舒肝解郁膠囊聯合帕羅西汀治療糖尿病合并抑郁癥狀的療效探討

王收寶，張瑩麗，辛燕，王潔敏，蒲華麗，尹虹蘭州市第一人民醫院內分泌科，甘肅蘭州730050

舒肝解郁膠囊聯合帕羅西汀治療糖尿病合并抑郁癥狀的療效探討

王收寶，張瑩麗，辛燕，王潔敏，蒲華麗，尹虹
蘭州市第一人民醫院內分泌科，甘肅蘭州730050

目的研究舒肝解郁膠囊聯合使用帕羅西汀治療糖尿病合并抑郁癥狀的有效性以及安全性。方法選取符合條件的76例糖尿病合并抑郁癥狀患者，隨機分成治療組和對照組，各38例。對照組單用帕羅西汀治療，治療組在使用帕羅西汀的基礎上加用舒肝解郁膠囊治療，療程6周。觀察并比較兩組患者治療前、治療2周、4周、6周時的臨床療效、血糖、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分、抑郁自評量表（SDS）評分。結果對照組及治療組HAMD評分在治療第2周、4周、6周時，與治療前比較明顯降低，差異均有統計學意義（P＜0.01）。治療4周、6周結束后，治療組HAMD評分值下降程度明顯高于對照組HAMD評分值下降程度，差異有統計學意義（P＜0.01）。治療組與對照組在治療后不良反應差異均無統計學意義（P＞0.05）。 結論舒肝解郁腔囊聯合帕羅西汀比單用帕羅西汀治療抑郁癥起效速度快，安全性良好，患者依從性好，不良反應無明顯增加。

糖尿??；抑郁癥；舒肝解郁膠囊；帕羅西汀

糖尿病目前尚不能完全治愈，隨著病程延長，病痛及經濟負擔易使患者產生負性情緒，另外，糖尿病與抑郁癥有許多共患因素，病程越長、并發癥越多，抑郁癥狀越重［1］?？挂钟糁委熆擅黠@減輕抑郁癥狀，改善患者的生活質量，有助于糖尿病病情的控制，阻止或延緩糖尿病急慢性并發癥的發生和發展［2］?？挂钟羲幬锖托睦碇委熓桥R床上治療抑郁的主要方法，帕羅西汀被譽為治療抑郁的“五朵金花”之一，屬選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRIs），安全、有效、耐受性好。近年來，中醫藥在糖尿病合并抑郁治療中取得了很大發展。中藥治療以疏肝為主，舒肝解郁膠囊是一種純中藥抗抑郁制劑，用于治療抑郁癥的療效與抗抑郁西藥相當［3］。該文采用舒肝解郁膠囊聯合帕羅西汀治療糖尿病合并抑郁癥狀，旨在觀察兩藥聯用的臨床療效、對血糖的影響及用藥安全性，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取該院內分泌科2011年6月—2014年7月的住院患者。納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南》（2010版）的糖尿病診斷標準；②入組前尚未服用過抗抑郁等精神類藥物；③HAMD評分≥20分，SDS評分≥50分。排除標準：①有智力障礙患者或既往有精神疾病病史者；②有糖尿病急性并發癥者；③有嚴重的心、肺、腎等臟器功能不全者；④有嚴重創傷或感染等其它應激因素者；⑤正在服用對精神有影響藥物者。符合上述條件患者76例，其中男性37例，女性39例，1例中途中斷退出，實際完成75例。

1.2方法

隨機將符合入組條件的患者分為治療組和對照組，各38例。治療組中男18例，女20例，平均年齡（51.2±11.3）歲，平均病程（7.4±2.4）年；對照組中男19例，女19例，年齡（49.6±12.1）歲，病程（7.5±3.1）年。兩組患者的年齡、病程等一般資料進行比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

兩組患者糖尿病常規治療同前，對照組單純給予帕羅西汀（賽樂特，20 mg/片）20 mg/d早餐后服用，1個療程6周。治療組在服用帕羅西汀（賽樂特）20 mg/d的基礎上，聯合使用舒肝解郁膠囊2粒/次，2次/d（0.36 g/粒）治療，酌情給予有睡眠障礙患者服用鎮靜催眠藥佐匹克?。ú皇褂闷渌惪咕癫∷幬铮山M的HAMD評分、SDS評分與空腹血糖分別在治療前、治療后2周、治療后4周、治療后6周進行評定和檢測。

1.3療效評判標準

分別在治療前及治療后，采用HAMD評分、SDS標準評分與空腹血糖測定，就治療組和對照組的藥物療效、對血糖的影響及不良反應進行比較。

1.4統計方法

使用SPSS 18.0統計軟件對全部數據進行匯總和統計學分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較使用t檢驗，計數資料用Fisher確切概率法進行檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者療效比較

在治療前，治療組和對照組患者的空腹血糖、HAMD評分、SDS評分進行比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療2周、4周、6周后，與治療前比較兩組空腹血糖、HAMD和SDS評分值均顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.01）。治療4周、6周后，治療組HAMD評分值下降程度明顯高于對照組HAMD評分值下降程度，差異有統計學意義（P＜0.01）。治療2周、4周、6周后，治療組和對照組患者SDS評分比較，治療組下降更明顯，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1、表2。治療2周、4周時，對照組與治療組空腹血糖均較治療前明顯下降，但下降程度相近，兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6周后，治療組患者空腹血糖明顯低于對照組，兩組間差異有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

2.2不良反應比較

治療6周末，治療組與對照組之間不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表1　兩組治療前后及兩組間HAMD評分比較（±s）

表1　兩組治療前后及兩組間HAMD評分比較（±s）

注：*與治療前比較，P＜0.01；#與對照組比較P＜0.01。

組別　治療前治療后2周治療后4周治療后6周對照組26.3±3.0治療組HAMD評分（分）減分率（%）HAMD評分（分）減分率（%）26.2±2.7 （22.9±2.6）* 12.5±5.7 （21.9±2.1）* （16.0±3.9）#（20.1±2.2）* 23.2±6.9 （18.0±1.7）*#31.0±5.2）#（16.9±1.9）* 35.4±6.2 （14.1±1.5）*#45.9±5.7）#

表2　兩組治療前后及兩組間SDS評分比較（±s）

表2　兩組治療前后及兩組間SDS評分比較（±s）

注：*與治療前比較，P＜0.01；#與對照組比較，P＜0.01。

組別　治療前　治療后2周　治療后4周　治療后6周對照組治療組54.30±2.18 54.29±2.16 （39.27±2.18）*（37.79±1.55）*#（35.95±2.01）*（33.42±2.00）*#（29.27±1.19）*（25.87±0.96）*#

表3　兩組治療前后及兩組間空腹血糖比較［（±s），mmol/L］

表3　兩組治療前后及兩組間空腹血糖比較［（±s），mmol/L］

注：治療前及治療后兩組內比較，*P＜0.01。

組別　治療前　治療后2周　治療后4周　治療后6周對照組治療組tP 11.76±1.39 11.82±1.06 -0.21 ＞0.05 （7.28±0.50）* （7.14±0.53）* 1.16 ＞0.05 （6.88±0.35）* （6.73±0.37）* 1.74 ＞0.05 （6.50±0.46）* （6.12±0.52）* 3.26 ＜0.01

表4　兩組不良反應比較［n（%）］

3　討論

研究顯示，糖尿病既是代謝性疾病，也是身心疾病，與心理因素密切相關。糖尿病患者中抑郁癥的患病率達35.2%，是非糖尿病患者的2.4倍，女性高于男性［4］?，F代醫學認為抑郁癥與糖尿病有一定相關性，糖尿病患者長期嚴格的自我管理方案使患者產生了思想負擔，其代謝控制不理想導致持續高血糖、高血脂及蛋白質的代謝紊亂，使機體處于慢性應激狀態，促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）分泌增多，可引起下丘腦—垂體—腎上腺軸（CRH-ACTH-CORT）功能紊亂，促使腎上腺糖皮質激素分泌增加，血清皮質醇濃度升高［5］，皮質醇可拮抗胰島素降糖作用，同時增加其他升糖激素分泌，引起血糖升高。早期研究證實在胰島β細胞的β顆粒中儲存有5-羥色胺（5-HT）與胰島素，受葡萄糖刺激后胰島β細胞以胞吐形式釋放出5-HT與胰島素。5-HT是體內一種重要的神經遞質，研究表明5-HT在維持葡萄糖內環境穩態中起重要作用，而且相關研究顯示其與肥胖、糖尿病及其并發癥等疾病相關［6］。抑郁情緒可以使患者治療的依從性降低，對血糖的有效控制產生不良影響。帕羅西汀是一種5-HT再攝取抑制劑，可抑制突觸前膜對5-HT的再攝取，提高突觸間隙5-HT的濃度，使患者的抑郁情緒得以緩解和控制，藥物安全、有效［7］。舒肝解郁膠囊根據傳統中醫中藥組方而成，其主要成分有刺五加提取物和貫葉金絲桃，貫葉金絲桃又名圣·約翰草，在德國圣·約翰草提取物已被批準用于治療抑郁癥，研究顯示，貫葉金絲桃可抑制突觸前膜對5-HT和多巴胺（DA）等神經遞質的重吸收，使突觸間隙內神經遞質的濃度增加，緩解抑郁情緒［8］。刺五加則具有保護神經元、抗氧化、降血糖等作用［9］。

該研究結果顯示，治療組和對照組患者在治療第2周后，HAMD和SDS評分值顯著降低，抑郁癥狀均明顯減輕，血糖下降，說明隨著患者的抑郁癥狀逐漸減輕，血糖趨于平穩。在治療第4周、6周時，治療組患者HAMD減分率明顯高于對照組，提示治療組患者抑郁癥狀減輕程度明顯優于對照組。治療組患者在治療第6周時空腹血糖水平明顯低于對照組，說明有效的抗抑郁治療有利于血糖的進一步控制，提示帕羅西汀聯合使用疏肝解郁膠囊可使患者抑郁癥狀和空腹血糖改善更加顯著，而且不增加藥物不良反應。提示兩藥聯用優勢明顯。但糖尿病及抑郁癥病因復雜，其發生、發展受多種因素影響，該研究中的樣本量偏少，觀察時間不夠長，故兩藥聯用的長期療效尚需進一步觀察。

［1］Mir，K.，K.Mir，I.Malik，et al.Prevalence of CO-Morbid Depression in Diabetic Population［J］.J Ayub Med Coll Abbottabad，2015，27（1）：99-101.

［2］Semenkovich，K.，M.E.Brown，D.M.Svrakic，et al.Depression in type 2 diabetes mellitus：prevalence，impact，and treatment［J］.Drugs，2015，75（6）：577-587.

［3］邢香然.舒肝解郁膠囊聯合西酞普蘭治療腦卒中后抑郁的對照觀察［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2011（1）：40-41.

［4］Ferreira，M.C.，C.Piaia，A.C.Cadore，et al.Clinical variables associated with depression in patients with type 2 diabetes［J］. Rev Assoc Med Bras，2015，61（4）：336-340.

［5］Wen，Y.J.，J.Guo，Z.G.Zhou，et al.Changes in fasting serum cortisol levels in adolescents with type 1 diabetes and elevated depressive symptoms［J］.Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi，2015，17（10）：1098-1102.

［6］Prabhakar，V.，D.Gupta，P.Kanade，et al.Diabetes-associated depression：the serotonergic system as a novel multifunctional target［J］.Indian J Pharmacol，2015，47（1）：4-10.

［7］Davis，B.A.，A.Nagarajan，L.R.Forrest，et al.Mechanism of Paroxetine（Paxil）Inhibition of the Serotonin Transporter［J］.Sci Rep，2016（6）：89.

［8］傅錦華.新型抗抑郁中藥舒肝解郁膠囊對抑郁模型大鼠的作用機制研究［D］.長沙：中南大學，2014.

［9］董文婷，霍金海，張海燕，等.刺五加葉的藥理作用研究進展［J］.中國實驗方劑學雜志，2015，21（23）：220-223.

R59

A

1672-4062（2016）08（a）-0030-03

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.15.030

王收寶（1973.5-），男，甘肅蘭州人，碩士，主治醫生，研究方向：糖尿病慢性并發癥治療。

尹虹（1965.6-），男，甘肅蘭州人，本科，主任醫師，研究方向：糖尿病慢性并發癥治療，郵箱：269750382@qq.com。

2016-05-15）