白花蛇舌草注射液聯合GP方案治療晚期非小細胞肺癌療效及免疫功能的臨床觀察

馮祺 趙勁松黃石市愛康醫院分院康復科，湖北 黃石 435

白花蛇舌草注射液聯合GP方案治療晚期非小細胞肺癌療效及免疫功能的臨床觀察

馮祺 趙勁松#
黃石市愛康醫院分院康復科，湖北 黃石 4350000

目的研究白花蛇舌草注射液聯合GP方案治療晚期非小細胞肺癌及對患者免疫功能的影響。方法選擇晚期非小細胞肺癌患者80例為研究對象，隨機分成兩組，各40例。對照組采用GP方案治療；觀察組采用白花蛇舌草注射液聯合GP治療方案。觀察兩組患者療效，中醫證候情況，生活質量情況，免疫功能，不良反應及血管內皮生長因子（VEGF）含量，并做比較分析。結果3個療程后觀察療效，觀察組中醫證候改善有效率90.00%、卡氏評分增加穩定率97.50%，高于對照組的55.00%和67.50%，差異均有統計學意義（P＜0.01）。觀察組CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+含量均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）；觀察組胃腸道癥狀、白細胞減少等輕于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組VEGF水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。結論白花蛇舌草注射液聯合GP方案治療晚期非小細胞肺癌患者療效顯著，能夠改善患者生活質量。

白花蛇舌草注射液；GP方案；非小細胞肺癌；血管內皮生長因子；免疫功能

肺癌是臨床最常見疾病之一［1］，起源于支氣管腺體或黏膜［2］。非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是其主要類型之一［3］。非小細胞肺癌與小細胞肺癌相比其生長分裂較慢，擴散轉移相對較晚。多數患者發現時已經處于中晚期，已經失去手術治療的最佳時機。對于這些患者，臨床一般采用化療治療［4］。為了進一步提高肺癌的化療效果，本研究在GP方案基礎上聯合白花蛇舌草注射液共同治療，結果取得良好療效。現報道如下。

1　對象與方法

1.1研究對象

選擇2012年1月至2014年12月在黃石市愛康醫院分院康復科就診的晚期非小細胞肺癌患者80例為研究對象。入組標準：符合NSCLC診斷標準［5］并經病理學診斷證實為NSCLC者；經中醫辨證屬氣虛或氣陰兩虛熱毒內結者；預計生存期3個月以上者，隨機將其分成對照組和觀察組，各40例。兩組患者在年齡、體力狀況、組織學類型、臨床分期、解剖分型等差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1　兩組患者的基線特征對比

1.2方法

對照組患者采用GP方案治療，第1天、第8天給予患者靜脈滴注吉西他濱1.0 g/m2，第1天給予患者靜脈滴注順鉑20 mg/m2；常規給予止吐及水化處理。觀察組患者采用GP方案治療，并加用白花蛇舌草注射液，每次3 ml，每日2次，肌內注射。每個療程7天，兩組患者均治療3個療程后觀察療效。

1.3觀察指標

觀察兩組患者療效、中醫證候改善情況、生活質量改善情況及T淋巴細胞免疫功能改善情況［6］。觀察兩組患者不良反應情況及患者外周血VEGF水平變化情況［6］。

1.4指標評估標準

①實體瘤療效評價標準［6］：按WHO實體瘤療效評價標準，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）、疾病進展（PD），其中（CR+PR）例數/總例數為總有效率（CRR），（CR+PR+SD）例數/總例數為疾病控制率（DCR）。②中醫證候［6］：中醫證候參照《中藥新藥臨床研究指標原則》［5］，包括顯著改善，部分改善，無改善。③生活質量［6］：采用卡氏評分評定，通過治療，非小細胞肺癌患者卡氏評分比治療前提高超過20分為顯效；提高10～20分為有效；提高低于10分或無變化為穩定；下降為無效。提高=顯效+有效，下降為無效。④免疫功能［6］：采用流式細胞術測定外周血T淋巴細胞亞群的改變。在化療開始及結束，清晨空腹靜脈血檢查T淋巴細胞亞群和NK細胞活性，T淋巴細胞亞群包括CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+。⑤不良反應［6］：根據WHO常見的不良反應分級標準進行評價。⑥外周血VEGF水平變化［6］：采用ELISA法檢測（試劑盒由美國GB公司生產）血清血管內皮生長因子（VEGF）水平，取化療開始及結束的患者清晨空腹靜脈血清，離心取上清，按照試劑盒說明書操作。

1.5統計學方法

采用SPSS17.0軟件進行統計-學分析。計數資料比較采用t檢驗，計量資料以（±s）表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2　結果

2.1療效

治療后，觀察組的疾病控制率為87.50%（35/ 40），高于對照組的77.50%（31/40），但差異無統計學意義（P＞0.05）。（表2）

表2　兩組患者的實體瘤療效評價

2.2中醫證候改善情況

治療后，觀察組中醫證候改善有效率90.00% （36/40），高于對照組的55.00%（22/40），差異具有統計學意義（P＜0.01）。（表3）

表3　兩組患者的中醫證候改變情況

2.3生活質量改善情況

觀察組卡氏評分提高及穩定的比例為97.50%，高于對照組的67.50%，差異具有統計學意義（P＜0.01）。（表4）

表4　兩組患者的生活質量改善情況

2.4不良反應

觀察組出現胃腸道癥狀、白細胞減少的比例均低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。（表5）

表5　兩組患者的不良反應情況比較

2.5 TT淋巴細胞免疫功能

治療后，觀察組CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+方面均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。（表6）

表6　兩組患者治療后T T淋巴細胞免疫功能的比較（x-x-±s）

2.6兩組患者VVEEGGFF表達的比較

治療后，觀察組VEGF水平低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.01）。（表7）

表7　兩組患者治療前后VEGFVEGF因子水平比較（ng/Lng/L，x-x-±s）

3　討論

非小細胞肺癌可歸為中醫“咯血”“積聚”“癓瘕”等范疇［7］，是我國發病率和病死率最高的惡性腫瘤之一［8］。有關它的病因和發病機制尚未完全闡明，中醫認為肺癌的發生發展與脾肺氣虛或氣陰兩虛有關［9］。陰虛往往會生出內熱，以虛熱表現。而且，大部分非小細胞肺癌患者就診時已經屬于中晚期或有遠端轉移，不宜手術治療［10］。然而，化療的不良反應也較明顯，甚至影響治療效果［11］。中藥在治療非小細胞肺癌方面有其獨特的優勢［12］，除具有直接抗腫瘤的作用外，還可以配合非小細胞肺癌患者的放療［13］和化療［14］，起到增效減毒、清熱解毒，提高患者生存質量，延長生存期的作用。中醫證候癌癥的主要臨床癥狀有血虛、氣滯、毒聚、濕滯、氣虛、痰凝、陰陽兩虛和瘀血等。

白花蛇舌草注射液主要由白花蛇舌草組成，具有清熱解毒，利濕消腫作用，可用于癌癥的輔助治療［15］。本研究采用白花蛇舌草注射液聯合GP方案治療非小細胞肺癌，結果顯示，觀察組中醫證候改善有效率及卡氏評分增加穩定率均高于對照組。說明采用白花蛇舌草注射液治療非小細胞肺癌療效顯著，能有效提高患者中醫證候改善有效率及生活質量。并且，觀察組胃腸道癥狀和白細胞減少等輕于對照組，說明采用白花蛇舌草注射液治療非小細胞肺癌，能有效地降低不良反應，減輕患者陰陽兩虛，氣虛，毒聚等癥狀。

劉俊彪等［16］檢測了肺癌患者外周血CD4+CD25+Treg水平，并觀察了肺癌患者手術前后免疫功能的變化，認為肺癌患者外周血CD4+CD25+Treg水平與肺癌的進展密切相關，下亞型CD4+CD25+Foxp3+即為調節性T細胞，其上調也可導致CD4+T細胞數目增多，并且手術切除腫瘤后，肺癌患者外周血CD4+CD25+Treg水平明顯下調，有助于免疫功能的恢復，從而增強肺癌患者的腫瘤免疫應答和抗瘤作用。吳姍姍等［17］探討了小細胞肺癌患者和非小細胞肺癌晚期患者CD3+CD4+及CD3+CD8+T淋巴細胞亞群的差異，認為無論是小細胞肺癌患者還是非小細胞肺癌晚期患者CD3+CD4+T細胞的水平較健康人都顯著降低，細胞免疫功能均嚴重受損。本研究觀察了白花蛇舌草注射液聯合GP方案對非小細胞肺癌患者免疫功能的影響。結果顯示，觀察組在CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+均高于對照組，而NK細胞無顯著變化。說明采用白花蛇舌草注射液治療非小細胞肺癌，能有效地提高患者的機體免疫力［18］。

文獻表明［19］，VEGF濃度與手術切除的非小細胞肺癌腫瘤標本中的微血管密度（MVD）呈正相關，并與非小細胞肺癌瘤有著直接的關系，VEGF濃度越高，發生非小細胞肺癌的可能性越大，對預測非小細胞肺癌患者的預后有重要意義。周鵬等［20］探討了CT灌注參數和VEGF表達對非小細胞肺癌放療后近期療效的影響，認為非小細胞肺癌放療前腫瘤灌注參數中的血流量BF、血容量BV與VEGF對評價和預測非小細胞肺癌放療后近期療效有價值。本研究檢測了白花蛇舌草注射液聯合GP方案治療非小細胞肺癌患者外周血VEGF水平。結果顯示，治療后的觀察組外周血VEGF水平低于對照組。提示采用白花蛇舌草注射液聯合GP方案治療晚期非小細胞肺癌患者，能有效改善患者外周血VEGF水平，具有臨床應用價值。

綜上所述，白花蛇舌草注射液聯合GP方案治療晚期非小細胞肺癌患者可以減毒增效，提高患者對化療的耐受性，促進化療藥物發揮良好抗癌功效，減輕化療治療過程對患者生活質量及免疫功能損傷程度。

［1］Ignatius SH，Tong WP，Azada M，et al.Heart rate decrease during crizotinib treatment and potential correlation to clinical response［J］.Cancer，2013，119（11）：1969-1975.

［2］洪莉，周建剛.NP方案聯合扶正祛痰方治療非小細胞肺癌晚期的臨床研究［J］.中華中醫藥學刊，2015，33（3）：746-748.

［3］李偉，方黎，趙宏亮.微創125I粒子植入聯合化療治療晚期非小細胞肺癌［J］.中國實用醫刊，2014，41（21）：49-51.

［4］Chan BA，Hughes BG.Targeted therapy for non-small cell lung cancer：current standards and the promise of the future ［J］.Transl Lung Cancer Res，2015，4（1）：36-54.

［5］孫燕.內科腫瘤學［M］.北京：科學出版社，2001：648.

［6］鄧曉明，杜紀英，曾琛，等.扶正消癌合劑聯合GP方案治療晚期非小細胞肺癌［J］.中國實驗方劑學雜志，2012，18（22）：328-331.

［7］魏毅.非小細胞肺癌分期辨治述略［J］.浙江中醫雜志，2014，49（2）：123-124.

［8］楊國旺，王皓，韓磊，等.中醫辨證論治方案聯合化療治療晚期非小細胞肺癌91例臨床觀察［J］.中醫雜志，2014，55 （3）：209-213.

［9］樊云，張強，黃鴛鴛，等.GP方案配合參芪地黃湯治療非小細胞肺癌療效觀察［J］.實用中醫藥雜志，2014，30（2）：125-126.

［10］張永紅，王玉強，郭全合.中藥組方聯合化療治療中晚期非小細胞肺癌效果觀察［J］.腫瘤研究與臨床，2014，26 （5）：345-347.

［11］何興端，朱金峰，馮應勤，等.CYP2C19基因多態性對晚期非小細胞肺癌紫杉醇聯合順鉑方案的療效影響［J］.中國實用醫刊，2014，41（1）：8-10.

［12］李柳寧，李倩，何春霞，等.消積飲對晚期非小細胞肺癌患者血清VEGF和腫瘤生長轉移的影響［J］.中國實驗方劑學雜志，2014，20（12）：212-216.

［13］岐盼，鄭玄中，楊曉棠，等.1H-MRS對肺癌腦轉移瘤患者放療療效的評價［J］.中國中西醫結合影像學雜志，2014，12（4）：349-350；362.

［14］萬書英.兩種不同化療方案對晚期非小細胞肺癌患者骨髓抑制及免疫力的影響［J］.中國綜合臨床，2014，30（10）：1069-1071.

［15］張亞中.基于超高效液相-四級桿-飛行時間串聯質譜的白花蛇舌草注射液主成分分析［J］.中草藥，2013，44（7）：829-833.

［16］劉俊彪，陳書山.NSCLC患者手術前后外周血CD4+CD25+調節性T細胞的表達及其臨床意義［J］.內蒙古醫學雜志，2015，47（1）：15-18.

［17］吳姍姍，嚴峰，鄧玉玲，等.小細胞和非小細胞肺癌晚期患者CD3+CD4+及CD3+CD8+T淋巴細胞亞群的差異［J］.中國免疫學雜志，2015，31（1）：114-116；121.

［18］李柳寧，李倩，何春霞，等.消積飲對晚期非小細胞肺癌患者血清VEGF和腫瘤生長轉移的影響［J］.中國實驗方劑學雜志，2014，20（12）：212-216.

［19］李柳寧，吳霞，柴小姝，等.消積飲不同治則方藥對非小細胞肺癌VEGF表達調控的影響［J］.實用醫學雜志，2013，29（21）：3605-3607.

［20］周鵬，羅紅兵，青浩渺，等.CT灌注參數及VEGF表達對非小細胞肺癌放療后近期療效評價及預測價值分析［J］.腫瘤預防與治療，2015，28（1）：27-32.

Efficacy of Baihua Sheshecao injection combined with GP regimen in advanced non-small cell lung cancer and the effect on immune function

FENG Qi ZHAO Jin-song##Department of Rehabilitation，Aikang Hospital，Huangshi，435000，Hubei，China

ObjectivectiveTo explore the curative effect of Baihua Sheshecao injection combined with GP regimen in the treatment of advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）and its effect on the patients'immune function.Methodethod80 patients with advanced NSCLC were enrolled in the study，and were randomized into study group，which was given Baihua sheshecao injection+GP regimen，or control group，which was administered with GP regimen only，with 40 cases in each.The curative effect，TCM syndrome，quality of life，immune function，adverse reactions and the content of vascular endothelial growth factor（VEGF）in the two groups were observed and compared.ResultesultAfter three cycles of treatment，the response rate（RR）of TCM syndrome improvement and proportion of stable increase of Karnofsky score in the study group were 90.00%and 97.50%，higher than that in the control group at 55.00%and 67.50%，respectively，and the differences were statistically significant（P＜0.01）.The contents of CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+in the study group were all higher than those in the control group，with significant difference observed（P＜0.01）.The incidences of gastrointestinal symptoms and leucopenia in the study group were significantly lower in the study group compared with control group（P＜0.05）；VEGF level was also lower in study group than that in the control group（P＜0.01）.ConclusionusionBaihua Sheshecao injection combined with GP regimen is of significant curative effect in the treatment of advanced non-small cell lung cancer and can improve patients'life quality.

rdsBaihua Sheshecao injection；GP regimen；non-small cell lung cancer；vascular endothelial growth factor；immune function Oncol Prog，2016，14（5）

R734. 2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.05.18

（corresponding author），郵箱：feqouu@163.com

2015-10-28）