血清cTnI、CK-MB、NT-proBNP聯合檢驗在膿毒癥患兒中的作用探討

羅友軍　譚轉歡　李新君　徐維利1.東莞三局醫院檢驗科，廣東東莞　52710；2.東莞三局醫院兒科，廣東東莞　52710；.鄂東醫療集團黃石市中醫院檢驗科，湖北黃石　45100

血清cTnI、CK-MB、NT-proBNP聯合檢驗在膿毒癥患兒中的作用探討

羅友軍1譚轉歡1李新君2徐維利3
1.東莞三局醫院檢驗科，廣東東莞523710；2.東莞三局醫院兒科，廣東東莞523710；3.鄂東醫療集團黃石市中醫院檢驗科，湖北黃石435100

目的探討血清cTnI、CK-MB、NT-proBNP聯合檢驗在膿毒癥患兒中的作用。 方法選擇2015年5月～2016年1月間在我院就診的60例膿毒癥患兒的臨床資料，按病情分為輕癥膿毒癥組（n=30）和重癥膿毒癥組（n=30），隨機選擇30例來我院進行健康體檢的性別、年齡與膿毒癥患兒匹配的健康兒童作為對照組，檢測三組的CK-MB、cTnI，NT-proBNP水平，比較不同標志物單獨檢測及聯合檢測的靈敏度、特異性及陽性預測率。 結果重癥膿毒癥組CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平高于輕癥膿毒癥組及對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；輕癥膿毒癥組CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。CK-MB、cTnI的靈敏度高于NT-proBNP，cTnI、NT-proBNP特異性高于CK-MB，差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合檢測的靈敏度、特異性及陽性預測率與三項標志物單獨檢測比較更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 膿毒癥患兒CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平高于健康者，在膿毒癥的檢測中三種標志物的臨床價值存在一定的差別，聯合應用能使靈敏度、特異性及陽性預測率大幅提升，使患者可以早期診斷，早期治療，有利于改善預后。

膿毒癥；肌鈣蛋白；肌酸激酶MB同工酶；血N末端B型鈉尿肽前體

［Abstract］Objective To investigate the effect of the serum cTnI，CK-MB，NT-proBNP combined effects in chi1dren with sepsis test.Methods A tota1 of 60 chi1dren with sepsis who were se1ected from May 2015 to January 2016 in our hospita1.They were divided into the mi1d sepsis group（n=30）and the severe sepsis group（n=30）according to the disease degree，30 hea1th cases in the contro1 group，the objects were mached with sepsis chi1dren on the gender，age.CK-MB，cTnI，NT-proBNP 1eve1s of the three groups were detected，the sensitivity，specificity and positive predictive va1ue of the different detection indicators detected separate1y and combined detection were compared.Results CK-MB，cTnI，NT-proBNP 1eve1s of the severe sepsis group were higher than the mi1d sepsis group and the contro1 group，with significant difference among three groups（P＜0.05）；CK-MB，cTnI，NT-proBNP 1eve1s of the mi1d sepsis group were higher than the contro1 group，with significant difference between two groups（P＜0.05）.The sensitive of CK-MB，cTnI were higher than NT-proBNP，The specificity of cTnI，NT-proBNP were higher than CK-MB，the difference were statistica11y significant（P＜0.05）；The sensitivity，specificity and positive predictive va1ue of joint detection were higher than three indicators detected separate1y，the difference were statistica11y significant（P＜0.05）.Conclusion CK-MB，cTnI，NT-proBNP 1eve1s of the sepsis chi1dren is higher than hea1thy persons，certain differences exist in three c1inica1 va1ue of sepsis markers detected in，combined to make the sensitivity，specificity and positive forecasting rates increased dramatica11y，so that patients can be ear1y diagnosis，ear1y treatment，wi11 he1p to improve the prognosis.

［Key words］Sepsis；Troponin；Creatine kinase MB isoenzyme；Serum N-termina1 B-type natriuretic peptideprecursor

膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應綜合征，具有病情發展速度快、病情重等特點，該病有較高的發病率及病死率，容易發展為多器官功能障礙，對患者的生活質量及生命安全造成嚴重的威脅［1］。有研究發現，嚴重膿毒癥患兒的病死率占所有膿毒癥患兒的10.3%；隨著醫學的不斷進步，膿毒癥的病死率明顯下降，但仍是重癥患者的主要死因。因此，早發現、早干預、及時進行糾正對膿毒癥患者救治成功率的提高、死亡率的降低及預后的改善均有重要的臨床意義［2，3］。本文選取30例健康兒童、60例來我院就診的膿毒癥患兒進行研究，探討血清肌鈣蛋白（cardiac troponin I，cTnI）、肌酸激酶MB同工酶（MB isoenzyme of creatine kinase，CK-MB）、血N末端B型鈉尿肽前體（N-termina1 pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）聯合檢測對膿毒癥的診斷價值，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年5月～2016年1月來我院就診的60例膿毒癥患兒的臨床資料，所有患兒均符合國際膿毒癥診斷標準（ACCP/SCCM）［4］。男38例，女22例，年齡最小5個月，最大10歲，平均（2.9±0.8）歲。其中肺部感染41例，腹部感染11例，血液感染8例，所有患兒的小兒危重病例評分（pediatric c1inica1 i11nessscore，PCIS）均不高于90分，或PCIS高于90分但符合美國危重醫學會和美國兒科學會制定的PICU入院、出院初步指南標準。排除患有慢性肺疾病、免疫相關疾病等先天性疾病患兒，排除年齡低于28 d的患兒，根據病情將患兒分為輕癥膿毒癥組（n=30）和重癥膿毒癥組（n= 30），其中引起組織低灌注、器官功能障礙或低血壓的患兒為重癥膿毒癥。隨機選擇30例來我院進行健康體檢的性別、年齡與膿毒癥患兒相匹配的健康兒童作為對照組，男17例，女13例，年齡最小8個月，最大11歲，平均（3.5±0.6）歲。三組患兒在一般資料方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

統計三組研究對象的性別、年齡等一般資料，檢測健康兒童、膿毒癥患兒的CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平，所有患兒抽取空腹外周靜脈血，離心（3000 r/min），取上層血清送檢。CK-MB用AU2480全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特）檢測，檢測方法為免疫抑制法。NT-proBNP由電化學發光法檢測，使用的儀器為Roche E170，cTnI使用全自動化學發光免疫分析儀（貝克曼庫爾特），檢測方法為化學發光法。上述檢測均嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3觀察指標

CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平；CK-MB、cTnI、NT-proBNP三種標志物單獨檢測及聯合檢測靈敏度、特異性及陽性預測率比較，靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%，特異度=真陰性/（假陽性+真陰性）× 100%，陽性預測值=真陽性/（真陽性+假陽性）×100%。

1.4統計學方法

采用SPSS17.0統計學軟件處理，計量資料用均數±標準差（表示，計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗及方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1三組CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平比較

重癥膿毒癥組患兒的CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平明顯高于輕癥膿毒癥組及對照組，差異有統計學意義 （t=6.13、10.77、4.59、7.86、18.39、25.01，P＜0.05）；輕癥膿毒癥組CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平高于對照組，差異有統計學意義（t=8.72、3.46、20.90，P＜0.05）。見表1。

表1　三組CK-MB、cTnI，NT-proBNP水平比較（）

表1　三組CK-MB、cTnI，NT-proBNP水平比較（）

組別　n　CK-MB（U/L）　cTnI（μg/L）　NT-proBNP（pg/mL）重癥膿毒癥組輕癥膿毒癥組對照組F值P 30 30 30 35.93±5.82 21.68±3.05 13.18±2.68 12.08 ＜0.05 0.38±0.08 0.14±0.02 0.03±0.01 8.74 ＜0.05 3816.25±563.37 514.02±85.79 109.47±26.82 25.93 ＜0.05

2.2三種標志物單獨檢測及聯合檢測靈敏度、特異性及陽性預測率比較

CK-MB、cTnI的靈敏度高于NT-proBNP，cTnI，NT-proBNP的特異性高于CK-MB，差異有統計學意義（P＜0.05）；CK-MB、cTnI、NT-proBNP聯合檢測的靈敏度、特異性及陽性預測率與單獨檢測比較更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2　CK-MB、cTnI、NT-proBNP單獨檢測及聯合檢測的靈敏度、特異性及陽性預測率比較［%（n/n）］

3　討論

膿毒癥是全身感染疾病的一種，也是引起多臟器功能不全綜合征的主要原因之一［5］，根據嚴重程度可分為膿毒癥、重癥膿毒癥及膿毒癥休克。心臟是循環系統重要部分，也是嚴重膿毒癥患兒最易受損的一個器官，心血管系統功能障礙是嚴重膿毒癥和膿毒癥休克的重要特征，心血管損害是30%～80%的膿毒癥及重癥膿毒癥死亡患者的主要原因［6，7］。

血清學診斷由于具有較高的特異性及靈敏度在膿毒癥的診斷中占有重要的位置，但是單一的標志物檢測很難達到理想的效果，因此，臨床上會聯合應用多種標志物，將各種檢測的不足之處互相彌補，從而明顯提高標志物的特異性及敏感度，提高診斷準確率［8］。其中CK-MB、NT-proBNP、cTnI等心臟相關標志物在膿毒癥的診斷、病情評估、預后等方面受到廣泛重視，雖然三種標志物對膿毒癥的診斷均具有重要的意義，但是基礎疾病亦可以對其檢測的數值造成影響，因此，三種標志物單獨應用時在膿毒癥患兒病情的反映方面也會存在一定的差異［9］。

心肌肌鈣蛋白由三種亞單位組成，分別為cTnT、cTnC、cTnI，是心肌的重要結構蛋白，能夠特異反映心肌損傷，其中cTnI有高度心肌特異性及及敏感性，是診斷膿毒癥心肌損傷的一種理想標志物［10，11］。在膿毒癥時，心肌細胞在炎性細胞因子和細菌毒素等的作用下受到損傷，導致cTnI從細胞溢出，水平出現上升。NT-proBNP作為一種新生物標記物，是心臟疾病的一個準確指標，目前被認為膿毒癥的發生發展過程中NT-proBNP也具有重要的作用。NT-proBNP作用包括利尿、擴血管等，心房、心室肌細胞及部分成纖維細胞在機體心室功能失調和心室室壁壓力增大時合成并分泌腦鈉肽前體蛋白，在膜合絲氨酸蛋白酶的作用下，腦鈉肽前體蛋白發生裂解，生成氨基末端片段（NT-proBNP）及羧基片段（BNP），其中前者無活性，后者有活性，兩者釋放的比例為1∶1，相對比于BNP，NT-proBNP作為檢測指標優點更為顯著，如半衰期比BNP更長，體外穩定性更好，血漿濃度更高［12］。CK和CK-MB在心肌細胞中廣泛存在，也是血清中CK和CK-MB的主要來源，其中骨骼肌中CK含量最高，心肌和腦組織稍低，而心肌細胞中CK-MB的含量最高，心肌以外的組織CK-MB含量極少［13，14］。自由基在心肌缺血時大量蓄積，導致心肌細胞嚴重損傷，增加CK 及CK-MB的釋放量，也增強了活性，因此，對CK和CK-MB進行檢測可判定心肌損傷程度［15］。

本次研究結果表明，重癥膿毒癥組患兒的CKMB、cTnI、NT-proBNP水平明顯高于輕癥膿毒癥組及對照組，輕癥膿毒癥組CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示膿毒癥患兒的CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平與健康兒童比較均出現明顯升高。CK-MB、cTnI的靈敏度高于NT-proBNP，cTnI、NT-proBNP特異性高于CK-MB，差異有統計學意義（P＜0.05）；CK-MB、cTnI、NT-proB NP聯合檢測的靈敏度、特異性及陽性預測率與三項指標單獨檢測比較更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示在膿毒癥的檢測中三種標志物的臨床價值存在一定的差別，單一使用一種標志物對膿毒癥的檢測存在一定的不足之處，并不能完全用來評價心臟損傷的嚴重程度。因此，本研究對三種標志物聯合檢測，可提高診斷的準確性，將漏診的幾率降到最低程度。三種標志物聯合應用可使膿毒癥的靈敏度、特異性及陽性預測率大幅提升，提高膿毒癥的早期診斷率，使患者得以早期診斷，早期治療，有利于預后的改善。

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Effect discussion of serum cTnI，CK-MB，NT-ProBNP joint test in children with sePsis

LUO Youjun1TAN Zhuanhuan1LI Xinjun2XU Weili3
1.Department of C1inica1 Laboratory，Dongguan Three Bureau Hospita1，Dongguan523710，China；2.Department of Pediatrics，Dongguan Three Bureau Hospita1，Dongguan523710，China；3.Department of C1inica1 Laboratory，Eastern Hubei Huangshi Municipa1 Hospita1 of Traditiona1 Chinese Medica1 Group，Huangshi435100，China

R459.7

B

1673-97O1（2O16）11-O1O7-O3

廣東省東莞市科技計劃（201510515000602）

2016-02-03）