牙周基礎治療對慢性牙周炎患者齦溝液白細胞介素6、腫瘤壞死因子α及血清高敏C反應蛋白的影響

常春榮，韓東，孫尚敏，潘亞萍，關麗

（1.中國醫科大學口腔醫學院牙周病學教研室，遼寧省口腔醫學研究所牙周病學研究室，沈陽110002；2.中國醫科大學口腔醫學院修復學教研室，遼寧省口腔醫學研究所修復學研究室，沈陽110002；3.中國醫科大學附屬第四醫院口腔科，沈陽110032）

牙周炎以牙根面結締組織附著喪失和牙槽骨破壞為特點，菌斑微生物是疾病的始動因子。慢性牙周炎的病變過程涉及復雜的微生物和宿主因素的相互作用。在宿主免疫炎性反應過程中，細胞因子在牙周炎的發生發展過程中發揮著重要作用。趙川江等［1］發現齦溝液中白細胞介素 6（interleukin-6，IL-6）濃度隨牙周病變嚴重程度而升高。腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）是由多種細胞產生的前炎性因子，Ikezawa等［2］報告牙周炎患者的齦溝液及牙齦組織中TNF-α顯著高于健康對照者。血清高敏C反應蛋白（high-sensitivity C reactive protein，hs-CRP）水平升高反映全身炎癥狀態及患冠心病風險升高，研究表明牙周炎和血清CRP升高有關［3］。本研究通過觀察慢性牙周炎患者牙周基礎治療前后齦溝液IL-6、TNF-α及血清hs-CRP的變化，擬初步探討牙周基礎治療對慢性牙周炎患者局部及全身炎癥狀態的影響。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選取2007年7月至2008年10月于中國醫科大學附屬第四醫院口腔科就診的慢性牙周炎患者（治療組）40人，納入標準參照Armitage［4］推薦的牙周炎診斷標準，選取中重度的慢性牙周炎患者。所有患者過去6個月內均未進行過牙周治療，過去3個月內沒有用過任何抗炎藥物，無全身系統性疾病史。同院體檢中心體檢牙周健康且無全身疾病者50人作為健康對照組（健康組）。2組研究對象性別、年齡相匹配，參加研究者均簽寫知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床評估：根據全口牙頰、舌側共6個位點的牙周探診深度（periodontal probing depth，PD）、臨床附著喪失（clinical attachment loss，AL）水平、齦溝出血指數（sulcus bleeding index，SBI）對研究對象進行臨床評估。治療前抽取全部研究對象肘靜脈血5 mL，常規離心，吸取上層血清置于無菌EP管中，-70℃保存。用Whatman濾紙條輕輕插入取樣位點牙周袋底停留30 s，獲取齦溝液標本，口內6個區每區選取1個牙周袋最深的位點。6個濾紙條放入同一個EP管中稱重，記錄取樣前和取樣后的差值，即齦溝液的重量，-70℃保存。治療組患者進行牙周基礎治療及口腔衛生宣教。治療后1個月，治療組再次同法收集血清和齦溝液。治療過程中不使用抗生素。

1.2.2 IL-6、TNF-α及hs-CRP的檢測：向內置齦溝液濾紙條的EP管中加入500 μL PBS液，離心吸取上清液待檢。采用三明治酶聯免疫吸附（ELISA）試驗測定樣本中IL-6、TNF-α及hs-CRP水平，嚴格參照試劑盒說明書進行操作。

1.3 統計學分析

2 結果

如表1所示：治療前，治療組臨床牙周指標PD、AL及SBI均高于健康組，差異有統計學意義（P<0.01），牙周基礎治療后1個月，治療組各項臨床指標顯著降低，與治療前相比，差異有統計學意義（P<0.01）。

如表2所示：治療組治療前齦溝液中IL-6、TNF-α及血清hs-CRP水平高于健康組，差異有統計學意義（P<0.01）；治療組牙周基礎治療1個月后齦溝液中IL-6、TNF-α及血清hs-CRP水平均顯著降低，與治療前相比，差異有統計學意義（P<0.01）。

3 討論

牙周炎是由牙菌斑中的微生物所引起的牙周支持組織的慢性感染性疾病，以牙周組織的進行性破壞為特點。牙周特異性致病菌牙齦卟啉單胞菌、中間普氏菌、伴放線桿菌的內毒素可引起局部及外周血中產生某些炎性因子，如 IL-6、TNF-α、CRP 等［5］。

齦溝液主要來自于齦下菌斑、細菌及宿主各種代謝產物和血清，齦溝液內炎性因子水平能較敏感地反映局部牙周健康狀況。張鳳秋等［6］研究發現，牙齦卟啉單胞菌和大腸桿菌與人牙周膜細胞共同培養，在上清液中可檢測到TNF-α，說明內毒素能有效刺激牙周膜細胞產生TNF-α。TNF-α能促進趨化因子、黏附分子及炎性介質的產生，啟動牙周炎癥的發生，并參與牙周炎的發展過程。IL-6是一種多功能細胞因子，是肝臟合成CRP的主要誘導者，還可使炎性細胞聚集、活化并促進炎性介質的釋放；激活中性粒細胞，加劇炎性介質的產生，加重牙周炎性反應［7］。本研究中，治療組牙周炎患者齦溝液中IL-6、TNF-α顯著高于健康對照組，說明IL-6、TNF-α均與牙周局部炎癥程度密切相關。治療組牙周炎患者經牙周基礎治療后齦溝液中炎性因子水平顯著降低，并伴有牙周臨床指標的明顯改善，與以前的研究結果一致［8，9］。提示牙周基礎治療可有效控制牙周局部組織的炎性破壞，改善牙周狀況，減少局部炎性因子水平。

本研究中，除檢測局部齦溝液中炎性因子水平，還檢測了能快速敏感地反映全身炎癥狀態的hs-CRP水平，以評價慢性牙周炎對全身炎癥負荷的影響及牙周基礎治療的效果。CRP是機體對不利刺激，包括創傷、感染、熱和缺氧，所產生的一種急性期反應蛋白。血清CRP可以在急性組織損傷和炎癥消除后24～48 h升高和降低。因其在血漿中半衰期長而易測定，所以是最佳的描述個體炎性狀態的指標。hs-CRP升高能反映系統性炎癥的存在和患冠心病風險的增高［10～12］。本研究結果發現，慢性牙周炎患者血清中hs-CRP顯著高于健康對照組，說明慢性牙周炎局部感染可引起全身炎性狀態，并因此影響其他組織器官，如心血管系統、內分泌系統和呼吸系統等。經牙周基礎治療后，治療組患者循環中hs-CRP水平顯著降低，提示牙周局部感染因素的去除可減輕全身炎性狀態，利于與之相關疾病的治療和預防。本研究治療過程中未使用抗生素，因而能更清楚的觀察到牙周基礎治療的效果。

本研究從局部及全身2個層面觀察了慢性牙周炎對機體的影響和牙周基礎治療的效果，從而更有力的說明了慢性牙周炎治療的必要性和牙周基礎治療的有效性。

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