腦脊液CRP及TNF-α水平檢測診斷化膿性腦膜炎的臨床意義

汪義勝（貴州航天醫院檢驗科，貴州遵義563000）

腦脊液CRP及TNF-α水平檢測診斷化膿性腦膜炎的臨床意義

汪義勝
（貴州航天醫院檢驗科，貴州遵義563000）

目的探討腦脊液C-反應蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平檢測對幼兒化膿性腦膜炎的臨床診斷價值。方法選取該院2013年1月至2015年9月收治的顱內感染患兒78例，其中化膿性腦膜炎組40例、病毒性腦膜炎組38例，另選擇同期確診伴有無熱反復驚厥組患兒40例。分別檢測化膿性腦膜炎、病毒性腦膜炎及確診伴有無熱反復驚厥患兒腦脊液CRP及TNF-α水平，并進行統計學分析。結果化膿性腦膜炎組患兒腦脊液CRP及TNF-α水平［（12.38±2.97）mg/L、（3.47±0.42）μg/L］顯著高于病毒性腦膜炎組［（3.62±0.51）mg/L、（1.79±0.28）μg/L］及無熱驚厥組［（3.78± 0.57）mg/L、（1.02±0.25）μg/L］，差異均有統計學意義（P＜0.05）；病毒性腦膜炎組患兒僅腦脊液TNF-α顯著高于無熱驚厥患兒，差異有統計學意義（P＜0.05），而CRP水平比較，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。結論化膿性腦膜炎患兒腦脊液CRP及TNF-α水平升高有助于臨床診斷，尤其有助于與病毒性腦膜炎進行鑒別診斷，對臨床治療有一定指導意義。

腦膜炎，細菌性；感染；C反應蛋白質；腫瘤壞死因子α；腦疾病

顱內感染是幼兒常見中樞神經系統疾病，嚴重危害兒童健康，其病死率可達到7.6%［1］。而細菌感染引起的化膿性腦膜炎是顱內感染的常見類型，是早期快速、準確診斷并進行針對性治療和預后判斷的關鍵因素。目前，對化膿性腦膜炎診斷的主要依據臨床表現、腦脊液及血常規和生化檢測，但隨著抗生素廣泛用于臨床，化膿性腦膜炎腦脊液呈典型改變患兒逐漸減少，增加了診斷的難度，尤其是與病毒性腦膜炎難以鑒別［2］。本研究分析了化膿性腦膜炎與病毒性腦膜炎患兒及無熱驚厥患兒腦脊液C-反應蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平差異，旨在探討腦脊液CRP及TNF-α水平檢測對幼兒化膿性腦膜炎的臨床診斷意義，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取本院2013年1月至2015年9月收治的顱內感染患兒78例，其中化膿性腦膜炎組40例，男21例，女19例；年齡5.6～7.7歲，平均（6.6±1.3）歲；平均病程（11.2±3.0）d；所有患兒均經過頭顱CT、腦電圖及腦脊液培養和染色等檢測確診。病毒性腦膜炎組38例，男20例，女18例；年齡5.1～7.8歲，平均（6.1±0.9）歲；平均病程（9.7±2.6）d，所有患兒均通過頭顱CT、腦電圖、腦脊液及血液等檢查確診。另選擇同期確診伴有無熱反復驚厥組患兒40例（驚厥25例，低鈣抽搐13例，低鎂抽搐12例），男20例，女20例；年齡6.0～7.9歲，平均（6.9±1.5）歲，均排除化膿性腦膜炎、病毒性腦膜炎并行腦脊液檢查。所有患兒家屬均知曉本研究過程、目的、意義，并同意參與。三組患兒在年齡、性別、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法所有患兒均由高年資醫生行腰椎穿刺取腦脊液3mL，無菌管收集，室溫離心15min（2 000 r/min），取上清液放入-20℃保存。

1.2.1TNF-α檢測采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測TNF-α，試劑盒購自北京科關東雅生物技術有限公司，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.2.2CRP水平檢測CRP水平檢測采用免疫透射比濁法、AU2 700全自動生化分析儀進行檢測，試劑購自上海藍怡科技有限公司，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。上機參數均按試劑盒說明書進行設置，并用配套標準液進行定標。

1.3統計學處理應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1化膿性腦膜炎組與病毒性腦膜炎組患兒腦脊液CRP、TNF-α水平比較化膿性腦膜炎組患兒腦脊液CRP及TNF-α水平顯著高于病毒性腦膜炎組，差異均有統計學意義（t=11.994、6.385，P＜0.05），見表1。

表1　化膿性腦膜炎組與病毒性腦膜炎組患兒腦脊液CRP、TNF-α水平比較（±s）

表1　化膿性腦膜炎組與病毒性腦膜炎組患兒腦脊液CRP、TNF-α水平比較（±s）

注：-表示無此項。

組別化膿性腦膜炎組病毒性腦膜炎組tP 40 38 --n CRP（mg/L）TNF-α（μg/L）12.38±2.97 3.62±0.51 11.994 0.000 3.47±0.42 1.79±0.28 6.385 0.012

2.2化膿性腦膜炎組與無熱反復驚厥組患兒腦脊液CRP、TNF-α水平比較化膿性腦膜炎組患兒腦脊液CRP及TNF-α水平顯著高于無熱驚厥組，差異均有統計學意義（t=11.023、8.372，P＜0.01），見表2。

2.3病毒性腦膜炎組與無熱反復驚厥組患兒CRP、TNF-α水平比較病毒性腦膜炎組患兒腦脊液TNF-α水平顯著高于無熱驚厥組，差異有統計學意義（t=4.016，P＜0.05），但兩組CRP水平比較，差異無統計學意義（t= 1.031，P＞0.05）。見表3。

表2　化膿性腦膜炎組與無熱反復驚厥組患兒腦脊液CRP、TNF-α水平比較（±s）

表2　化膿性腦膜炎組與無熱反復驚厥組患兒腦脊液CRP、TNF-α水平比較（±s）

注：-表示無此項。

組別化膿性腦膜炎組無熱反復驚厥組tP 40 40 --n CRP（mg/L）TNF-α（μg/L）12.38±2.97 3.78±0.57 11.023 0.000 3.47±0.42 1.02±0.25 8.372 0.001

表3　病毒性腦膜炎組與無熱反復驚厥組患兒CRP、TNF-α水平比較（±s）

表3　病毒性腦膜炎組與無熱反復驚厥組患兒CRP、TNF-α水平比較（±s）

注：-表示無此項。

組別病毒性腦膜炎組無熱反復驚厥組tP 38 40 --n CRP（mg/L）TNF-α（μg/L）3.62±0.51 3.78±0.57 1.031 0.583 1.79±0.28 1.02±0.25 4.016 0.039

3　討論

幼兒顱內感染為中樞神經系統常見疾病，化膿性腦膜炎多由細菌感染引起，發病率高，如不及時診斷及進行針對性治療，則會對預后造成嚴重影響［1，3］。幼兒因其機體抵抗力弱、免疫力低下，加之血腦屏障功能發育不完全，不能起到有效隔離作用，故細菌容易侵入中樞神經系統。另外，某些免疫缺陷疾病、營養不良、惡性腫瘤（如白血病等）均可降低機體抵抗力，增加細菌進入顱內概率。細菌包繞脊髓和腦薄膜引起嚴重炎癥導致化膿性腦膜炎發生，可引起腦和神經系統的永久性損害，嚴重者甚至導致患兒死亡。年齡小、感染細菌毒力強、數量多，以及機體反應差、有局部病灶定位體征者，預后較差，后遺癥嚴重，死亡率高，如果發病后未及時合理治療則預后多不佳［3-4］。發熱、頸項強直、煩躁、驚厥、頭痛、嘔吐等為化膿性腦膜炎典型癥狀，同時伴有顱內壓增高、腦膜刺激征等體征。隨著經驗性抗生素、神經外科手術中各種植入物應用于臨床，細菌感染引起的化膿性腦膜炎患者臨床體征及腦脊液改變越來越不典型，尤其與病毒性腦膜炎相似，不易進行鑒別，容易誤診。

CRP是一種急性時相反應蛋白，其血清水平升高可作為感染性疾病診斷、療效與預后判斷的重要指標，CRP在急性感染患者的血中濃度升高明顯。中樞神經系統感染，尤其是化膿性腦膜炎患者腦脊液CRP水平會明顯升高，與病情呈一定相關性。陳峻等［5］對61例急性腦膜炎患者腦脊液CRP水平進行檢測，發現化膿性腦膜炎患者腦脊液CRP水平明顯高于病毒性腦膜炎和結核性腦膜炎患者。TNF-α是單核巨噬細胞或淋巴細胞分泌的促炎性細胞因子，最初的觀點認為其僅可以誘導腫瘤細胞凋亡和惡病質發生，而且當前諸多實驗室及臨床證據均表明TNF-α是具有廣泛生物學活性的生物遞質，可直接參與多種病原體引起的保護性免疫應答，對機體的炎性反應起著重要促進作用。Virna等［6］通過對鼠感染李斯特菌腦膜炎模型的研究，發現TNF-α在腦膜炎炎癥過程中起著限制和控制病原體的作用。Neal等［7］認為，炎性細胞因子或前炎性細胞因子對單核巨噬細胞產生協同刺激作用，使其產生TNF-α，并誘導中性粒細胞和單核巨噬細胞由血液通過血腦屏障向腦脊膜組織內浸潤。TNF-α則可直接刺激外周血中性粒細胞，使其向腦脊液和腦脊膜組織內移動，浸潤組織，促使形成局部炎性反應，最終導致中樞神經系統損傷。同時，在急性顱內細菌感染時，細菌侵入蛛網膜下腔內，在脂多糖或細菌脂蛋白直接刺激下，單核巨噬細胞、小神經膠質細胞和星形膠質細胞可分泌TNF-α。鄧敏峰等［8］對21篇文獻的558例細菌化膿性腦膜炎和651例病毒性腦膜炎患者TNF-α水平進行meta分析發現，TNF-α對細菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎鑒別診斷合并敏感度可以達到0.80（95%CI：0.76，0.83），顯示了較高的診斷效果。

本研究結果顯示，化膿性腦膜炎患兒腦脊液CRP及TNF-α水平顯著高于病毒性腦膜炎患兒，也顯著高于無熱反復驚厥患兒，差異均有統計學意義（P＜0.05）。而病毒性腦膜炎患兒僅TNF-α水平較無熱反復驚厥患兒顯著升高，與白春洋等［9］的研究結果相符合。提示在化膿性腦膜炎時，患兒腦脊液中的炎癥細胞被激活，分泌大量的炎癥細胞蛋白及前炎性細胞因子，CRP及TNF-α水平顯著升高，參與腦脊膜炎性反應。表明腦脊液CRP 及TNF-α水平檢測對化膿性腦膜炎患兒的臨床診斷有確切價值，尤其對與病毒性腦膜炎的鑒別診斷有臨床意義。

［1］Biolatti C，Bellino C，Borrelli A，et al.Sepsis and bacterial suppurative meningitis-meningoencephalitis in critically ill neonatal Piedmontese calves：clinical approach and laboratory findings［J］.Schweiz Arch Tierheilkd，2012，154（6）：239-246.

［2］Amara B，Boujraf S，Benzagmout M，et al.Spontaneous pneumorrhachis and transversemyelitis complicating purulentmeningitis［J］.JGlob Infect Dis，2013，5（4）：179-182.

［3］姜慧.化膿性腦膜炎患兒治療前后腦脊液蛋白含量改變的臨床分析［J］.現代中西醫結合雜志，2012，21（17）：1852-1853.

［4］蔣荷萍.腦脊液乳酸、β2-微球蛋白、C反應蛋白和酶活性測定在腦膜炎中的應用［J］.檢驗醫學，2012，27（7）：609-611.

［5］陳峻，胡必成，蘇斌濤.急性腦膜炎患者腦脊液CRP及β2-m檢測的臨床意義［J］.放射免疫學雜志，2011，24（2）：214-215.

［6］Virna S，DeckertM，Lütjen S，etal.TNF is important for pathogen control and limitsbrain damage inmurine cerebral listeriosis［J］.JImmunol，2006，177（6）：3972-3982.

［7］Neal JW，Gasque P.How does thebrain limit the severity of inflammation and tissue injury duringbacterialmeningitis？［J］.JNeuropathol Exp Neurol，2013，72（5）：370-385.

［8］鄧敏峰，龍曼，柯以銓.腦脊液腫瘤壞死因子α檢測對細菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎鑒別診斷價值的Meta分析［J］.中國全科醫學，2013，16（23）：2718-2723.

［9］白春洋，魏丹丹.顱內感染患兒腦脊液中腫瘤壞死因子-α及C-反應蛋白水平的檢測及其臨床意義［J］.中國醫師雜志，2012，14（9）：1274-1275.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.10.034

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1009-5519（2016）10-1531-02

（2016-01-03）