎病患者的血清Hcy含量水平呈現(xiàn)明顯升高現(xiàn)象，對(duì)糖尿病患者開展血清同型半胱氨酸含量水平動(dòng)態(tài)檢測(cè)，有利于預(yù)防和及時(shí)發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病患者的發(fā)病現(xiàn)象。

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10.13638/j.issn.1671-4040.2016.06.020

2016-05-14）