黃芪顆粒聯合凍干重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭的療效觀察

周　藝，趙新華，王　瑩，尹德錄

(連云港市第一人民醫院心內科，江蘇 連云港　222002)

?

黃芪顆粒聯合凍干重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭的療效觀察

周藝*，趙新華，王瑩，尹德錄#

(連云港市第一人民醫院心內科，江蘇 連云港222002)

目的：探討黃芪顆粒聯合凍干重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭的臨床療效。方法：選取2014年6月—2015年12月連云港市第一人民醫院收治的急性心力衰竭患者112例為研究對象，以隨機數字表法分為觀察組和對照組各56 例。對照組患者給予常規抗心力衰竭藥物治療，觀察組患者在對照組治療的基礎上給予黃芪顆粒聯合凍干重組人腦利鈉肽聯合治療。比較2組患者治療后的臨床效果，用藥72 h后左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室射血分數(LVEF)、N-末端前體腦鈉肽(NT-proBNP)水平以及藥物不良反應發生情況。結果：觀察組患者的總有效率為96.4%(54/56)，對照組的為69.6%(39/56)，差異有統計學差異(P<0.05)；觀察組和對照組患者的LVEDD均較治療前顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)，2組間的差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組和對照組患者的LVEF均較治療前明顯提高，且觀察組LVEF高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后，2組患者的NT-proBNP水平均較治療前顯著降低，且觀察組下降幅度明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組患者不良反應發生率的差異無統計學意義(P>0.05)。結論：黃芪顆粒聯合凍干重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭，療效顯著，安全性好。

黃芪顆粒； 凍干重組人腦利鈉肽； 急性心力衰竭； 臨床療效

急性心力衰竭常見于急性心肌炎、心肌梗死，是由于心肌收縮力減退，使心臟不能將回心血量全部排出，心搏出量減少，引起肺靜脈淤血，進而動脈系統嚴重供血不足，最后導致心室泵血或充盈功能低下，臨床主要表現為呼吸困難、乏力和體液潴留[1]。黃芪(RadixAstragali)為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根，具有補氣升陽、益衛固表、利水消腫、托毒生肌等功效[2]，在臨床上被廣泛應用于心、腦、腎、肺等多個系統的疾病治療。有研究結果表明，黃芩可以提高心肌細胞的搏動功能，改善心肌細胞的能量代謝，提高心肌的抗氧化能力，可減輕由于缺血引起的心肌細胞、心肌組織和紅細胞內的鈣積聚，具有顯著的心臟保護功能[3-5]。重組人腦利鈉肽(recombinant human brain natriuretic peptide,rh-BNP)是通過DNA重組技術用大腸桿菌人工合成的一種多肽[6-9]，與心室肌產生的內源性腦利鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)具有相同的氨基酸序列。rh-BNP具有擴張血管、利尿、拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統的降壓作用[10-12]，因此可以快速降低心臟的前后負荷，從而減輕急性心力衰竭患者的全身癥狀[13-14]。本研究采用黃芪顆粒聯合凍干重組人腦利鈉肽來治療急性心力衰竭，綜合評估聯用后的有效性和安全性，為急性心力衰竭的治療提供新的臨床治療方案，現報告如下。

1　資料與方法

1.1資料來源

選取2014年6月—2015年12月連云港市第一人民醫院心內科收治的急性心力衰竭患者112例作為研究對象。納入標準：均符合紐約心臟學會(new york heart association，NYHA)急性左心功能衰竭診斷和治療指南標準，并對患者進行心臟功能分級：心功能Ⅲ級58例、Ⅳ級54例，入選患者均通過實驗室檢查、心電圖、胸部X線等檢查。排除標準：風濕性心臟病、先天性心臟病、縮窄性心包炎、限制型心肌病、心源性休克、瓣膜狹窄、嚴重肝腎功能不全、低鈉低氯血癥及惡性腫瘤患者。以隨機數字表法將所有患者分為觀察組和對照組各56 例。觀察組患者中，男性32例，女性24例；平均年齡(68.5±15.8)；心功能Ⅲ級31例，心功能Ⅳ級25例；冠心病12例，慢性心功能不全急性發作8例，擴張性心肌病10例，急性心肌梗死15例，高血壓病并發急性左心衰竭6例，風濕性心臟病5例。對照組患者中，男性24例，女性27例；平均年齡(66.9±17.1)；心功能 Ⅲ 級27例，心功能 Ⅳ 級29例；冠心病11例，慢性心功能不全急性發作9例，擴張性心肌病9例，急性心肌梗死14例，高血壓病并發急性左心衰竭7例，風濕性心臟病6例。2組患者性別、年齡等一般資料相似，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2方法

所有患者均給予吸氧、臥床休息。對照組患者給予抗凝、抗血小板、他汀類藥物、利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等常規藥物治療。觀察組患者在對照組治療的基礎上給予黃芪顆粒(貴州漢方制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z19993254)15 g，1日2次；凍干重組人腦利鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字S20050033)，先以負荷劑量1.5 μg/kg靜脈注射，再以維持劑量0.007 5 μg/(kg·min)持續勻速靜脈滴注72 h。2組患者均治療72 h。

1.3觀察指標與療效評定標準

采用超聲心動圖檢查治療前后左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室射血分數(LVEF)。采用Sunrise Remote Touch Screen型全自動酶標儀檢測血漿N-末端前體腦鈉肽(N-terminal propetptide,NT-proBNP)水平[8]。具體方法：治療前后抽取清晨空腹和臥位30 min后的外周靜脈血2 ml，加入EDTA抗凝試管中，靜置30 min，在4 ℃下以3 000 r/min，離心15 min，抽取血漿裝于低溫冷凍管中，置于-20 ℃冰箱內保存，15 d內檢測。療效評定標準：顯效：心功能提高 Ⅱ 級以上，臨床癥狀及體征消失；有效，心功能改善 Ⅰ 級以上，臨床癥狀和體征緩解；無效，心功能改善不足 Ⅰ 級，臨床癥狀體征無明顯改善，甚至加重。總有效率=(顯效病例數+有效病例數)/總病例數×100%。

1.4統計學方法

2　結果

2.12組患者臨床療效比較

觀察組患者總顯效率為96.4%，對照組為69.6%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.22組患者各項檢測指標比較

治療前，觀察組患者的LVEDD、LVEF和NT-proBNP水平與對照組相比，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者LVEDD均較治療前明顯改善，差異有統計學意義(P<0.05)，但2組的差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者的LVEF顯著高于對照組，且2組患者的LVEF均高于同組治療前，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者的NT-proBNP水平顯著低于對照組，且2組患者的NT-proBNP水平均顯著低于同組治療前，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

組別時間LVEDD/mmLVEF/%NT-proBNP水平/(pg/ml)觀察組治療前55.37±4.780.32±0.224812.4±713.5治療后51.74±4.38*0.54±0.33*#1405.3±393.6*#對照組治療前55.42±5.010.30±0.194616.4±624.4治療后53.52±4.92*0.37±0.29*2719.5±527.6*

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05; vs. the control group,#P<0.05

2.32組患者不良反應發生情況比較

對照組患者出現3例短暫眩暈，1例反射性心動過速，1例頭痛、惡心，不良反應發生率為8.9%；觀察組患者出現3例低血壓，不良反應發生率為5.4%。2組患者不良反應發生率的差異無統計學意義(P>0.05)。

3　討論

急性心力衰竭是常見的臨床綜合征，是眾多心血管疾病中最主要的死亡因素。根據文獻報道，人群中急性心力衰竭的總病發率約占1.5%～2.0%，其中65歲以上人群多達6%～10%，急性心力衰竭已成為嚴重影響公眾健康的心血管疾病[14]。目前，藥物治療仍然是急性心力衰竭的主要治療手段。

黃芩是中國傳統醫藥中用于防治心血管系統疾病的有效藥物之一，臨床上被廣泛用于急性心力衰竭的治療。黃芩的作用機制是通過抑制心肌細胞線粒體琥珀酸脫氫酶活性，改善心肌細胞能量代謝[15]，進而提高急性心力衰竭患者的心功能恢復。rh-BNP是一種通過DNA重組技術，用大腸桿菌合成的一種多肽，其與心室肌產生的腦利鈉肽具有相同的氨基酸序列，其作用機制是通過抑制交感神經系統和腎素-血管緊張素-醛固酮系統，改善心力衰竭的癥狀，還能促進鈉離子的外排，具有一定的利尿作用[16]。重組人腦利鈉肽凍干制劑于2001年8月經美國食品藥品管理局批準在美國上市，成為全球首個用于急性心力衰竭治療的生物制品。該制劑成功上市，標志著急性心力衰竭治療領域有了突破性進展。

本研究采用黃芪顆粒聯合凍干重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭，結果顯示觀察組患者的總有效率為96.4%，高于對照組的76.8%，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，2組患者的LVEDD、LVEF和NT-proBNP水平相比治療前均得到顯著改善(P<0.05)；治療后，觀察組患者的LVEF顯著高于對照組，觀察組患者的NT-proBNP水平顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，且2組患者不良反應發生率的差異無統計學意義(P>0.05)。

綜上所述，黃芪顆粒聯合凍干重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭，療效顯著，有效改善心功能及心力衰竭癥狀，促進心室重構。

[1]師東武,弓清梅,栗保平,等.新活素治療難治性心力衰竭臨床療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2014,12(3):277-278.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[S].2015年版.北京:化學工業出版社,2015：302.

[3]陳可冀,付長庚.黃芪在心血管疾病中的臨床應用[J].中國循證心血管醫學雜志,2014，6(5):509-511.

[4]張國用.中藥黃芪的藥理作用及其臨床應用研究[J].實用心腦肺血管病雜志,2012,20(6):1059-1060.

[5]劉廣才,郜憲林.黃芪注射液治療慢性充血性心力衰竭56例療效觀察[J].中國醫學創新,2011,8(21):150-151.

[6]Colucci WS,Elkayam U,Horton DP,et al.Intravenous nesiritide in the treatment of decompensated heart failure,Nesiritide Study Group[J].N Engl J Med,2000,343(4):246-253.

[7]李文安,楊宇.重組人腦利鈉肽治療心血管疾病研究進展[J].心血管病學進展,2010,31(4):606-608.

[8]丁丁,王安才.重組人腦利鈉肽臨床應用現狀[J].疑難病雜志,2013,12(2):158-160.

[9]張雪巖,李學奇,李京秀,等.重組人腦利鈉肽的臨床應用進展[J].現代生物醫學進展,2014，14(20):3973-3976.

[10]容建創,陳海燕.凍干重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭的療效觀察[J].中國現代藥物應用,2014，8(22):128-129.

[11]黃亞輝，薛梅，張奇，等.凍干重組人腦利鈉肽治療心梗合并急性心力衰竭的療效[J].心血管康復醫學雜志,2012,21(5):537-539.

[12]肖有為.凍干重組人腦利鈉肽聯合硝酸甘油治療急性心力衰竭的療效觀察[J].山西醫藥雜志,2014，43(7):780-781.

[13]冼倩,黃瑞娜,吳鏗,等.人凍干重組腦利鈉肽治療急性心力衰竭的療效觀察[J].廣東醫學院學報,2015，33(1):83-85.

[14]白玲,馬愛群.急性心力衰竭診斷和治療展望[J].心血管病學進展,2011,32(4):465-469.

[15]Hammerer-Lercher A,Puschendorf B,Mair J.Cardiac natriuretic peptides:new laboratory parameters in heart failure patients[J].Clin Lab,2001,47(5-6):265-277.

[16]George I，Morrow B，Xu K，et al.Prolonged effects of B-type natriuretic peptide infusion on cardiac remodeling after sustained myocardial injury[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol,2009,297(2):H708-717.

Observation on Efficacy of Astragalus Particles Combined with Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in Treatment of Acute Heart Failure

ZHOU Yi, ZHAO Xinhua, WANG Ying, YIN Delu

(Dept.of Cardiology, the First People’s Hospital of Lianyungang, Jiangsu Lianyungang 222002, China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy of Astragalus particles combined with lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide(Lrh-BNP) in treatment of acute heart failure. METHODS: 112 patients with acute heart failure admitted into the First People’s Hospital of Lianyungang from Jun. 2014 to Dec. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 56 cases in each. The control group were treated with routine treatment of drugs against heart failure, while the observation group additionally received Astragalus particles combined with Lrh-BNP based on the control group. The clinical effects, left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD), left ventricular ejection fraction (LVEF), N-terminal propetptide (NT-proBNP) level and adverse drug reactions after medication of 72 h were compared between two groups. RESULTS: The total effective rate of observation group was 96.4%(54/56), and control group was 69.6%(39/56), the difference was statistically significant(P<0.05). After treatment,LVEDD of observation group and control group were significantly decreased compared with before treatment,the difference had no significant between two groups.LVEF of observation group and control group were significantly increased compared with before treatment, and LVEF value of observation group was higher than that of control group, the differences were statistically significant(P<0.05).After treatment,NT-proBNP level in both groups were significantly decreased compared with before treatment,observation group decreased more significantly than the control group，the differences were statistically significant(P<0.05).There was no statistical significance between two groups in adverse drug reactions(P>0.05).CONCLUSIONS: The efficacy of Astragalus particles combined with Lrh-BNP in treatment of acute heart failure was significant, with high safety.

Astragalus particles; Lrh-BNP; Acute heart failure; Clinical efficacy

主任醫師。研究方向：高血壓心力衰竭。E-mail: yidelu_2005@163.com

R972

A

1672-2124(2016)08-1050-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.08.016

2016-03-25)

*副主任醫師。研究方向：高血壓心力衰竭。E-mail: wangxfdr6@163.com