人參歸脾丸聯合貝那普利治療IgA腎病50例臨床觀察※

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(河北省趙縣中醫院內二科，河北　趙縣　051530)

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臨 床 研 究

人參歸脾丸聯合貝那普利治療IgA腎病50例臨床觀察※

韓立新郭潤蕊張睿邢國英韓笑

(河北省趙縣中醫院內二科，河北趙縣051530)

目的觀察人參歸脾丸聯合貝那普利治療IgA腎病臨床療效。方法將100例IgA腎病患者隨機分為2組。對照組50例予貝那普利治療，治療組50例在對照組治療基礎上加用人參歸脾丸治療。2組均治療6個月后觀察療效，并觀察2組治療前后24 h尿蛋白定量、血清白蛋白(Alb)及血肌酐(Cr)變化情況。結果治療組總有效率92%，對照組總有效率66%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。2組治療后24 h尿蛋白定量均降低(P<0.01)，且治療組降低優于對照組(P<0.01)。2組治療前后Alb、Cr組內、組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。結論人參歸脾丸聯合貝那普利治療IgA腎病療效確切，且能改善24 h尿蛋白定量。

IGA腎??；人參歸脾丸；中醫療法

IgA腎病是常見的原發性腎小球疾病，臨床以反復發作肉眼血尿或鏡下血尿為主要特點，常伴有不同程度蛋白尿，病情緩慢進展，25%～50%在20年后可能進展到終末期腎病，是我國終末期腎病的主要原因[1]。2009-03—2013-03，我們應用人參歸脾丸聯合貝那普利治療IgA腎病50例，并與貝那普利治療50例對照觀察，結果如下。

1　資料與方法

1.1一般資料全部100例均為我院內二科門診患者，隨機分為2組。治療組50例，男22例，女28例；年齡20～59歲，平均(35.28±8.24)歲；病程8～38個月，平均(16.6±1.3)個月；臨床表現：單純血尿11例，血尿+蛋白尿7例，慢性腎小球腎炎32例；并發高血壓12例，水腫30例；Lee分級[2]：Ⅱ級8例，Ⅲ級33例，Ⅳ級9例。對照組50例，男20例，女30例；年齡18～57歲，平均(34.36±8.05)歲；病程10～35個月，平均(17.1±0.8)個月；臨床表現：單純血尿13例，血尿+蛋白尿7例，慢性腎小球腎炎30例；并發高血壓10例，水腫27例；Lee分級：Ⅱ級8例，Ⅲ級31例，Ⅳ級11例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇1.2．1納入標準參照《腎臟病學》[2]確診。①經腎活檢病理確診為IgA腎病，腎活檢病理世界衛生組織(WHO)分級Ⅱ～Ⅵ級；②年齡18～60歲；③24 h尿蛋白定量<3 500 mg，血肌酐(Cr)正常。1.2.2排除標準除外繼發性IgA腎病，嚴重并發癥(如嚴重感染)，明顯心、肺功能異常，嚴重肝功能異常(丙氨酸氨基轉移酶升高2倍及以上者)，其他危及生命疾病，孕婦及哺乳期婦女。

1.3治療方法

1.3.1對照組鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20053390)10～20 mg，日1次口服。給予低鹽、優質低蛋白飲食，血壓仍高者加用硝苯地平、美托洛爾等降壓藥，水腫明顯者加用氫氯噻嗪、呋塞米等利尿劑。

1.3.2治療組在對照組治療基礎上加用人參歸脾丸(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，國藥準字Z11020105)5 g，日2次口服。

1.3.3療程2組均治療6個月后觀察療效。

1.4觀察指標觀察2組治療前后24 h尿蛋白定量、血清白蛋白(Alb)及Cr變化，以及水腫、血壓等變化。

2　結　果

2.12組臨床療效比較治療組50例，完全緩解18例(36%)，顯效23例(46%)，有效5例(10%)，無效4例(8%)，總有效率92%；對照組50例，完全緩解5例(10%)，顯效8例(16%)，有效20例(40%)，無效17例(34%)，總有效率66%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.22組治療前后24 h尿蛋白定量、Alb及Cr比較見表1。

表12組治療前后24 h尿蛋白定量、Alb及Cr比較

治療組(n=50)治療前治療后對照組(n=50)治療前治療后24h尿蛋白定量(mg)2030±750560±460*△2150±7701010±450*Alb(g/L)37.85±3.3438.03±3.2838.95±3.2639.34±3.44Cr(μmol/L)90.25±18.6588.46±13.3592.47±17.3892.02±14.33

與本組治療前比較，*P<0.01，與對照組治療后比較，△P<0.01

由表1可見，2組治療后24 h尿蛋白定量均降低(P<0.01)，且治療組降低優于對照組(P<0.01)。2組治療前后Alb、Cr組內、組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

3　討　論

IgA腎病是一種免疫病理診斷，是指腎小球系膜區以 IgA沉積或 IgA沉積為主的原發性腎小球腎炎，1968年由Berger提出，故又稱Berger病。目前已成為世界最常見的原發性腎小球疾病，在我國IgA腎病約占原發性腎小球腎炎30%～40%[4]。由于IgA腎病臨床癥狀常有明顯的血尿，故中醫多歸為血證(尿血)范疇。尿血病因主要為先天及后天不足，加外感風、濕、熱、毒而致。其病機其一為熱傷血絡，迫血妄行；其二為氣虛不能攝血，血溢脈外；其三為瘀血阻滯，血不循經?！毒霸廊珪ぱC》曰：“脾統血，脾氣虛則不能收攝，脾化血，脾氣虛則不能運行，血無所主而妄行?！庇捎贗gA腎病多病程纏綿，日久耗氣，故多氣虛，氣不攝血，脾不統血常貫穿其中。據我們觀察，在IgA腎病患者中，75%可歸為脾腎氣虛、脾不統血。目前，現代醫學對IgA腎病的發病機制尚未完全清楚，但發現其與免疫系統和細胞因子關系密切。IgA腎病主要由免疫介導炎癥反應致病，系膜細胞受刺激后分泌多種炎癥因子，而炎癥因子又促進系膜細胞異常分泌其他炎癥介質、細胞因子和生長因子，加重炎癥反應[1]。蛋白尿不僅是IgA腎病的臨床特征，也是判斷該病預后的重要因素，控制蛋白尿是預防腎小球硬化和進入腎衰竭的關鍵[2]。積極控制蛋白尿可以阻止腎小球系膜細胞增生增殖，減輕胞外基質積聚，防止腎小球硬化和腎間質纖維化及腎小管萎縮，從而延緩慢性腎病進程[5]。臨床上常用激素和細胞毒類藥物控制大量蛋白尿，然并不適用于中小量蛋白尿，尤其是24 h尿蛋白定量在1 000～3 500 mg的IgA腎病患者，并無公認的治療方案。血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)因能抑制腎素—血管緊張素系統，能下調核因子-κB(NF-κB)活性，抑制轉化生長因子-β(TGF-β)表達，能夠降低血壓，降低腎小球濾過率，有效減少尿蛋白，常常作為此時治療的首選藥物[6]。

人參歸脾丸是治療脾氣虛弱、脾不統血的傳統方劑，方中黃芪補脾益氣，為君藥；人參、白術助黃芪補脾氣，為臣藥；龍眼肉、當歸、茯苓、酸棗仁、遠志養心安神，補其母以實其子，木香“以氣醒脾，能通脾氣”，共為佐藥；甘草調和諸藥，為使藥。該方心脾同治，重在治脾，氣血雙補，而重在補氣，為補氣健脾之良方。故我們用人參歸脾丸聯合ACEI類藥物貝那普利治療IgA腎病。中醫雖無蛋白尿概念，但蛋白和血都是構成人體的基本物質，均屬“精微”物質，蛋白尿和血尿可謂同宗同源，均可歸為“精微下注”“精微下泄”，故治療有異曲同工之妙。現代藥理研究表明，人參歸脾丸可調節免疫功能，可使補體3(C3)、C4及T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值明顯升高，免疫球蛋白(Ig)A、IgM、IgG明顯下降[7]；黃芪能提高免疫球蛋白，促進抗體產生，對B淋巴細胞免疫力具有明顯的增強作用，對T淋巴細胞功能也有增強作用[8]，更重要的是其對免疫系統具有雙向調節作用，能使紊亂的免疫功能恢復有序[9]，從而對IgA腎病起到很好的治療作用。

IgA腎病多存在不同程度的蛋白尿及低蛋白血癥，降低蛋白尿是減緩其發展的關鍵。Cr為反映腎功能的重要指標。觀察結果表明，治療組在改善臨床癥狀且不影響腎功能情況下，24 h尿蛋白定量下降優于對照組(P<0.01)，從而有效地改善、減緩了IgA腎病進展，治療組治療前后Cr比較差異無統計學意義(P>0.05)，表明人參歸脾丸聯合貝那普利不影響腎功能，且臨床應用方便，值得推廣。

[1]Pozzi C，Andrulli S，Del Vecchio L，et al.Corticosteroid effectiveness in IgA nephropathy：Long-term results of a randomized，controlled trial [J].J Am Soc Nephrol，2004，15(1)：157-163.

[2]王海燕.腎臟病學[M].3版.北京：人民衛生出版社，2008：993-1009.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：161-167.

[4]葉任高，李幼姬，劉冠賢.臨床腎臟病學[M].2版.北京：人民衛生出版社，1997：193.

[5]?？?，呂斌，鐘柏松，等.蛋白尿的腎毒性與濕熱傷腎的相關性及證治探討[J].中醫雜志，2002，43(1)：5-7.

[6]Morrissey JJ，Klahr S.Rapid communication Enalapril decreases nuclear factor kappa B activation in the kidney with ureteral obstruction[J].Kidney Int，1997，52(4)：926-933.

[7]劉朝陽，代金平，于培龍.歸脾湯對慢性肝炎恢復期患者的免疫調節作用[J].新鄉醫學院學報，2000，17(5)：353.

[8]焦艷，聞杰，于曉紅，等.膜莢黃芪莖葉總黃酮對小鼠細胞免疫功能的影響[J].中國中西醫結合雜志，1999，19(6)：356-357.

[9]張建新，邱世翠，李波清，等.黃芪對小鼠免疫功能影響的研究[J].時珍國醫國藥，2000，11(6)：488-489.

(本文編輯：董軍杰)

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.01.013

韓立新(1966—)，男，副主任中醫師，學士。從事內科臨床工作。研究方向：慢性腎小球腎炎臨床研究。

R692.310.531

A

1002-2619(2016)00-0046-03

2014-05-31)

※ 項目來源：2009年河北省石家莊市科學技術研究與發展指導計劃課題(第二批)(編號：091461433)