BNP、CRP、中性粒細胞/淋巴細胞在老年急性心力衰竭病人中的應用

王麗梅，張　龍

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BNP、CRP、中性粒細胞/淋巴細胞在老年急性心力衰竭病人中的應用

王麗梅，張龍

目的 探討B型鈉尿肽(BNP)、C-反應蛋白(CRP)、中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)在老年急性心力衰竭(AHF)病人中的臨床意義及其與心功能分級的關系。方法連續選取2013年1月—2014年1月中國石油天然氣集體公司中心醫院收治的年齡大于65歲的急性心力衰竭病人98例作為研究組，并選取同期在我院體檢的年齡大于65歲的健康者60名作為對照組。檢測BNP、CRP、血常規，計算中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)，比較各組的差異，并進行相關性分析。結果AHF組BNP、hs-CRP、NLR水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，BNP、hs-CRP、NLR水平隨著Killip心功能分級的升高而上升，不同心功能分級間差異有統計學意義(P<0.05)。結論BNP、hs-CRP、NLR三者聯合可以快速準確地對老年急性心力衰竭病人做出診斷，評價心力衰竭的嚴重程度。

急性心力衰竭；老年人；B型鈉尿肽；C-反應蛋白；中性粒細胞/淋巴細胞比值

心力衰竭是多數心血管疾病的終末階段，是導致死亡的重要原因，尤其是老年人。因此，對心力衰竭盡快做出早期識別，并判斷其嚴重程度，能夠指導臨床診療，提高治療的成功率，從而進一步減緩或阻止心力衰竭癥狀的惡化。B型鈉尿肽(BNP)是早期篩查繼發性心臟病及診斷心力衰竭的有效無創生化指標[1]。炎癥在心力衰竭的發生發展中起著非常重要的作用。C反應蛋白(CRP)是反映機體非特異性炎癥反應的敏感標志物[2]，作為一種心臟標志物，在評估各種疾病導致心肌損傷方面顯示了重要的臨床價值。近期國外的一些臨床實踐研究表明白細胞計數(WBC)及其分類計數是心血管疾病中的經典炎癥標記物[3]。最近，中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)已成為強有力的更穩定的綜合性炎性標志物。本研究通過分析老年急性心力衰竭(AHF)病人血漿BNP、CRP、NLR水平，進一步探討其在老年急性心力衰竭診斷中的價值，及其與心功能分級的相關性。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月—2015年1月入住我院年齡大于65歲的急性心力衰竭病人98例(研究組)，男58例，女40例，年齡65歲～85歲(70.2歲±5.3歲)。心力衰竭的診斷符合衛生部規劃教材《內科學》第6版急性心力衰竭診斷標準。其中冠心病32例，高血壓性心臟病28例，風濕性心臟病20例，擴張型心肌病8例，心臟瓣膜病6例，肥厚性心肌病4例。按照Killip分級：心功能Ⅱ級32例，心功能Ⅲ級28例，心功能Ⅳ級38例。排除標準：急慢性炎癥，造血系統疾病，癌癥病史，甲狀腺功能異常等，使用糖皮質激素治療和/或入院3個月前使用過糖皮質激素。另選取同期在我院體檢的60名年齡大于65歲的健康者作為對照組。

1.2方法所有入選病人于入院第2天清晨空腹抽取靜脈血，檢測BNP、CRP、血常規，計算中性粒細胞/淋巴細胞比值。治療后1周再次復查上述指標。其中BNP測定采用熒光免疫法(美國Biosite生產的免疫熒光測定儀及配套試劑)，CRP測定采用酶聯免疫吸附法(基蛋生物科技有限公司生產的配套試劑)，血常規測定采用電阻法及激光技術相結合的原理(應用Sysmex公司推出的XE2000i血細胞分析儀)。

1.3統計學處理所有資料采用SPSS 22.0 統計軟件包進行處理。兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，3組間比較采用方差分析。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1兩組BNP、CRP、NLR水平比較與對照組相比，研究組BNP、CRP、NLR水平明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1　兩組BNP、CRP、NLR水平比較(±s)

2.2不同心功能分級病人BNP、CRP、NLR水平比較隨著Killip分級增加BNP、CRP、NLR的水平越高，各心功能分級間差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

心功能分級nBNP(pg/mL)CRP(mg/L)NLR心功能Ⅱ級32556.0±56.37.34±1.273.62±0.86 心功能Ⅲ級281012.0±79.61)12.92±2.151)6.76±1.211)心功能Ⅳ級38 2164.0±217.61)2)18.71±2.361)2) 12.49±2.131)2) 與心功能Ⅱ級比較,1)P<0.05;與心功能Ⅲ級比較,2)P<0.05。

2.3AHF病人治療前后BNP、CRP、NLR水平比較AHF病人住院治療1周后BNP、CRP、NLR水平較入院時明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3　AHF病人治療前后BNP、CRP、NLR水平比較(±s)

3　討　論

急性心力衰竭是各種原因所致的心臟收縮和舒張功能受損，導致心臟排血量不能滿足機體組織代謝需要的臨床綜合征[4]。其發病率、死亡率、致殘率正逐年增加[5]。急性心力衰竭是心血管疾病中的急重癥，救治難度大，是導致老年人死亡的一個重要原因。因此，找到一種快速、簡便、準確診斷心力衰竭的方法并對其嚴重程度進行分層尤為重要，可為臨床診療爭取更多的時間，從而能減緩病情進一步迅速惡化。

BNP是一種肽類激素，作為一個神經體液調節系統，可延緩心力衰竭的發生、發展。在肽類激素中，BNP由于其生物學特性及重要臨床應用價值，近年來受到特殊關注，成為心血管領域研究熱點。1988年，Sudoh和他的同事首次從豪豬腦內分離出一種新的肽類物質并將其命名為腦利鈉肽，但此后研究證實人體內的BNP主要由心室肌細胞合成分泌，且以左心室合成為主，室壁張力及容量負荷增加都可促進BNP合成。BNP由于在心房、心室的儲備少，當受到刺激時絕大部分通過爆發式合成來實現，因此BNP的調控發生在基因水平。BNP的分泌與心室的容量負荷和壓力負荷密切相關，當心室負荷與室壁張力增高時，BNP分泌就會增加。心力衰竭時，心臟容量負荷或壓力負荷增加，心肌受到牽張或室壁壓力增大，使血中BNP濃度增高，故可協助診斷心力衰竭。Davis等研究表明：BNP診斷心力衰竭的敏感性為93%，特異度為90%。本研究結果表明：在CHF病人中，血清BNP水平隨著心功能分級程度的增加而明顯升高(P<0.05)，血清BNP水平與心功能分級呈正相關，治療后BNP水平又明顯下降，進一步證明BNP是診斷心力衰竭的敏感指標。由此可見，BNP是AHF病人進行危險分層、診斷、指導治療和預后判斷的有力指標，并且其測定方法簡單、方便、迅速、準確，臨床應用的價值越來越受到關注。

CRP是急性時相反應蛋白之一，是敏感的炎癥反應指標，其合成與致炎因子密切相關。在心血管事件中，CRP能活化炎性細胞，通過產生細胞因子，引發血管內皮損傷，血管缺氧、痙攣，發生心肌缺血等事件，最終導致CHF發生或加重[6]。本研究表明：心力衰竭病人CRP水平明顯高于健康體檢者(P<0.05)，且不同心功能分組間，心功能越差，CRP水平越高，差異有統計學意義(P<0.05)。心力衰竭病人經治療后，心功能有所改善，CRP水平較前明顯下降。因此，心功能不全病人在排除感染因素后測定CRP，可協助臨床推斷病人心功能損傷的情況。

既往已經有許多關于心力衰竭與炎癥之間關系的相關研究。許多研究以作為炎癥標志物的白細胞及其亞型來預測心血管疾病的預后[7-10]。中性粒細胞數量與淋巴細胞數量是炎癥的標記物，它們隨著炎癥的嚴重程度而變化。NLR整合了兩種白細胞亞型的預測風險為單一危險因子，升高的NLR可作為獨立的預測因子，比其他任何單一的指標具有更好的預測價值。因此，中性粒細胞/淋巴細胞比值可作為心血管疾病嚴重程度及預后的標記物。本研究表明：老年心力衰竭病人NLR水平明顯高于健康體檢者(P<0.05)，且心功能越差，NLR水平越高。NLR是一個比較容易獲得的炎性反應標記物，可作為老年急性心力衰竭病人危險分層的簡單、快捷的工具。在臨床中可以得到廣泛的應用。可更好地指導臨床醫生對老年急性心力衰竭病人的臨床治療決策。

總之，BNP、CRP、NLR均可在心力衰竭時明顯增高，因此，在臨床上可結合BNP、CRP、NLR評價心力衰竭的嚴重程度，可能更具有優越性，對臨床醫師的診斷、治療有一定的幫助。

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(本文編輯郭懷印)

中國石油天然氣集體公司中心醫院(河北廊坊 065000)，E-mail：124821800@qq.com

R541.6R256.2

Bdoi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．14．026

1672-1349(2016)14-1643-03

2016-01-23)