地佐辛在復合七氟醚上腹部手術患者中應用對七氟醚毒性及麻醉效果影響最佳劑量

王志兵　汪國海

[摘要]目的 探討復合七氟醚上腹部手術患者中應用地佐辛對減輕七氟醚毒性、增強麻醉效果最佳使用劑量。方法 選取2014年3月～2015年12月我院收治行上腹部手術患者160例隨機分為A、B、C、D四組，麻醉誘導前分別給予0.9%生理鹽水5mL、地佐辛0.1mg/kg、地佐辛0.2mg/kg、地佐辛0.3mg/kg劑量靜脈注射，后給予8%七氟醚靜脈吸入麻醉誘導，麻醉誘導成功后給予琥珀酰膽堿0.15mg/kg靜脈注射，并氣管插管輔助通氣，保持呼吸末七氟醚濃度在3%。分別觀察并比較各組最低肺泡有效濃度，并計算麻醉深度，比較各組麻醉誘導前（T0）、麻醉誘導成功時（T1）、切皮時（T2）、切皮后30min（T3）、術畢（T4）平均動脈壓（MAP）、心率（HR），并比較各組間不良反應發生率。結果 A、B兩組患者MAC水平均高于C、D兩組，比較有統計學意義（P<0.05）。A、C兩組患者術中MAP水平較其余兩組更為穩定，術后C、D兩組患者MAP水平較A、B兩組更穩定，比較有統計學意義（P<0.05）。術中A、B、C三組患者HR水平均穩定于D組，比較有統計學意義（P<0.05）；術后各組HR水平比較無統計學意義（P>0.05）。A、B兩組患者躁動發生率均高于C、D兩組，D組患者低血壓、心動過緩、呼吸抑制、胃腸不適不良反應發生率均高于A、B、C三組，比較有統計學意義（P<0.05）。結論 地佐辛在復合七氟醚上腹部手術患者中使用0.2mg/kg劑量有效減輕七氟醚毒性，可穩定術中、術后血流動力學穩定，降低藥物不良反應發生。

[關鍵詞]上腹部手術；七氟醚；地佐辛；麻醉

[中圖分類號]R614.2 [文獻標識碼]B [文章編號]2095-0616（2016）12-108-04

麻醉為臨床中常用輔助治療手段，可輔助患者安全、舒適進行手術，適宜麻醉深度既能保障患者麻醉效果，又能滿足患者對手術刺激反應。上腹部手術要求麻醉具有較好肌肉松弛，通常采用全身麻醉以達到較為滿意麻醉效果。七氟醚為臨床中常用吸人性全身麻醉藥物，具有控制性強、血氣分配系數低、MAC小等優點，但單純使用七氟醚可影響患者麻醉蘇醒質量。地佐辛為阿片類受體激動劑，具有較強鎮靜、鎮痛效果，在復合七氟醚麻醉中應用可顯著提高麻醉質量。為探究地佐辛在復合七氟醚上腹部手術中應用減輕七氟醚毒性、提高麻醉效果最佳使用劑量，筆者研究如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取2014年3月～2015年12月我院收治行上腹部手術患者160例隨機分為A、B、C、D四組，每組40例。A組患者中男23例，女17例；年齡23～72歲，平均（42.5±6.8）歲；體重（53.4±5.2）kg；ASA Ⅰ級22例，ASAⅡ級18例。B組中男24例，女16例；年齡21～71歲，平均（42.9±7.1）歲；體重（53.2±5.8）kg；ASA Ⅰ級23例，ASAⅡ級17例。c組中男22例，女18例；年齡23～70歲，平均（43.1±6.9）歲；體重（53.3±6.1）kg；ASA Ⅰ級21例，ASAⅡ級19例。D組中男25例，女15例；年齡22～70歲，平均（42.7±6.2）歲；體重（53.6±5.9）kg；ASA Ⅰ級20例，ASAⅡ級20例。四組患者一般資料比較無明顯差異，分組有可比性。本次研究經醫院倫理委員會通過，所有患者均在醫師告知下了解手術、麻醉及研究方法，簽署手術同意書、麻醉同意書、知情同意書后自愿參加本次研究。

1.2入組標準

（1）患者均有上腹部手術指征、復合七氟醚吸入麻醉指征，無絕對禁忌證。（2）排除合并有神經肌肉傳導功能異常或神經系統疾病患者。（3）排除近1周內有使用鎮痛、鎮靜類藥物患者。（4）排除過度肥胖、酗酒及近期有呼吸系統感染、呼吸困難患者。

1.3方法

術前積極完善血壓、心率、心電圖、血氧飽和度監測，術前禁食8h，建立靜脈通道，給予乳酸鈉林格氏液體（杭州民生藥業集團有限公司），根據體重給予10mL/（kg·h）劑量靜脈滴注。麻醉誘導前予A組患者靜脈注射0.9%氯化鈉溶液5mL，B、C、D組患者分別根據患者體重給予給予地佐辛（揚子江藥業集團有限公司，H20080328），0.1mg/kg、0.2mg/kg、0.3mg/kg劑量靜脈注射。給予8%七氟醚，配合6～8L/min氧流量吸入麻醉誘導，誘導成功后根據患者體重給予琥珀酰膽堿0.15mg/kg，靜脈注射。麻醉誘導成功后連接麻醉呼吸機，并行氣管插管輔助通氣，調節氧流量為1～2L/min，呼吸比1：2，潮氣量8～10mL/kg，頻率10～12次/min。根據麻醉呼吸機監測呼氣末七氟醚濃度給予七氟醚，將七氟醚濃度維持在3%。麻醉成功并穩定后15min開始切皮進行手術。

1.4觀察指標

（1）檢測并計算各組患者MAC和麻醉深度。患者采用序貫方法接受手術，如上例手術患者出現肢體動，則下例手術患者將呼吸末七氟醚濃度調高20%，反之調低20%，當交叉點≥6時，取平均值作為抑制50%，切皮誘發體動MAC，并對95%可信區間（CI）進行計算。將數據錄入計算機中采用電腦雙頻指數（BIS）反映患者麻醉深度。（2）監測并記錄各時間點患者MAP、HR水平。（3）統計各組患者躁動、低血壓、心動過緩、呼吸抑制、胃腸不適等不良反應發生情況。

1.5統計學方法

本研究數據采用SPSS19.0軟件包分析，采用（x±s）表示MAC、BIS、MAP、HR水平及患者年齡、體重并用t/F檢驗，率表示不良反應發生情況及患者性別比并用x2檢驗，檢驗水準α=0.05，如P<α則差異具有統計學意義。

2.結果

2.1四組患者MAC、BIS水平比較

A、B兩組患者MAC水平均高于C、D兩組，比較有統計學意義（P<0.05）。A、B兩組MAC水平比較無統計學意義（P>0.05）；C、D兩組患者MAC水平比較無統計學意義（P>0.05）。詳見表1。

2.2四組患者不同時間點MAP水平比較

A、C兩組患者術中MAP水平較其余兩組更為穩定，術后C、D兩組患者MAP水平較A、B兩組更穩定，比較有統計學意義（P<0.05）。詳見表2。

2.3四組患者不同時間點HR水平比較

術中A、B、C三組患者HR水平均穩定于D組，比較有統計學意義（P<0.05）；術后各組HR水平比較無統計學意義（P>0.05）。詳見表3。

2.4四組患者不良反應發生率比較

A、B兩組患者躁動發生率均高于C、D兩組，D組患者低血壓、心動過緩、呼吸抑制、胃腸不適不良反應發生率均高于A、B、C三組，比較有統計學意義（P<0.05）。詳見表4。

3.討論

上腹部手術為臨床中常見手術方式之一，涉及呼吸系統、循環系統、消化系統等，臨床中有效麻醉為保障手術順利進行前提。研究表明，上腹部手術為中、大型手術，對患者造成較大創傷，其應激反應破壞患者生理平衡，主要表現為血流動力學不穩定，從而增加手術風險，影響手術療效。上腹部手術需要保障患者較好肌肉松弛，因此，臨床中多采用全身麻醉進行手術，復合七氟醚吸入麻醉為最常用麻醉方式，具有麻醉效果好、副作用少等優點。但大量臨床研究指出，單純七氟醚吸入麻醉在術后麻醉蘇醒過程中影響患者麻醉蘇醒質量，可影響血流動力學穩定，引起躁動等相關不良反應。相關研究表明，七氟醚造成麻醉毒性主要反應在MAC，表現為對心臟迷走神經、呼吸中樞影響。因此，手術過程中使用一定劑量藥物既能保障全麻效果，又能減輕七氟醚毒性，維持患者生理平衡、降低不良反應，提高麻醉質量，保障手術順利實施。

地佐辛為阿片類受體激動劑，作用后對機體k受體產生激動作用，與k受體結合后對Gi蛋白激活，從而阻斷鈣離子通道，抑制細胞內鈣離子釋放，抑制細胞外鈣離子內流，從而降低谷氨酸釋放能力，降低中樞系統敏感性，產生鎮靜、鎮痛作用。大量臨床研究指出，地佐辛在復合七氟醚吸入麻醉中使用可有效發揮鎮靜、鎮痛作用，同時能有效維持患者血流動力學穩定，降低七氟醚毒副作用，降低不良反應發生率。但臨床中對地佐辛使用劑量尚未定論，一直存在爭議。本次研究將地佐辛分為0.1、0.2、0.3mg/kg三種劑量，與空白對照組進行研究，得出0.2、0.3mg/kg劑量組患者可有效降低MAC水平，降低七氟醚毒副作用。高劑量地佐辛水平對七氟醚毒副作用有一定抑制作用，提高患者麻醉質量。同時研究發現，0.2mg/kg劑量組患者較其余組更為有效維持患者術中、術后血壓、心率穩定。地佐辛在有效鎮痛，降低患者麻醉反應同時，對患者血流動力學可造成一定影響，表明中等劑量地佐辛可有效維持患者血流動力學穩定。同時在不良反應方面，0.3mg/kg劑量組患者低血壓、心動過緩、呼吸抑制、胃腸不適不良反應較高，而對照組與0.1mg/kg劑量組患者躁動發生率較高（P<0.05）。藥物劑量和濃度越高在發揮藥物作用同時，可增加藥物不良反應發生率，對患者療效和用藥安全造成一定影響，臨床中應選擇適宜劑量，在保障患者有效治療同時降低藥物不良反應，提高用藥安全性。通過上述分析，結合對降低七氟醚毒性、維持血流動力學穩定、降低不良反應等多因素進行分析，綜合得出0.2mg/kg劑量地佐辛在復合七氟醚麻醉中應用效果最為顯著。

綜上所述，地佐辛在復合七氟醚上腹部手術中使用0.2mg/kg劑量可有效減輕七氟醚毒副作用，維持血流動力學穩定并降低不良反應，為臨床中使用最佳劑量。