抗Hp治療在伴Hp感染胃癌化療前的應(yīng)用*

滿　莉，樸　瑛（1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧沈陽1100；2.鞍山市腫瘤醫(yī)院，遼寧114000；.沈陽軍區(qū)總醫(yī)院腫瘤科，遼寧沈陽110016）

·臨床研究·

抗Hp治療在伴Hp感染胃癌化療前的應(yīng)用*

滿莉1，2，樸瑛3（1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧沈陽110033；2.鞍山市腫瘤醫(yī)院，遼寧114000；3.沈陽軍區(qū)總醫(yī)院腫瘤科，遼寧沈陽110016）

目的探討伴幽門螺桿菌（Hp）感染胃癌患者化療前應(yīng)用抗Hp治療對降低化療導(dǎo)致嘔吐反應(yīng)的效果。方法選取2014年5月至2015年5月14C呼氣試驗檢查證實為Hp感染并需要進(jìn)行化療的36例胃癌患者作為研究對象，將其分為A、B組，每組18例。A組患者化療前1周口服抗HP三聯(lián)用藥：奧美拉唑20 mg、阿莫西林1 g，每天2次，替硝唑500 mg，每天1次，共7 d，化療開始同時應(yīng)用5-HT3拮抗劑聯(lián)合激素治療。B組患者化療前不予任何治療，化療開始用藥同A組。每21天為1個治療周期，療程共2個周期。結(jié)果A組患者嘔吐減輕總有效率為72.22%（13/18），明顯高于B組的44.44%（8/18），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.27，P＜0.05）。兩組平均完成化療周期數(shù)比較，A組（平均5.2周期）長于B組（平均3.7周期），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論化療前使用抗Hp三聯(lián)藥物可以明顯減輕伴Hp感染胃癌患者化療所致嘔吐反應(yīng)，提高患者對化療的耐受性。

胃腫瘤；螺桿菌感染；螺桿菌，幽門；藥物療法，聯(lián)合；嘔吐

胃癌是最常見也是發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤之一，在世界范圍內(nèi)，男性發(fā)病率居第2位，女性居第4位［1］。化療是胃癌的常規(guī)治療方法，而化療所致惡心嘔吐（CINV）是最常見的不良反應(yīng)。CINV可導(dǎo)致營養(yǎng)不良、酸堿失衡、電解質(zhì)紊亂及患者拒絕化療等，使患者生活質(zhì)量下降［2］，從而影響化療效果，提高治療成本［3］。

目前5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑聯(lián)合激素治療是預(yù)防和治療化療藥物所致消化道反應(yīng)的基礎(chǔ)用藥，尤其對急性嘔吐效果良好［4］。但在此基礎(chǔ)上聯(lián)合抗幽門螺桿菌（Hp）藥物治療是否能進(jìn)一步減輕CINV，國內(nèi)外相關(guān)報道較少。本研究選取在遼寧省鞍山市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科治療的、經(jīng)14C呼氣試驗檢查證實為伴Hp感染的胃癌化療患者為對象，觀察抗Hp治療是否能降低CINV的發(fā)生，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年5月至2015年5月在遼寧省鞍山市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科治療的經(jīng)14C呼氣試驗檢查證實為伴Hp感染的進(jìn)展期胃癌或晚期胃癌患者共36例，均具有進(jìn)行一線化療和術(shù)后T2以上或淋巴結(jié)陽性及術(shù)后輔助化療指征。其中男21例，女15例；中位年齡54歲。所有化療方案均為兩藥聯(lián)合方案，如以奧沙利鉑為基礎(chǔ)聯(lián)合氟尿嘧啶靜脈滴注或口服替吉奧、以多西他賽為基礎(chǔ)聯(lián)合鉑類或氟尿嘧啶靜脈滴注或口服替吉奧。納入標(biāo)準(zhǔn)：組織學(xué)確診為惡性腫瘤的首次化療患者，年齡30～65歲，性別不限；美國東部協(xié)作組體能狀態(tài)評分（ECOG評分）0～1分，預(yù)計生存期3個月以上，心、肝、腎及骨髓功能良好，符合化療適應(yīng)證。患者化療開始前7 d內(nèi)不接受方案以外的其他止吐、鎮(zhèn)靜藥物和激素治療（如地西泮，異丙嗪，抗焦慮/抑郁類藥物及甲氧氯普胺等）。36例患者分為A、B兩組，每組18例，兩組患者的性別、年齡、化療方案等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組患者基本資料比較（n）

1.2方法

1.2.1治療方法入組患者均經(jīng)14C呼氣試驗檢查證實為Hp感染。A組患者化療前1周口服抗Hp三聯(lián)藥物：奧美拉唑（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批號：060140202）20 mg、阿莫西林（中諾藥業(yè)石家莊有限公司，批號：257140382）1 g，每天2次，替硝唑（東北制藥，批號：1150501）500 mg，每天1次，共7 d，化療開始同時應(yīng)用5-HT3拮抗劑聯(lián)合激素治療。B組患者化療前不予任何治療，化療開始用藥同A組。兩組均采用一代5-HT3拮抗劑格拉司瓊（辰欣藥業(yè)股份有限公司，批號：1308282312）3 mg，每天1次，靜脈滴注，兩組聯(lián)合應(yīng)用激素的劑量及時間均相同。化療劑量均按照美國綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）腫瘤臨床實踐指南標(biāo)準(zhǔn)，因年齡及體能狀態(tài)因素，化療劑量下浮不超過10%，每21天為1個化療周期，療程共2個周期。

1.2.2觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.2.2.1消化道反應(yīng)分度按世界衛(wèi)生組織規(guī)定，嘔吐分為0～Ⅳ度：0度，無嘔吐；Ⅰ度，嘔吐每天1～2次，不影響進(jìn)食及日常生活；Ⅱ度，嘔吐每天3～5次；Ⅲ～Ⅳ度，嘔吐每天超過5次，或出現(xiàn)水電解質(zhì)紊亂、脫水。

1.2.2.2療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：化療后消化道反應(yīng)0度，無惡心嘔吐；有效：化療后僅有消化道反應(yīng)Ⅰ度，或化療后僅有消化道反應(yīng)Ⅱ度；無效：消化道反應(yīng)Ⅲ～Ⅳ度。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者療效比較A組總有效率為72.22%，明顯高于B組的44.44%，且消化道反應(yīng)較B組明顯減輕，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者療效比較

2.2兩組平均完成化療周期數(shù)比較A組平均完成化療5.2周期，B組為3.7周期，A組長于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3　討　論

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一。在我國，胃癌死亡率多年來居高不下，目前在全國居民惡性腫瘤死因順序中居第3位，仍是嚴(yán)重威脅人民健康的疾病［5］。而在胃癌的發(fā)生因素中，除了飲食因素、環(huán)境因素、遺傳因素外，Hp感染近年來被證實是最重要的協(xié)同致癌因子之一。Hp的毒素和有毒性作用的酶，以及Hp誘導(dǎo)的黏膜炎性反應(yīng)均能造成胃黏膜屏障的損害，持續(xù)慢性損傷可造成腺體萎縮和腸上皮化生［5-6］。研究認(rèn)為，Hp持續(xù)感染可能改變胃動力和感覺生理學(xué)［7］。因此，Hp根除治療可以使2/3的患者消化不良癥狀得到改善，但對Hp感染與化療伴隨的胃腸道癥狀（CINV）等方面的研究報道較少，尤其是對5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合抗Hp治療在腫瘤化療止吐方面的研究鮮有報道。

在胃癌治療領(lǐng)域，多以聯(lián)合化療為主，藥物選擇主要以鉑類、紫杉類及氟尿嘧啶類為主［8-10］。但相對于其他腫瘤，胃癌患者對化療的耐受性很低。原因之一即Hp可加重腫瘤患者的CINV反應(yīng)，主要與其感染后所造成的胃黏膜損傷加重了化療藥物對胃腸道黏膜的刺激作用有關(guān)。因此，對某些患者單純應(yīng)用止吐劑并不能有效控制化療藥物引起的胃腸道反應(yīng)，即使增加止吐藥劑量也只會造成藥物不良反應(yīng)的疊加。因此，本研究嘗試對胃癌化療患者在化療前1周開始應(yīng)用抗Hp感染三聯(lián)用藥，以觀察這種給藥方式減輕CINV的效果。

本研究較好地均衡了入組患者的基線特征，在選取化療方案上也得到較好的平衡，應(yīng)用以奧沙利鉑和多西他賽為基礎(chǔ)聯(lián)合方案的患者數(shù)一致，克服了由于化療方案的選擇差異造成CINV反應(yīng)差異的干擾因素，且兩組患者均采用了相同劑量的5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合激素治療。結(jié)果顯示，A組控制消化道反應(yīng)的總有效率為72.22%，明顯高于對照組的44.44%，且A組患者平均完成化療周期長于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

從本研究結(jié)果可以看出，在一代5-HT3拮抗劑和激素基礎(chǔ)上聯(lián)合抗Hp三聯(lián)藥物治療可明顯減輕CINV，提高患者對化療的耐受性；而且從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度為提高了胃癌化療患者的化療耐受性，有助于延長患者生存期。但本研究為小樣本回顧性分析，目前仍缺乏前瞻性多中心的數(shù)據(jù)。因此，抗Hp治療的介入時機(jī)，應(yīng)用此方法治療后Hp感染的控制率，是否會延長患者化療的總體化療周期數(shù)，患者接受抗Hp治療對生活質(zhì)量的影響及對遠(yuǎn)期生存的影響等問題，尚需進(jìn)一步研究。

［1］Parkin DM，L??r? E，Muir CS.Estimates of the world-wide frequency of sixteen maior cancer in 1980［J］.Int J Cancer，1988，41（2）：184-197.

［2］Bloechl-Daum B，Deuson RR，Mavros P，et al.Delayed nausea and vomiting continue to reduce patients′quality of life after highly and moderately emetogenic chemotherapy despite antiemetic treatment［J］.J Clin Oncol，2006，24（27）：4472-4478.

［3］Martin CG，Rubenstein EB，Elting LS，et al.Measuring chemotherapy-induced nausea and emesis［J］.Cancer，2003，98（3）：645-655.

［4］Hesketh PJ，Kris MG，Grunberg SM，et al.Proposal for classifying the acute emetogenicity of cancer chemotherapy［J］.J Clin Oncol，1997，15（1）：103-109.

［5］Lin YS，Chen MJ，Shih SC，et al.Management of Helicobacter pylori infection after gastric surgery［J］.World J Gastroenterol，2014，20（18）：5274-5282.

［6］樸瑛，劉兆喆，丁震宇，等.抗幽門螺旋桿菌治療在腫瘤化療止吐中的作用研究［J］.中國腫瘤臨床，2012，39（22）：1832-1834.

［7］Wang P，Mei J，Tao J，et al.Effects of Helicobacter pylori on biological characteristics of gastric epithelial cells［J］.Histol Histopathol，2012，27 （8）：1079-1091.

［8］Ajani JA，F(xiàn)airweather J，Dumas P，et al.Phase II study of Taxol in patients with advanced gastric carcinoma［J］.Cancer J Sci Am，1998，4（4）：269-274.

［9］Sulkes A，Smyth J，Sessa C，et al.Docetaxel in advanced gastric cancer：results of a phaseⅡclinical trail.EORCT Early Clinical Trials Groups［J］. Br J Cancer，1994，70（2）：380-383.

［10］Kim DY，Kim JH，Lee SH，et al.PhaseⅡstudy of oxaliplatin，5-fluorouracil and leucovorin in previously platinum-treated patients with advanced gastric cancer［J］.Ann Oncol，2003，14（3）：383-387.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.01.029

B

1009-5519（2016）01-0086-02

遼寧省自然科學(xué)基金資助項目（201202239）。

（2015-10-20）