培美曲塞聯(lián)合順鉑治療老年中晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

廖建斌，郭勝光，萬蔚平

(大冶市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖北 大冶　435100)

?

培美曲塞聯(lián)合順鉑治療老年中晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

廖建斌*，郭勝光，萬蔚平

(大冶市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖北 大冶435100)

目的：探討培美曲塞聯(lián)合順鉑一線化療治療老年非小細(xì)胞肺癌中晚期的臨床療效。方法：選擇2010年1月—2015年12月接受化療的68例老年非小細(xì)胞肺癌患者，按照抓鬮法分成觀察組與對照組各34例。觀察組患者應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合順鉑進行治療，對照組應(yīng)用順鉑聯(lián)合多烯紫杉醇進行治療，觀察2組患者的療效，1、3、5年生存率，腫瘤大小變化情況及安全性。結(jié)果：觀察組患者的總控制率為79.41(27/34)，明顯高于對照組的52.94%(18/34)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者的5年生存率為41.18%(14/34)，明顯高于對照組的17.65%(6/34)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組7例(20.59%)患者出現(xiàn)腫瘤增大，對照組16例(47.06%)，2組的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者骨髓抑制、肝功能損害發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：培美曲塞聯(lián)合順鉑治療老年中晚期非小細(xì)胞肺癌療效較好，安全性較高，值得應(yīng)用于臨床。

順鉑； 培美曲塞； 一線化療； 非小細(xì)胞肺癌

作為多靶點抗葉酸藥，培美曲塞可抑制嘧啶與嘌呤類物質(zhì)的合成，殺滅腫瘤細(xì)胞，與鉑類藥物聯(lián)合使用時，可有效治療惡性腫瘤，且毒副反應(yīng)發(fā)生率較低[1-2]。本研究探討了培美曲塞聯(lián)合順鉑治療老年中晚期非小細(xì)胞肺癌的療效，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1資料來源

經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，選擇2010年1月—2015年12月收治的老年非小細(xì)胞肺癌患者68例，其中女性20例，男性48例；年齡62～84歲，平均(68.25±1.25)歲；ⅢB期患者20例，Ⅳ期患者48例；病理分型：腺癌52例，鱗癌12例，鱗腺癌2例，其他2例；腫瘤部位：左上肺12例，左下肺22例，右上肺17例，右中肺12例，右下肺5例。納入標(biāo)準(zhǔn)：病理診斷為非小細(xì)胞肺癌ⅢB/Ⅳ期；按照美國東部腫瘤協(xié)作組(eastern cooperative oncology group，ECOG)體力狀況評分標(biāo)準(zhǔn)評定，其功能狀態(tài)評分均為0～2分；首次化療；耐受化療；預(yù)期生存在3個月以上；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者；接受其他治療者。將所有患者按抓鬮法分為觀察組與對照組，每組各34例。其中，觀察組患者中，男性25例，女性9例；年齡62～83歲，平均(68.41±1.36)歲；ⅢB期患者11例，Ⅳ期患者23例；病理分型：腺癌25例，鱗癌7例，鱗腺癌1例，其他1例；腫瘤部位：左上肺7例，左下肺10例，右上肺8例，右中肺6例，右下肺3例。對照組患者中，男性23例，女性11例；年齡63～84歲，平均(68.19±1.14)歲；ⅢB期患者9例，Ⅳ期患者25例；病理分型：腺癌27例，鱗癌5例，鱗腺癌1例，其他1例；腫瘤部位：左上肺5例，左下肺12例，右上肺9例，右中肺6例，右下肺2例。2組一般資料相似，具有可比性。

1.2方法

(1)觀察組患者使用培美曲塞聯(lián)合順鉑方案一線治療，使用培美曲塞前7 d至使用結(jié)束給予葉酸片(江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32023288)，1日400 μg，口服；維生素B12(山西云鵬制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H14023321)1次1 mg，1日2次，肌肉注射，每45 d給藥1次。使用培美曲塞前、后1 d及當(dāng)日給予患者地塞米松(海南制藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H46020538)1次8 mg，1日2次，口服。化療首日以500 mg/m2培美曲塞(齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20060672)持續(xù)靜脈滴注10 min以上，并以75 mg/m2順鉑(齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H37021357)靜脈滴注。21 d為1個治療周期，4個周期為1個療程，每2周期評價1次化療臨床療效及不良反應(yīng)。為避免患者化療嘔吐，化療前患者均使用五羥色胺受體抑制劑；化療期間若發(fā)生骨髓抑制反應(yīng)，則給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子；如發(fā)生Ⅲ～Ⅳ度毒性反應(yīng)，下1個化療周期需將藥量減少至上期藥物使用量的75%。(2)對照組患者均使用75 mg/m2順鉑(同上)、75 mg/m2多烯紫杉醇(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030561)靜脈滴注，均首日給藥，21 d為1個治療周期，4個周期為1個療程，每2周期評價1次化療臨床療效及不良反應(yīng)。化療期間不良情況處理與觀察組相同。

1.3觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

療效評價依據(jù)RESIST 1.1療效評價標(biāo)準(zhǔn)[3]分為進展(progress，PD)、穩(wěn)定(stable，SD)、部分緩解(partial remission，PR)、完全緩解(complete remission，CR)。PD：病灶最大徑之和增大20%以上，或有新病灶發(fā)生；SD：病灶變化在PD與PR之間；PR:病灶直徑之和較治療前減少30%；CR：病灶完全消失，病理淋巴結(jié)短直徑減小到10mm以下。總緩解率=(PR+CR)/總病例數(shù)×100%，總控制率=(PR+CR+SD)/總病例數(shù)×100%。不良反應(yīng)評判依據(jù)世界衛(wèi)生組織1999年毒副作用標(biāo)準(zhǔn)[4]進行評定。生存期為治療開始到患者死亡或最后一次隨訪。2組患者均隨訪5年，死亡患者自患者死亡之日結(jié)束隨訪。觀察2組患者1、3、5年生存率及不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以百分比(%)表示，組間比較用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組患者臨床療效比較

化療2個周期后，觀察組患者總緩解率為55.88%，對照組為41.17%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者的總控制率為79.41%，明顯高于對照組為52.94%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.22組患者1、3、5年生存情況比較

觀察組1、3年生存率分別為88.24%、70.59%，優(yōu)于對照組的82.35%、50.00%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者的5年生存率為41.18%，明顯高于對照組的17.65%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1　2組患者臨床療效比較[例(%)]

注：“—”表示無相關(guān)數(shù)據(jù)

Note: “—”stands for no relevant data available

表2　2組患者1、3、5年生存情況比較[例(%)]

2.32組患者腫瘤大小變化情況比較

觀察組7例(20.59%)患者出現(xiàn)腫瘤增大，對照組16例(47.06%)，2組的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3　2組患者腫瘤大小變化情況比較[例(%)]

注：“—”表示無相關(guān)數(shù)據(jù)

Note: “—”stands for no relevant data available

2.42組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者骨髓抑制、肝損害發(fā)生率均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4　2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3　討論

非小細(xì)胞肺癌的早期治療多以手術(shù)為主，中晚期則化療為主[5]。老年人由于身體機能衰退，臨床上多以腎毒性較小的3代鉑類聯(lián)合治療[6]。即便如此，老年患者依然難以耐受鉑類物質(zhì)化療產(chǎn)生的毒副作用[7]。培美曲塞可通過影響葉酸代謝干擾腫瘤細(xì)胞復(fù)制，可抑制腫瘤細(xì)胞脫氧核糖核酸復(fù)制與細(xì)胞分裂必需的多種關(guān)鍵性酶，影響嘧啶與嘌呤的生物合成，進而抑制腫瘤細(xì)胞的增值[8-9]。順鉑作為廣譜抗腫瘤藥，可有效抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制，影響細(xì)胞膜的正常功能，進而殺滅腫瘤細(xì)胞[10-11]，但相關(guān)報道稱，其毒性作用較強[12]。而培美曲塞聯(lián)合順鉑化療具有效果較好，且毒副作用發(fā)生率較低的特點。臨床研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌，能夠顯著降低化療藥物的毒副作用[13]。陳文怡等[14]采用鉑類+培美曲塞治療晚期非鱗非小細(xì)胞癌，患者1年生存率約為59.00%，且不良反應(yīng)顯著降低。林勇斌等[15]應(yīng)用順鉑聯(lián)合培美曲塞治療老年晚期肺腺癌，其1年生存率約為56.8%， 并且未出現(xiàn)與治療相關(guān)的死亡病例。葉曉賢等[16]將培美曲塞與順鉑應(yīng)用于晚期肺腺癌患者一線治療，其腫瘤控制率達(dá)82.4%，且具有較好的安全性。

在本研究中，觀察組患者的總控制率為79.41%，明顯高于對照組的52.94%；觀察組患者的5年生存率為41.18%，明顯高于對照組的17.65%；觀察組7例(20.59%)患者出現(xiàn)腫瘤增大，對照組16例(47.06%)；觀察組患者骨髓抑制、肝功能損害發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與上述研究結(jié)果一致，提示培美曲塞聯(lián)合順鉑治療老年中晚期非小細(xì)胞肺癌更具優(yōu)勢。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合順鉑方案治療老年中晚期非小細(xì)胞肺癌近期療效與遠(yuǎn)期療效均較為顯著，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。

[1]陳淑霞，楊翰潮，陳洪大.培美曲塞與最佳營養(yǎng)支持治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效比較[J].中國癌癥雜志，2014，24(8)：626-629.

[2]Siegel R，Naishadham D，Jemal A.Cancer statistics, 2012.[J].CA Cancer J Clin，2012，62(1):10-29.

[3]李寶秀，曹小飛，毛海波，等.培美曲塞二鈉聯(lián)合卡鉑治療晚期肺腺癌68例[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29(16):2719-2721.

[4]李玉輝.Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌新輔助治療的研究進展[J].腫瘤研究與臨床，2014，26(5):356-358.

[5]溫彥斐，畢經(jīng)旺.非小細(xì)胞肺癌過繼細(xì)胞免疫治療的研究進展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016，24(10):1671-1676.

[6]王直，陳其亮，李軍孝，等.長春瑞濱聯(lián)合順鉑化療方案對非小細(xì)胞肺癌患者凝血功能的動態(tài)影響及意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016，24(10):1545-1549.

[7]傅文喜，嚴(yán)峻.非小細(xì)胞肺癌患者紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療效果和預(yù)后的影響因素分析[J].實用癌癥雜志，2016，31(4):585-587，594.

[8]凌華晃，李濤，吳祥成，等.培美曲塞二鈉聯(lián)合奈達(dá)鉑治療老年晚期肺腺癌的臨床療效及安全性觀察[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16(21):2506-2508.

[9]鐘成，劉希光.培美曲塞對化療及靶向治療失敗的晚期肺腺癌的療效觀察[J].實用癌癥雜志，2016，31(4):569-571.

[10]陸國權(quán)，周曉紅，陳紅，等.培美曲塞聯(lián)合順鉑與多西他賽聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的療效對比[J].中國生化藥物雜志，2015，35(8):143-145.

[11]王繼賢.紫杉醇脂聯(lián)合順鉑與替吉奧聯(lián)合順鉑在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的應(yīng)用效果對比[J].癌癥進展,2016,14(3):272-273,276.

[12]Ferlay J，Shin HR，Bray F，et al.Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008[J].Int J Cancer，2010，127(12):2893-2917.

[13]黃曉龍，周曉芳，王增，等.培美曲塞聯(lián)合順鉑不同途徑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J].中國藥師，2016，19(1):82-84.

[14]陳文怡，王韡旻，姜麗巖，等.培美曲塞聯(lián)合鉑類一線治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中國癌癥雜志，2014，24(8):610-614.

[15]林勇斌，梁穎，李明毅，等.培美曲塞聯(lián)合順鉑方案一線治療老年晚期肺腺癌臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2012，19(4):297-299.

[16]葉曉賢，袁瑛，沈虹.培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療晚期肺腺癌的近期療效與安全性觀察[J].中國腫瘤臨床，2013，43(21):1324-1327.

Observation on Efficacy of Pemetrexed Combined with Cisplatin in Treatment of Elderly Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer

LIAO Jianbin， GUO Shengguang, WAN Weiping

(Dept.of Respiration Medicine, Daye People’s Hospital, Hubei Daye 435100, China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy of pemetrexed combined with cisplatin as first-line chemotherapy in treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer. METHODS: 68 patients with advanced non-small cell lung cancer undergoing chemotherapy admitted from Jan. 2010 to Dec. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the throwing dice method, with 34 cases in each. The observation group were treated with pemetrexed combined with cisplatin, while the control group were given cisplatin combined with docetaxel, the efficacy, 1, 3 and 5 year survival rate, changes of tumor size and safety of two groups were observed. RESULTS: The total control of observation group was 79.41%(27/34), significantly higher than that of control group 52.94%(18/34), with statistically significant difference(P<0.05). The 5 year survival rate of observation group was 41.18%(14/34), significantly higher than that of control group 17.65%(6/34), with statistically significant difference(P<0.05). There were 7 cases(20.59%) with increase of the tumor size in observation group, while in control group was 16 cases(47.06%), with statistically significant difference(P<0.05). The incidence of bone marrow inhibit and liver function damage of observation group were lower than those of control group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of pemetrexed combined with cisplatin in treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer is significant, with high safety, which is worthy of application in clinic.

Cisplatin; Pemetrexed; First-line chemotherapy; Non-small cell lung cancer

R979.1

A

1672-2124(2016)08-1040-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.08.012

2016-06-06)

*主治醫(yī)師。研究方向：呼吸科常見疾病。E-mail:1489383904@qq.com