布地奈德聯合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床效果

萬　江，羅望梅，鄭申健，張莉婭

(武漢科技大學附屬孝感醫院兒科，湖北 武漢　432000)

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布地奈德聯合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床效果

萬江*，羅望梅，鄭申健，張莉婭

(武漢科技大學附屬孝感醫院兒科，湖北 武漢432000)

目的：探討布地奈德聯合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床效果。方法：選取武漢科技大學附屬孝感醫院收治的咳嗽變異性哮喘患兒110例作為研究對象，以隨機數字表法分為觀察組和對照組各55例。對照組患兒給予布地奈德霧化吸入治療，觀察組患兒在對照組的基礎上給予孟魯司特鈉治療。比較治療前后2組患兒血清白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平及肺功能指標，觀察2組患兒的臨床治療效果及不良反應發生情況。結果：治療后，2組患兒血清IL-4、IL-8和TNF-α水平均顯著下降，且觀察組較對照組下降更明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)；2組患兒的肺功能指標均明顯改善，且觀察組較對照組改善明顯，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組患兒的總有效率為94.5%(52/55)，高于對照組的76.4%(42/55)，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組患兒和對照組患兒的不良反應發生率的差異無統計學意義(P>0.05)。結論：布地奈德聯合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘臨床療效較好，安全性較高。

布地奈德； 孟魯司特鈉； 小兒咳嗽變異性哮喘； 臨床效果

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)是一種特殊型哮喘，臨床上主要表現為慢性咳嗽，且多發于夜間，易被誤診為支氣管炎[1]。CVA的病理與哮喘類似，是一種持續性的氣道炎癥反應，對外界刺激反應性高，稍有刺激就會發病，如不及時治療可進展為典型的哮喘，嚴重影響患兒健康[2-3]。《中國哮喘防治指南》推薦β2受體激動劑聯合糖皮質激素作為治療首選藥物，而長期大量使用激素勢必會對患兒的生長發育造成不良影響[4]。白三烯作為哮喘氣道炎癥中的重要炎性介質，在哮喘的發病中發揮重要作用。有研究結果顯示，加用白三烯受體拮抗劑不僅可以更好地改善哮喘癥狀，而且可以減少糖皮質激素用量，避免藥品不良反應的發生[5-6]。本研究探討了布地奈德聯合孟魯司特鈉治療小兒CVA的臨床效果，現報告如下。

1　資料與方法

1.1資料來源

選取2014年10月—2015年10月武漢科技大學附屬孝感醫院收治的CVA患兒110例作為研究對象。納入標準：(1)2個月以上持續性咳嗽；(2)氣管激發試驗陽性；(3)支氣管擴張藥物診斷性治療緩解；(4)治療前1個月內未使用支氣管擴張藥、糖皮質激素、白三烯受體拮抗劑。以隨機數字表法分為觀察組和對照組各55例，觀察組患者中，男性28例，女性27例；年齡1～5歲，平均(4.3±1.5)歲。對照組患者中，男性25例，女性30例，年齡1～5歲，平均(4.5±1.3)歲，2組患兒一般資料相似，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬簽署知情同意書。

1.2方法

所有患兒均接受解痙、平喘、止咳、抗感染等常規治療。對照組患兒霧化吸入布地奈德氣霧劑(魯南貝特制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030987，規格：0.1 mg/撳)0.1 mg，1日3次。觀察組患兒在對照組的基礎上口服孟魯司特鈉咀嚼片(杭州默沙東制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20070070，規格：4 mg×5片)4 mg，1日1次，療程3個月。

1.3觀察指標與療效評定標準

測定血清白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平：在治療前后分別取清晨空腹肘靜脈血4 ml，4 ℃、3 500 r/min轉速下離心，分離血清-20 ℃保存待檢，采用Elisa法測定。測定2組患兒治療前后一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)等肺功能指標，計算FEV1/FVC。療效評定標準：顯效，用藥1周內，咳嗽消失，3個月內無復發；有效，用藥1周內，咳嗽減輕，1個月內消失，3個月內無復發；無效，咳嗽癥狀無明顯改善?？傆行?(顯效病例數+有效病例數)/總病例數×100%。

1.4統計學方法

2　結果

2.12組患兒血清IL-4、IL-8和TNF-α水平比較

治療前，2組患兒的血清IL-4、IL-8和TNF-α比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組患兒IL-4、IL-8和TNF-α水平均較治療前顯著下降，且觀察組患兒較對照組下降明顯，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　2組患兒血清IL-4、IL-8和TNF-α水平比較

注：與治療前比較，#P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

Note：vs. before treatment,#P<0.05; vs. the control group,△P<0.05

2.22組患兒肺功能比較

治療前，2組患兒的肺功能指標FEV1、FVC、FEV1/FVC比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患兒肺功能指標均較治療前顯著改善，且觀察組患兒較對照組改善明顯，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

組別時間FEV1/LFVC/L(FEV1/FVC)/%觀察組(n=55)治療前1.63±0.222.77±0.3350.33±4.51治療后2.98±0.37#△4.02±0.45#△75.41±6.32#△對照組(n=55)治療前1.65±0.212.80±0.3549.86±4.48治療后2.63±0.33#3.78±0.37#68.52±5.97#

注：與治療前比較，#P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

Note：vs. before treatment,#P<0.05; vs. the control group,△P<0.05

2.32組患兒臨床療效比較

治療后，觀察組患兒的總有效率為94.5%，明顯高于對照組的76.4%，差異有統計學意義(χ2=7.314，P<0.05)，見表3。

表3　2組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.42組患兒不良反應發生情況比較

在治療期間，2組患兒均未發生嚴重不良反應。其中，對照組患兒發生胃腸道不適2例，咽喉不適1例，不良反應發生率為5.5%；觀察組發生胃腸道不適4例，不良反應發生率為7.3%，差異無統計學意義(χ2=0.153，P>0.05)。

3　討論

3.1CVA的發病機制

CVA是一種氣道持續性炎癥反應，對外界刺激反應性高，難以治愈，其發病機制尚不十分明確，但多數學者認為主要與免疫紊亂有關[7]。研究結果表明，支原體可作為感染原和特異性抗原，誘使機體產生異常免疫應答，釋放多種炎性因子從而加重患兒的氣道炎癥反應，導致哮喘發作[8]。

3.2IL-4、IL-8及TNF-α在CVA發病中的作用

文獻資料報道，活化的Th2細胞分泌IL-4，刺激B淋巴細胞的增殖和分化以及免疫球蛋白的產生，在Ⅰ型變態反應中起重要作用，IL-4還能刺激肥大細胞增殖，抑制Th1細胞分泌γ-干擾素[9-10]。正常情況下，Th1和Th2細胞維持一定平衡，而其功能紊亂可能是咳嗽變異性哮喘發病的一個重要環節。IL-8等炎癥因子與咳嗽變異性哮喘患兒體內反應性氧核素(ROS)以及超氧化物歧化酶(SOD)等氧化/抗氧化指標存在明顯相關性，而ROS/SOD與機體肺功能指標FEV1、FVC以及FEV1/FVC密切相關[11]。TNF-α主要由巨噬細胞產生，具有促進其他炎癥因子釋放和促使炎癥細胞聚集的作用，能夠誘發和加重咳嗽變異性哮喘[12]。

3.3CVA的臨床治療

孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑，可以通過抑制促炎轉錄因子核因子-кB、AP-1的活性而下調IL-4和IL-8的表達，從而達到抑制哮喘炎癥反應的作用[13]。此外，還能夠選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯受體活性，減輕氣道平滑肌痙攣，減少氣道的炎癥反應，降低毛細血管通透性，減少黏液分泌，達到改善哮喘癥狀的目的[14]。布地奈德作為可用于嬰幼兒霧化吸入的糖皮質激素，主要作用于氣道平滑肌，激活腺苷環化酶，使細胞內的一系列蛋白質磷酸化，進而松弛氣道平滑肌，解除支氣管痙攣[15]。本研究結果顯示，布地奈德聯合孟魯司特鈉能有效降低患兒血清IL-4、IL-8和TNF-α水平，改善患兒肺功能，其臨床效果明顯優于布地奈德單藥治療。觀察組患兒的總有效率為94.5%，明顯高于對照組的76.4%，差異有統計學意義(P<0.05)，且2組患兒均未見明顯不良反應，表明布地奈德聯合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘效果較好，安全性較高。

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Observation on Efficacy of Budesonide Combined with Montelukast in Treatment of Cough Variant Asthma in Children

WAN Jiang, LUO Wangmei, ZHENG Shenjian, ZHANG Liya

(Dept.of Pediatric, Xiaogan Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology, Hubei Wuhan 432000, China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical effects of budesonide combined with montelukast in treatment of cough variant asthma in children. METHODS: 110 children with cough variant asthma admitted into Xiaogan Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 55 cases in each. The control group were treated with budesonide in aerosol inhalation, while the observation group additionally received montelukast based on the control group. The serum IL-4, IL-8, TNF-α and pulmonary function of both groups were compared. The clinical effects and occurrence of adverse drug reactions were observed. RESULTS: After treatment, the serum IL-4, IL-8, TNF-α level of two groups decreased significantly(P<0.05), the decent of observation group was more significant than that of control group(P<0.05). The pulmonary function of both groups improved, and the observation group was more was more significant than that of control group(P<0.05). The total effective rate of observation group was 94.5%(52/55), higher than that of control group 76.4%(42/55), with statistically significant difference(P<0.05). There was no statistical significance between two groups in incidence of adverse drug reactions(P>0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of budesonide combined with montelukast in treatment of cough variant asthma in children is significant.

Budesonide; Montelukast; Cough variant asthma in children; Clinical efficacy

R985

A

1672-2124(2016)08-1057-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.08.019

2016-04-08)

*副主任醫師。研究方向：兒科急危重癥。E-mail:1580935740@qq.com