雷洛昔芬與枸櫞酸氯米芬治療多囊卵巢綜合征的臨床療效比較

何詠梅

雷洛昔芬與枸櫞酸氯米芬治療多囊卵巢綜合征的臨床療效比較

何詠梅

目的 采用雷洛昔芬治療多囊卵巢綜合征，觀察患者的臨床治療效果，探討內(nèi)在治療機(jī)制。方法 選取在我院治療的多囊卵巢綜合征58例患者，隨機(jī)分為雷洛昔芬組和枸櫞酸氯米芬（又稱克羅米芬）組，兩組患者均在月經(jīng)第3～7 d口服相對(duì)應(yīng)的藥物，比較子宮內(nèi)膜厚度、排卵后體內(nèi)性激素水平、卵泡成熟時(shí)間和數(shù)量以及不良反應(yīng)。結(jié)果 經(jīng)過治療后雷洛昔芬組患者的子宮內(nèi)膜厚度、卵泡刺激素及排卵率要高于克羅米芬組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），雷洛昔芬組患者的促黃體生成素和不良反應(yīng)發(fā)生率要低于克羅米芬組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。結(jié)論 雷洛昔芬能夠調(diào)節(jié)多囊卵巢綜合征患者體內(nèi)的性激素水平，有利于子宮內(nèi)膜增厚，不良反應(yīng)發(fā)生率低。

雷洛昔芬；克羅米芬；多囊卵巢綜合征

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2016.13.075

多囊卵巢綜合征是婦產(chǎn)科常見疾病，其發(fā)病機(jī)理是由于下丘腦促性腺激素釋放激素脈沖發(fā)生器出現(xiàn)異常，導(dǎo)致下丘腦促性腺激素釋放激素大量出現(xiàn)，誘發(fā)促黃體生成素大量分泌，進(jìn)而大量合成雄激素且經(jīng)卵泡顆粒細(xì)胞迅速轉(zhuǎn)化為雌激素，進(jìn)而反饋調(diào)節(jié)下丘腦抑制促卵泡刺激素釋放受體，卵泡發(fā)育緩慢甚至停止，目前臨床治療該疾病主要用克羅米芬、促性腺激素等藥物治療，具有一定的效果，但是也常發(fā)生藥物不良反應(yīng)，雷洛昔芬是近幾年在臨床應(yīng)用的藥物，屬于苯并噻吩衍生物類選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑［1-2］。本研究采用雷洛昔芬治療多囊卵巢綜合征患者，觀察體內(nèi)性激素水平、卵泡及子宮內(nèi)膜發(fā)育的情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選擇2013年10月～2014年10月在我院入院治療的多囊卵巢綜合征患者58例，根據(jù)治療方案隨機(jī)分為兩組即雷洛昔芬組和克羅米芬組，每組各有29例，兩組患者的臨床一般資料，如平均年齡、體重指數(shù)、促卵泡生成激素及促黃體生成素水平等方面差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1　兩組患者促排卵效果比較

表2　兩組患者性激素水平比較

表3　兩組患者結(jié)局比較

多囊卵巢綜合征臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在稀發(fā)排卵或沒有排卵情況。即月經(jīng)周期在35 d至6個(gè)月或每年至少3個(gè)月沒有排卵診斷為稀發(fā)排卵，若月經(jīng)停止3個(gè)周期或在6個(gè)月以上診斷為沒有排卵。（2）存在高雄激素情況。陰毛延伸至肛周、腹股溝或腹中線，在面部口周、下頜、乳暈、大腿根部及腹正中線出現(xiàn)粗硬毛發(fā)。（3）存在卵巢多囊性變情況。即通過超聲發(fā)現(xiàn)一側(cè)或雙側(cè)卵巢有至少12個(gè)直徑2～9 mm的卵泡，和（或）卵巢體積在10 cm3以上。以上三條標(biāo)準(zhǔn)符合符合2項(xiàng)診斷為多囊卵巢綜合征［3］。

1.2方法

兩組均在月經(jīng)周期第3～7 d分別給予口服雷洛昔芬120 mg，每日一次，口服克羅米芬50 mg，每日一次，每日按時(shí)用藥，在月經(jīng)周期的第12 d開展B超檢查，觀察卵泡及子宮內(nèi)膜的情況，若有一個(gè)卵泡直徑達(dá)到18 mm以上同時(shí)子宮內(nèi)膜厚度達(dá)到7 mm以上時(shí)，腹部皮下注射醋酸曲普瑞林100μg，要求患者夫婦在24 ～36 h內(nèi)同房，在48 h后進(jìn)行B超檢測確認(rèn)排卵。如果患者的基礎(chǔ)體溫升高0.3℃～0.5 ℃時(shí)，患者夫婦再次同房。如果患者的黃體功能不足，則在排卵后給予地屈孕酮 10 mg/12 h 至排卵后15 d。

1.3觀察指標(biāo)

檢測所有患者體內(nèi)的雌二醇、孕酮、促黃體生成素及促卵泡刺激素水平，子宮內(nèi)膜厚度，卵泡成熟時(shí)間及數(shù)量，不良反應(yīng)發(fā)生情況。所有患者均在注射醋酸曲普瑞林48 h后，開展B超檢查，監(jiān)測排卵情況，并計(jì)算排卵率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

2.1雷洛昔芬組和克羅米芬組患者促排卵效果比較

雷洛昔芬組患者的子宮內(nèi)膜厚度高于克羅米芬組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2雷洛昔芬組和克羅米芬組患者性激素水平比較

雷洛昔芬組患者促卵泡刺激素高于克羅米芬組，促黃體生成素卻低于克羅米芬組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3雷洛昔芬組和克羅米芬組患者結(jié)局比較

雷洛昔芬組患者的排卵率高于克羅米芬組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。雷洛昔芬組沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)情況，而克羅米芬組則出現(xiàn)卵巢過度刺激綜合征2例，肝功能異常1例，惡心2例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3　討論

克羅米芬為雌激素受體拮抗劑，可以與下丘腦及垂體上的雌激素受體結(jié)合，進(jìn)而阻斷雌激素與相應(yīng)受體負(fù)結(jié)合，改善促黃體生成素及促卵泡刺激素水平，最終誘發(fā)排卵，但是促黃體生成素過度表達(dá)會(huì)致使卵巢局部激素出現(xiàn)紊亂，最終會(huì)使卵泡異常發(fā)育及加速老化［4］。由于克羅米芬的半衰期時(shí)間較長，導(dǎo)致體內(nèi)的雌激素受體大量減少，引起外周抗刺激素反應(yīng)，會(huì)抑制子宮內(nèi)膜增殖，宮頸粘液變稠，影響精子穿透力及受精活力，不利于受精及胚泡著床［5］。

雷洛昔芬為苯并噻吩衍生物類選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑。它可以快速被胃腸道吸收，6 h血藥濃度就可以達(dá)到藥效峰值，半衰期較短為32.5 h，藥物在體內(nèi)代謝較快，在子宮內(nèi)膜增殖的中期基本就可清除，子宮內(nèi)膜受到雷洛昔芬的影響已得到明顯緩解，長期應(yīng)用對(duì)于子宮內(nèi)膜的副作用也相對(duì)較少，最常見癥狀是潮熱及下肢痙攣，但是癥狀輕微［6］。雷洛昔芬是通過與下丘腦競爭性結(jié)合雌激素受體，從而抑制雌激素對(duì)下丘腦的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而刺激下丘腦釋放促性腺激素釋放激素和促卵泡激素，促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，最終誘發(fā)排卵［7］。多囊卵巢綜合征患者子宮內(nèi)膜的整合素β3含量明顯減少，這是由于高濃度的雌激素所引起的，選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑雷洛昔芬能夠結(jié)合ERα，阻斷這種作用，改善子宮的容受性，有利于胚胎著床埋入，減少流產(chǎn)機(jī)會(huì)［8］。

綜上所述，雷洛昔芬能夠調(diào)節(jié)多囊卵巢綜合征患者體內(nèi)的性激素水平，有利于子宮內(nèi)膜增厚，具有較好的促排卵作用，不良反應(yīng)發(fā)生率低。

［1］ 蔣莉，張紹芬. 選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑的組織選擇性作用及機(jī)制的研究進(jìn)展［J］. 現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2008，17（2）：139-142.

［2］ 吳效科，?；?，張穎，等. 多囊卵巢綜合征流行病學(xué)調(diào)查進(jìn)展［J］.科技導(dǎo)報(bào)，2010，28（21）：101-105.

［3］ 董芳芳. 多囊卵巢綜合癥研究進(jìn)展［D］. 石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2009：12-13.

［4］ Pritts EA. Letrozole for ovulation induction and controlled ovarian hyperstimulation［J］. Curr Opin Obstet Gynecol，2010，22（4）：289-294.

［5］ Homburg R. Clomiphene citrate--end of an era？ A mini-review［J］. Hum Reprod，2005，20（8）：2043-2051.

［6］ Blauer M，Heinonen PK，Rovio P，et al. Effects of tamoxifen and raloxifene on normal human endometrial cells in an organotypic in vitro model［J］. Eur J Pharmacol，2008，592（1-3）：13-18.

［7］ Premkumar A，Venzon DJ，Avila N，et al. Gynecologic and hormonal effects of raloxifene in premenopausal women［J］. Fertil Steril，2007，88（6）：1637-1644.

［8］ Quezada S，Avellaira C，Johnson MC，et al. Evaluation of steroid receptors，coregulators，and molecules associated with uterine receptivity in secretory endometria from untreated women with poly ovary syndrome［J］. Fertil Steril，2006，85（4）：1017-1026.

Comparison of Clinical Curative Effect Between Raloxifene and Clomifene Citrate for Treating Polycystic Ovary Syndrome

HE Yongmei Department of Obstetrics and Gynecology，The Fifth People's Hospital of Xuchang City，Xuchang He'nan 461100，China

【Abstract】

Objective In patients with polycystic ovary syndrome treated with raloxifene，to observe the clinical therapeutic effect and explore the internal treatment mechanism. Methods 58 patients were randomly divided into raloxifene group and clomiphene group. Two groups of patients were 3 to 7 days in the menstrual cycle oral raloxifeneand clomiphene，compare the endometrial thickness and sex hormone levels，mature follicle quantity and adverse reaction. Results The raloxifene group of patients with endometrial thickness and follicle-stimulating hormone and ovulation rate were significantly higher than the clomiphene group（P＜ 0.05），luteinizing hormone and the incidence of adverse reactions were lower than the clomiphene group（P＜0.05）. Conclusion Raloxifene can regulate the sex hormone levels in patients with polycystic ovary syndrome，promote endometrial thickening，with fewer adverse reactions.

Raloxifene，Clomifene citrate，Polycystic ovary syndrome

R711.75

A

1674-9316（2016）13-0119-03

河南許昌市第五人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 許昌 461100