補腎健骨湯治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床療效觀察

鄒　震（湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院/湖南省中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院骨傷一科，長沙410006）

補腎健骨湯治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床療效觀察

鄒震（湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院/湖南省中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院骨傷一科，長沙410006）

目的探討補腎健骨湯治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMOP）的臨床療效。方法選擇2014年1月至2015年5月該院62例PMOP患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各30例，兩組均給予阿侖膦酸鈉和碳酸鈣D3治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用補腎健骨湯治療，療程6個月。6個月后比較兩組患者的骨密度（BMD）和性激素水平。結(jié)果治療6個月后，兩組患者L2～4、左股骨頸和Ward區(qū)的BMD均顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者治療后的雌二醇（E2）和睪酮（T）水平均明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而治療前后泌乳素（PRL）、促卵泡素（FSH）、促黃體生成素（LH）水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），對照組治療前后各項性激素水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后觀察組的中醫(yī)證候評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論補腎健骨湯能顯著增加PMOP患者的BMD，改善血清E2和T水平。

絕經(jīng)后期；骨質(zhì)疏松，絕經(jīng)后；補腎健骨湯

骨質(zhì)疏松癥是一種全身性骨骼疾病，主要表現(xiàn)為骨量減少、微結(jié)構(gòu)退化及骨的脆性增加，導(dǎo)致骨折的危險性顯著增加，嚴重影響著老年人群的生活質(zhì)量，已成為全球性的公共健康問題［1］。骨質(zhì)疏松癥多發(fā)于老年人及絕經(jīng)后婦女，其中絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMOP）是絕經(jīng)后老年婦女的常見病和多發(fā)病，主要與卵巢功能衰退、雌激素分泌減少有關(guān)，PMOP患者由于骨量減少、骨密度（BMD）降低及脆性增加而易發(fā)生骨折，因此，雌激素替代療法成為目前臨床防治PMOP的首選，但長期補充雌激素能增加乳腺癌及子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率［2-3］。祖國醫(yī)學(xué)認為“腎主骨生髓”，有研究結(jié)果證實具有“補腎填精、強筋健骨”之功效的補腎健骨方劑輔助治療骨質(zhì)疏松性壓縮性骨折療效顯著［4］，本研究在阿侖膦酸鈉與鈣劑的基礎(chǔ)上聯(lián)用自擬補腎健骨湯治療31例PMOP患者，旨在探討其對PMOP患者BMD及性激素水平的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年1月至2015年5月本院收治的PMOP患者62例，均符合《中國人骨質(zhì)疏松癥診斷標準專家共識（第三稿2014版）》中關(guān)于PMOP的診斷標準［4］?；颊吣挲g53～65歲，平均（60.72±6.84）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（23.18±3.41）kg/m2；絕經(jīng)年限4～15年，平均（7.16±6.37）年；均伴不同程度的負重性和（或）自發(fā)性的周身疼痛或腰背痛，除各種內(nèi)分泌疾病引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松外，無長期服用糖皮質(zhì)激素史，入組前3個月未服用影響骨代謝藥物。采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各31例，兩組患者年齡、BMI、絕經(jīng)年限等一般臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本項研究經(jīng)院倫理委員會批準，患者或家屬自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1治療方法兩組患者均給予口服阿侖膦酸鈉［福善美（杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，批號：20131209、20141227］和碳酸鈣D3（鈣爾奇D）（惠氏-百宮制藥有限公司生產(chǎn)，批號：20131021、20150116）治療，阿侖膦酸鈉每次70mg，每周1次，碳酸鈣D3每次1粒，每天2次，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用自擬的補腎健骨湯治療，方藥組成：熟地黃30 g，淮山藥15 g，山茱萸10 g，龜板膠10 g，淫羊藿10 g，肉蓯蓉10 g，枸杞15 g，菟絲子10 g，骨碎補10 g，淮牛膝10 g，丹參20 g，田七10 g；隨癥加減：偏陰虛者加生地黃、玉竹；偏陽虛者加制附子、巴戟天、肉桂；偏氣虛者加黃芪、淮山藥；氣血虛弱者可以加用黃芪、當歸、阿膠等；腰膝酸軟無力加續(xù)斷、杜仲；疼痛明顯者加用乳香、沒藥。每天1劑，水煎取汁300mL口服，每次150mL，每天2次，療程6個月。

1.2.2觀察指標（1）應(yīng)用美國Hologic公司生產(chǎn)的QDR 4500W型雙能X射線BMD儀（DEXA）定量測定L2～4側(cè)位、左側(cè)股骨頸和左側(cè)Ward區(qū)的BMD。（2）兩組患者治療前后均于早8：00抽取空腹靜脈血3 mL，置于含抗凝劑的真空試管中，應(yīng)用羅氏Cobase 411全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測血清雌二醇（E2）、泌乳素（PRL）、促卵泡素（FSH）、促黃體生成素（LH）和睪酮（T）等性激素水平。（3）中醫(yī)證候評分：①全身骨痛；②腰膝酸痛；③胸腰椎體叩擊痛；④畏寒肢冷；⑤下肢酸軟。上述五組證候按從輕微到嚴重分別計0～6分，每月進行1次中醫(yī)證候評分［5］。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以x±s表示，采用獨立樣本t檢驗。檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者治療前后BMD比較治療前兩組患者L2～4、左股骨頸和在Ward區(qū)BMD比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者各區(qū)域BMD均較治療前顯著增高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2兩組患者治療前后的性激素水平比較治療前，兩組患者血清E2、PRL、FSH、LH和T水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后的E2和T水平均明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而治療前后的PRL、FSH、LH水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），對照組治療前后各項性激素水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表1　兩組患者治療前后L2～4、左股骨頸和左Ward區(qū)BMD比較（x±s，g/cm2）

表2　兩組患者治療前后性激素水平比較（x±s）

2.3兩組患者治療前后的中醫(yī)證候評分比較治療前，兩組患者中醫(yī)證候評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者中醫(yī)證候評分均較治療前顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但觀察組中醫(yī)證候評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組患者治療前后的中醫(yī)證候評分比較（x±s，分）

3　討　論

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將PMOP歸屬于“骨枯”、“骨萎”等范疇，且認為“腎主骨，生髓”，“腎之精氣”與維持骨骼正常成分的代謝密切相關(guān)，因此腎精不足可導(dǎo)致骨髓空虛，而女性絕經(jīng)后腎氣由盛轉(zhuǎn)衰，導(dǎo)致腎精不足，骨骼失養(yǎng)，出現(xiàn)“骨枯”或“骨萎”。因此，中醫(yī)認為發(fā)生PMOP的根本原因在于腎虛［6］。中醫(yī)學(xué)中的“腎”與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的內(nèi)分泌、生殖及免疫等多個系統(tǒng)有關(guān)，且已有研究證實腎虛者可出現(xiàn)“下丘腦-垂體-性腺軸”的功能衰退，雌激素分泌減少，進而發(fā)生骨質(zhì)疏松［7-8］。本研究以“補腎填精”法為基礎(chǔ)，補腎健骨湯治療PMOP，處方中的骨碎補含有骨碎補酸與雙氫黃銅苷，可促進機體對鈣磷的吸收，紫河車具有促性激素樣作用，而淮牛膝不僅能促進蛋白質(zhì)合成，還具有垂體后葉素樣作用，淫羊藿中的總黃酮通過調(diào)控成骨細胞代謝，抑制破骨細胞分化與成熟，鹿角膠具有填精補髓、強壯筋骨之功效，可減少骨膠原分解、抑止骨吸收，促進成骨代謝，而現(xiàn)代藥理學(xué)實驗結(jié)果顯示補腎健骨湯具有促進“下丘腦-垂體-性腺軸”之功效［9-11］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者服用補腎健骨湯6個月后，L2～4、左股骨頸和左Ward區(qū)BMD顯著增加，而且E2 和T水平均明顯高于治療前，而疼痛等臨床癥狀明顯改善，觀察組治療后的中醫(yī)證候評分降低至（7.95±1.47）分，顯著低于對照組的（12.36±2.13）分，與文獻［7-9，12］報道相符合，提示補腎健骨湯能直接或間接改善卵巢功能，通過作用于“下丘腦-垂體-性腺軸”調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌功能，進而促進鈣鹽沉積于骨組織，增加BMD，改善臨床癥狀。

綜上所述，以“腎主骨、生髓”這一理論為指導(dǎo)的補腎健骨湯能提高E2和T水平，抑制骨吸收，促進膠原鈣沉積合成，進而增加BMD，提高PMOP的臨床療效。補腎健骨湯以“補腎填精”為基礎(chǔ)，通過調(diào)節(jié)女性PMOP患者的“下丘腦-垂體-性腺軸”功能，有助于增加BMD和改善臨床癥狀，但本研究未分析兩組患者的鈣、磷代謝變化，且樣本數(shù)較少、研究時間相對較短，因此，在后續(xù)研究中還有待于增大樣本量、延長觀察時間，并探討補腎健骨湯對女性PMOP患者鈣、磷代謝的影響，為補腎健骨湯治療女性PMOP提高更加客觀、可靠的臨床數(shù)據(jù)。

［1］鄧德茂，何欣，李家言，等.絕經(jīng)婦女腰椎及髖關(guān)節(jié)定量CT骨密度測量診斷骨質(zhì)疏松的初步研究［J］.中國骨質(zhì)疏松雜志，2012，18（11）：1008-1010.

［2］Cheng X，Wang L，Wang Q，et al.Validation of quantitative computed tomography-derived areal bone mineral density with dual energy X-ray absorptiometry in an elderly Chinese population［J］.Chin Med J，2014，127（8）：1445-1449.

［3］韓艷，鄧華英，吳春雷，等.中西醫(yī)聯(lián)合用藥與鈣爾奇D單藥治療對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松療效的觀察［J］.中醫(yī)正骨，2011，23（11）：17-19.

［4］中國老年學(xué)學(xué)會骨質(zhì)疏松委員會.骨質(zhì)疏松癥診斷標準學(xué)科組［J］.中國骨質(zhì)疏松雜志，2014，20（9）：1007-1009.

［5］陳玉萍·扎西草，單麗娟.補腎健骨湯對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥防治作用的實驗研究［J］.新疆中醫(yī)藥，2008，26（3）：37-39.

［6］盧志勝.補腎健骨湯輔助治療骨質(zhì)疏松性壓縮骨折46例臨床觀察［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，18（7）：51-52.

［7］劉博純，陳民.補腎健骨湯治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床研究［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2008，35（4）：571.

［8］黃建武，黃建華，林愛菊.補腎健骨湯合阿倫磷酸鈉對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨密度和性激素水平的影響［J］.中醫(yī)正骨，2013，25（8）：30-31.

［9］黃明煒，廖勇敢，李曉雯，等.聯(lián)用補腎益骨方治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者臨床觀察［J］.中國骨質(zhì)疏松雜志，2014，20（1）：49-53.

［10］祁萬霞，王俊梅，楊淑萍，等.激素替代療法聯(lián)合補腎通絡(luò)法治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥臨床觀察［J］.新中醫(yī)，2015，47（12）：142-144.

［11］孫利鋒.補腎健骨方配合西藥治療骨質(zhì)疏松癥患者臨床療效觀察及其安全性評價［J］.陜西中醫(yī)，2015，36（8）：1000-1002.

［12］柴儀，李倩，劉法敬，等.補腎活血方治療老年女性骨質(zhì)疏松癥的臨床效果觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2015，8（1）：83-84.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.11.049

B

1009-5519（2016）11-1725-02

（2016-03-11）