健脾利濕補(bǔ)腎降濁方治療高尿酸血癥的臨床研究

杜　鳴　熊小玲　邵迎新

(湖北省黃岡市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北　黃岡　438000)

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健脾利濕補(bǔ)腎降濁方治療高尿酸血癥的臨床研究

杜鳴熊小玲1邵迎新△

(湖北省黃岡市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北黃岡438000)

目的觀察健脾利濕補(bǔ)腎降濁方治療高尿酸血癥(HUA)的臨床療效。 方法將90例HUA患者隨機(jī)分為3組。治療組30例應(yīng)用健脾利濕補(bǔ)腎降濁方治療，對(duì)照1組30例給予苯溴馬隆片口服，對(duì)照2組30例采用生活方式指導(dǎo)的一般治療。治療1個(gè)月后分別測(cè)定3組患者的血尿酸(BUA)、尿尿酸(UUA)的水平。結(jié)果治療組、對(duì)照1組治療后BUA均下降，UUA均上升，與本組治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照2組治療前后BUA、UUA比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組、對(duì)照1組治療后BUA、UUA組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但與對(duì)照2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論健脾利濕補(bǔ)腎降濁方治療HUA可以促進(jìn)UUA排出，降低BUA，臨床療效與苯溴馬隆相當(dāng)。

高尿酸血癥；健脾；利濕；補(bǔ)腎；中藥療法

在正常嘌呤飲食狀態(tài)下，男性非同日2次空腹血尿酸(BUA)水平>420 μmol/L，女性>360 μmol/L即診斷為高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA)，我國(guó)HUA呈現(xiàn)逐年增高的流行趨勢(shì)，發(fā)病率為5%～23.5%[1]。由于HUA早期臨床上沒(méi)有任何癥狀或僅有輕微癥狀，以及對(duì)于HUA的危害認(rèn)識(shí)不足和對(duì)于治療藥物不良反應(yīng)的擔(dān)心，大多HUA患者沒(méi)有治療，包括部分痛風(fēng)患者也是常常中斷治療。HUA不能等同于痛風(fēng)，但卻是導(dǎo)致痛風(fēng)最直接的病因和最重要的生化基礎(chǔ)。HUA還是多種心血管及相關(guān)疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，積極控制HUA，對(duì)于控制和預(yù)防多種疾病，包括痛風(fēng)、糖尿病、原發(fā)性高血壓、高脂血癥、代謝綜合征、慢性腎病等具有重要意義。中藥毒副作用小，患者依從性較好。2013-03—2014-03，我們采用健脾利濕補(bǔ)腎降濁方治療HUA 30例，并與苯溴馬隆片治療30例及僅予生活方式指導(dǎo)30例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1　資料與方法

1.1一般資料全部90例均為湖北省黃岡市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科門診HUA患者，隨機(jī)分為3組。治療組30例，男29例，女1例；年齡39～69歲，平均(53.2±13.3)歲；病程1～169個(gè)月，平均(52.3±5.5)個(gè)月。對(duì)照1組30例，男29例，女1例；年齡37～67歲，平均(51.9±14.1)歲；病程1～171個(gè)月，平均(55.1±7.2)個(gè)月。對(duì)照2組30例，男28例，女2例；年齡38～69歲，平均(52.1±13.1)歲；病程1～167個(gè)月，平均(54.1±6.3)個(gè)月。3組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)HUA診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國(guó)專家共識(shí)》[1]；均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①痛風(fēng)急性發(fā)作期；②嚴(yán)重腎結(jié)石及嚴(yán)重腎功能損害的患者；③中醫(yī)辨證為陰虛火旺的患者。

1.3治療方法

1.3.1對(duì)照2組采用生活方式指導(dǎo)的一般治療。主要是進(jìn)行生活方式指導(dǎo)，包括健康飲食：避免動(dòng)物內(nèi)臟等高嘌呤食物、戒煙禁酒、限制富含嘌呤的海鮮、鼓勵(lì)低脂或無(wú)脂食品、多飲水，每日尿量保證在2 000 mL以上；堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)，控制體質(zhì)量；保障充足的睡眠等。

1.3.2治療組在采用生活方式指導(dǎo)的一般治療基礎(chǔ)上，予健脾利濕補(bǔ)腎降濁方。藥物組成：黃芪20 g，黨參20 g，白術(shù)20 g，蒼術(shù)15 g，淫羊藿10 g，土茯苓30 g，萆薢10 g，薏苡仁30 g，澤瀉15 g，車前子15 g。由湖北省黃岡市中醫(yī)醫(yī)院制劑室煎制裝袋，1劑分裝2袋，每袋200 mL,每次1袋，每日早晚餐前服用。

1.3.3對(duì)照1組在采用生活方式指導(dǎo)的一般治療基礎(chǔ)上，給予苯溴馬隆片(宜昌長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20040348)，每日1次，每次50 mg，早餐后服用。

1.3.4療程3組均治療觀察1個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)3組治療前后均采用日立7600系列全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者血尿酸(BUA)、尿尿酸(UUA)水平。

2　結(jié)　果

3組治療前后BUA、UUA比較見(jiàn)表1。

表13組治療前后BUA、UUA比較

治療組(n=30)治療前治療后對(duì)照1組(n=30)治療前治療后對(duì)照2組(n=30)治療前治療后BUA536.2±70.7451.3±76.2*△532.7±77.4421.6±69.5*△529.1±80.1521.2±78.3UUA2115.3±969.32462.7±977.8*△2098.6±906.32651.1±968.1*△2102.4±896.72135.1±911.2

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照2組療后比較，△P<0.05

由表1可見(jiàn)，治療組、對(duì)照1組治療后BUA均下降，UUA均上升，與本組治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照2組治療前后BUA、UUA比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組、對(duì)照1組治療后BUA、UUA比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但與對(duì)照2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3　討　論

中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)在《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國(guó)專家共識(shí)》中明確指出痛風(fēng)患者BUA要嚴(yán)格控制在360 μmol/L以下，最好是300 μmol/L以下；無(wú)癥狀的HUA患者男性BUA>420 μmol/L，女性>360 μmol/L，即為干預(yù)治療的切點(diǎn)，應(yīng)同時(shí)進(jìn)行藥物治療和生活方式指導(dǎo)，使BUA長(zhǎng)期控制在360 μmol/L以下[1]。尿酸的產(chǎn)生主要來(lái)源于嘌呤物質(zhì)的降解終產(chǎn)物，主要以尿酸鹽的形式存在，正常成人體內(nèi)尿酸總量約為1 200 mg。尿酸的排泄2/3是通過(guò)腎臟排出，有1/3排泄到腸道，經(jīng)腸內(nèi)細(xì)菌降解排出體外，HUA是尿酸的產(chǎn)生增加和(或)排泄減少所致[2]。按BUA水平以及UUA的排泄情況可分為3型：尿酸排泄不良型，原發(fā)性HUA中90%屬于此型；尿酸生成過(guò)多型；混合型。抑制尿酸合成的藥物有別嘌呤醇、非布司他，增加尿酸排泄的藥物有苯溴馬隆、丙磺舒、尿酸酶等。《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國(guó)專家共識(shí)》建議在治療前進(jìn)行分型診斷，合理選擇抑制尿酸合成或增加尿酸排泄的藥物，一種藥物控制不能達(dá)標(biāo)的，可以考慮聯(lián)合治療。在BUA達(dá)標(biāo)以后要持續(xù)使用降尿酸的藥物，定期監(jiān)測(cè)，但是西藥有一些不良反應(yīng)及禁忌證，目前中藥治療日益受到關(guān)注。

無(wú)癥狀HUA的中醫(yī)治療臨床報(bào)道不多，中醫(yī)藥治療痛風(fēng)的研究較多，痛風(fēng)屬于中醫(yī)痹證、白虎歷節(jié)風(fēng)范疇。中醫(yī)認(rèn)為痛風(fēng)的發(fā)生在于先天稟賦不足，脾腎功能失調(diào)，導(dǎo)致風(fēng)寒、濕熱、痰濁、瘀血阻滯關(guān)節(jié)經(jīng)脈，甚則內(nèi)損臟腑[3]。有研究認(rèn)為痛風(fēng)急性期以痰瘀互結(jié)、濕熱瘀阻2個(gè)證型為主，痛風(fēng)非急性期以脾虛濕困、氣血虧虛2個(gè)證型為主[4]。無(wú)癥狀HUA的中醫(yī)治療應(yīng)以辨病為主，臨床上要辨證與辨病相結(jié)合，我們認(rèn)為其本在脾腎，病因病機(jī)為脾腎兩虛，濕濁內(nèi)蘊(yùn)。脾為后天之本，主運(yùn)化精微，脾胃虛弱，水谷無(wú)以化生氣血精微，而轉(zhuǎn)變?yōu)樘禎崴疂瘢e聚體內(nèi)，或水谷精微不能化生輸布，蓄積體內(nèi)而為痰濕脂濁。腎為先天之本，主水，司開(kāi)闔，腎失開(kāi)闔，則分清別濁功能失常。脾腎二臟清濁代謝失常，脾失健運(yùn)，升清降濁無(wú)權(quán)；腎乏氣化，分清別濁功能失司，故水谷不歸正化，濕濁內(nèi)生。濕濁內(nèi)蘊(yùn)的主要原因是脾腎兩虛，故治療原則為健脾利濕，補(bǔ)腎降濁。黃芪、黨參、白術(shù)健脾益氣，為調(diào)暢氣機(jī)之原始動(dòng)力；蒼術(shù)健脾燥濕；淫羊藿補(bǔ)腎強(qiáng)筋，祛風(fēng)除濕；萆薢分清別濁；土茯苓泄?jié)峤舛荆∥冈餄瘢晦曹尤省蔀a、車前子利尿泄?jié)帷ＶT藥共奏健脾利濕、補(bǔ)腎降濁之功，以促進(jìn)尿酸的排泄，降低BUA。現(xiàn)代藥理研究表明，萆薢有效成分萆薢總皂苷(TSD)能劑量依賴性地降低HUA大鼠的BUA水平，增加UUA濃度和尿酸排泄量，降低腎臟尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體(URAT1)mRNA和URAT1蛋白的高表達(dá)，其作用與苯溴馬隆相近；對(duì)HUA大鼠黃嘌呤氧化酶(XOD)、尿量無(wú)明顯影響[5]。土茯苓促進(jìn)尿酸排

泄機(jī)制可能與通過(guò)下調(diào)大鼠腎臟URAT1基因的mRNA表達(dá)有關(guān)，研究表明復(fù)方土茯苓顆粒能夠有效降低HUA腎病模型小鼠尿酸、肌酐、尿素氮水平，保護(hù)尿酸造成的腎臟損傷[6]可能機(jī)制為降低白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-6等炎癥因子的表達(dá)[7]。本研究結(jié)果表明，健脾利濕補(bǔ)腎降濁方具有與苯溴馬隆相同的作用，能促進(jìn)UUA的排泄，降低BUA，治療HUA療效肯定，且較經(jīng)濟(jì)、安全，為治療HUA提供了有益的參考，其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì).高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國(guó)專家共識(shí)[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013，29(11)：913-920.

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(本文編輯：李珊珊)

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.01.019

△湖北省黃岡市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北黃岡438000

杜鳴(1979—)，女，主治醫(yī)師，學(xué)士。研究方向：內(nèi)分泌代謝疾病。

R287.32；R242

A

1002-2619(2016)01-0060-03

2014-05-31)

1湖北省黃岡市腦血管病醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北黃岡438000