血清胱抑素C（CysC）聯合尿微量清蛋白（mALB）對妊娠早期腎損害的診斷價值

梁興瀾，丘美蓉，陳勇平福建省龍巖市第二醫院腎內科，福建龍巖　364000

血清胱抑素C（CysC）聯合尿微量清蛋白（mALB）對妊娠早期腎損害的診斷價值

梁興瀾，丘美蓉，陳勇平
福建省龍巖市第二醫院腎內科，福建龍巖364000

目的 探討采用血清胱抑素C聯合尿微量清蛋白檢測妊娠高血壓早期腎損害的效果，為妊娠高血壓合并腎損害治療提供科學依據。方法 隨機選取68例2013年1月—2016年1月在該院就診的妊娠高血壓患者作為研究對象，同時隨機選取68名同一時期在該院就診的正常孕婦作為對照組，比較分析妊娠高血壓患者和正常孕婦血清胱抑素C和尿微量清蛋白，獨立檢測及聯合檢測妊娠高血壓疾病患者早期腎損害的敏感性和特異性。結果 在研究組與對照組孕婦血清中胱抑素C含量對比 （2.21±0.79）VS（0.69±0.12，尿中微量清蛋白含量對比 （40.54±18.96）VS （20.17±15.41），差異有統計學意義（P＜0.05）；血清中胱抑素C和尿中微量清蛋白含量獨立及聯合檢測比較，顯示聯合檢測的特異性和敏感性分別為（97.1%、95.8%）均明顯高于單獨檢測，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論 妊娠高血壓患者采用血清胱抑素C聯合尿微量清蛋白評估妊娠高血壓早期腎損害效果顯著，有利于在疾病的早期發現患者的腎損害，從而及早進行對癥治療，值得進一步推廣和應用。

胱抑素C；微量清蛋白；妊娠；腎損害；診斷價值

［Abstrct］Objective To investigate the clinical actual effect analysis combined with urine albumin in patients with pregnancy induced hypertension disease by detection of serum cystatin C in early renal damage，to provide a scientific basis for further effective treatment for the disease.Methods 68 cases were randomly selected in January 2013-2016 year in January in our hospital for treatment of pregnancy induced hypertension patients as the research object，and randomly selected 68 cases of normal pregnant women during the same period of acceptance of delivery in our hospital as control group，comparative analysis of hypertension in normal pregnant women and patients with pregnancy blood albumin and urine cystatin C clear，single detection and two simultaneous detection of early renal damage in patients with hypertensive disorders in pregnancy sensitivity and specificity.Results In serum albumin content in cystatin C content and urine，study group of pregnant women were higher than the control group of pregnant women，the difference was statistically significant（P＜0.05）；serum albumin content and independent of serum cystatin C and urine in early renal damage of hypertension in patients with pregnancy specificity and sensitivity comparison results showed that the combined detection sensitivity and specificity were significantly higher than that of single detection，significant difference，statistically significant difference（P＜0.05）.Conclusion Combined urinary albumin in pregnancy induced hypertension patients using serum cystatin C in early renal damage disease，higher sensitivity and specificity for the discovery of renal damage in patients with the early stage of the disease，so treatment is worthy of further promotion and application.

［Key words］Cystatin C；Albumin；Pregnancy；Renal damage；Diagnostic value

妊娠高血壓是臨床上常見的一種疾病，嚴重威脅產婦和圍產兒的生命安全，容易引起多器官功能的損害，對腎功能損害尤其明顯，是首位腎損害的原因，并進一步影響妊娠高血壓患者的治療效果以及預后情況［1-2］。腎臟具有代償能力和強大儲備功能，妊娠高血壓腎損害起病隱匿，臨床上多無明顯特征，常在產檢時發現已出現蛋白尿與腎功能損害，早期未及時發現容易錯過治療時機，并對母嬰造成嚴重危害。而胱抑素C是一種多肽分子，并能通過腎小球濾過，被腎小管重吸收，其濾過率與腎小球濾過率密切相關，是反映一種腎小球濾過率的重要標志物［3-4］。血清胱抑素C在妊娠高血壓、輕度子癇、重度子癇中對腎損害的早期預測方面的相關研究已有報道，隨著妊娠高血壓病情、病程的加重，其水平明顯升高［5-6］。當腎功能損害時，尿液中會出現尿蛋白［7-8］。國內外相關研究顯示，尿液中微量白蛋白的含量能夠幫助臨床醫生判斷疾病早期患者的腎小管和腎小球是否受到損害。尿微量清蛋白可敏感反應腎損害，妊娠高血壓患者臨床檢測發現尿微量清蛋白達20 mg/L即提示出現腎損害，具有妊娠高血壓腎損害早期診斷價值。目前臨床上多用單獨生化指標評估妊娠高血壓腎損害情況，探索妊娠高血壓腎損害的早期診斷指標具有重要臨床意義。為了更好的在早期發現妊娠高血壓患者的腎損害，該研究隨機選取68例2013 年1月—2016年1月在該院接受治療的妊娠高血壓患者以及非妊娠非高血壓患者，探討分析臨床上對妊娠高血壓患者采用血清胱抑素C聯合尿微量清蛋白檢測疾病早期腎損害的實際效果，為進一步對疾病開展合理有效的治療提供科學依據，現報道下。

1　資料與方法

1.1一般資料

隨機選取68例2013年1月—2016年1月在該院接受治療的妊娠高血壓患者作為研究對象，同時隨機選取68名同一時期在該院接受分娩的正常孕婦作為對照組。研究組：年齡范圍為28～42歲，平均年齡范圍為（32.1±3.6）歲，孕周為26～38周，平均孕周為（31.5± 1.2）周。文化程度：小學20例，中學25例，高中15例，大學8例。對照組：年齡范圍為35～36歲，平均年齡范圍為（25.6±0.8）歲，孕周為25～39周，平均孕周為（32.6± 1.0）周。文化程度：小學21例，中學23例，高中20例，大學4例。所有的研究對象均符合該研究的病例入選標準，均自愿參加并簽署了知情同意書，并通過醫學倫理委員會的批準同意。參與研究的臨床醫生均是經驗豐富、技術熟練的腎內科醫生。研究組和對照組在年齡、孕周、文化程度等方面，差異無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2方法

血清胱抑素C：研究組和對照組孕婦均在早晨7點，由護士采用真空采血法抽取空腹靜脈血3 mL，用3 000 r/min的離心機離心10 min，吸取上層血清，采用免疫增強比濁法檢測血清中胱抑素C的含量，在570 nm波長處檢測其吸光度的變化，檢測試劑盒來自德國。

尿微量清蛋白：護士睡前告知研究組和對照組孕婦留取第二天晨尿中段尿5 mL，用3 000 r/min的離心機離心10 min，吸取上層清液，采用免疫增強比濁法檢測尿上清液中微量清蛋白的含量，在630 nm波長處檢測其吸光度的變化，檢測試劑盒來自德國。

1.3統計方法

該研究獲得是數據均采用SPSS 17.0統計學軟件進行統計學分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用百分率表示，采用χ2檢驗。檢驗標準α=0.05，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1研究組和對照組孕婦血清中胱抑素C和尿中微量清蛋白含量的比較

在血清中胱抑素C含量和尿中微量清蛋白含量方面，研究組的孕婦均高于對照組的孕婦，兩者比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1　研究組和對照組孕婦血清中胱抑素C和尿中微量清蛋白含量的比較［（±s），mg/mL］

表1　研究組和對照組孕婦血清中胱抑素C和尿中微量清蛋白含量的比較［（±s），mg/mL］

2.2血清中胱抑素C和尿中微量清蛋白含量獨立及聯合檢測對妊娠高血壓患者早期腎損害的特異性和敏感性比較

血清中胱抑素C和尿中微量清蛋白含量獨立及聯合檢測對妊娠高血壓患者早期腎損害的特異性和敏感性比較，結果顯示聯合檢測的特異性和敏感性均明顯高于單獨檢測，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　胱抑素C和微量清蛋白獨立及聯合檢測對妊娠高血壓患者早期腎損害的特異性和敏感性比較

3　討論

在臨床婦產科，妊娠高血壓是一種非常常見的疾病類型，該病的發病率有逐漸升高的趨勢，給產婦和圍產兒造成嚴重危害。其主要發生在婦女妊娠的第20周后，大多數表現為蛋白尿，嚴重病例可表現為腎病綜合征及急性或慢性腎衰竭，可對機體的多個器官造成損害，如果不能早期發現、早期診斷、早期治療，將會對孕婦和嬰兒的健康和安全造成嚴重的影響，甚至可導致圍生兒和產婦的死亡［9-10］。妊娠高血壓疾病容易引起全身小血管痙攣，同時進一步導致動脈血壓升高及有效血容量的下降，腎血流量也出現相應變化，從而引起腎損害，影響妊娠高血壓治療效果和預后情況，妊娠高血壓是腎損害的重要因素。臨床上產婦體檢僅檢查尿常規對判斷妊高癥患者腎損害情況遠遠不能滿足臨床需求，容易錯過早期治療機會，僅在病情及孕期較晚時才出現陽性蛋白尿。如何有效預防妊娠高血壓腎損害，早期發現腎損害并及早采起有效治療措施，是提高妊娠高血壓臨床預后的重要因素，已引起廣大臨床醫生的高度重視。胱抑素C屬于多肽，分子量低，帶正電荷，抑制半胱氨酸蛋白酶，在人體組織的有核細胞及體液中廣泛存在，參與相關基因的表達和轉錄。所有人體組織的有核細胞均能夠恒定產生胱抑素C，不會隨著性別、年齡、身高、體重、時間、健康狀態（發炎、發熱、腫瘤）等改變而發生變化，沒有組織學特異性［11-12］。機體血液中的胱抑素C可以自由通過腎臟的腎小球濾過膜，并吸收降解于遠曲小管，所以，腎臟對于血液中胱抑素C是過濾機代謝至關重要且也是唯一的器官。腎小球濾過率決定了機體血液中胱抑素C的含量［13-14］。該研究結果分析發現，研究組血清胱抑素C的含量明顯高于對照組，這既表明了生理性增高，即妊娠導致的腎臟負荷量增大；又表明了病理性增高，即妊娠早期腎臟就可能有癥狀輕微的病變。該研究結果分析還顯示，研究組妊娠高血壓患者血清中胱抑素C的特異性和敏感性分別高達88.8%和83.5%，說明腎臟發生了病變，妊娠高血壓已對孕婦的腎功能造成了一定損害，應及早治療，預防進一步損害。

人體尿液中的微量清蛋白，分子量低，帶負電荷，可自由通過腎臟的腎小球濾過膜，并全部被重吸收于腎臟的近曲小管。一旦腎臟發生病變，尿液中的微量清蛋白不能被近曲小管完全重吸收，腎小球的濾過率降低，導致人體的尿液中出現蛋白質，即蛋白尿［15-16］。出現腎損害時，可能臨床上尿常規蛋白指標表達陰性時，而微量清蛋白能夠較靈敏的表達陽性。該研究結果分析發現，研究組尿液中微量清蛋白的含量明顯高于對照組，這表明孕婦的腎臟發生了病變，一方面可能是腎小球、腎小管或兩者同時發生損傷，另一方面可能由于高血壓導致腎臟的腎小球動脈發生了痙攣，近曲小管的重吸收及腎小球的濾過率均發生了障礙。該研究結果分析還顯示，研究組妊娠高血壓患者血清中胱抑素C的特異性和敏感性分別高達86.6%和82.7%，和正常妊娠患者血清中胱抑素C的特異性和敏感性接近，差異無統計學意義。特別值得注意的是，研究還發現胱抑素C聯合尿中微量清蛋白檢測妊娠高血壓腎損害特異性和敏感性分別高達97.1%和95.8%，明顯高于單獨指標檢測，具有明顯臨床意義。相對于單獨使用胱抑素C和微量清蛋白，具有較大優勢。胱抑素C和微量清蛋白聯合早期檢測非常必要，可以動態監控妊娠高血壓患者腎損害情況，具有重要的應用價值。

綜上所述，妊娠高血壓患者早期血清中胱抑素C和尿中微量清蛋白就發生改變，隨著疾病的不斷加重，含量改變越來越明顯。臨床上對妊娠高血壓患者采用血清胱抑素C聯合尿微量清蛋白檢測疾病早期腎損害，敏感性和特異性均較高，有利于在疾病的早期發現患者的腎損害，從而及早進行對癥治療，值得進一步推廣和應用。特別是具有妊娠期孕婦應從妊娠早期開始進行血清胱抑素C聯合尿微量清蛋白檢測，早期發現并給予有效合理的干預，在有效控制妊娠高血壓的同時，避免腎功能的持續損害，對保護妊娠婦女和圍生期嬰幼兒意義重大。

［1］狄英波，白洋.妊娠期高血壓疾病與尿微量白蛋白和血清胱抑素的相關性研究［J］.中國婦幼保健，2013，28（33）：5457．

［2］沈雄文，李靜云，孫關忠，等.血清胱抑素C對2型糖尿病患者腎臟損傷早期預警能力的研究［J］.國際檢驗醫學雜志，2014，35（5）：626-627.

［3］梁偉.尿微量白蛋白與妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的相關性研究［J］.中國婦幼保健，2013，28（30）：4951．

［4］吳文奇，梁燕明，林德健.血清胱抑素C在妊娠高血壓綜合征早期腎損害診斷中的臨床應用［J］.國際醫藥衛生導報，2012，18（23）：3481-3483.

［5］劉健，歐陽清，石青峰，等.血清胱抑素C聯合尿微量白蛋白在妊娠期糖尿病早期腎損害診斷中的價值［J］.中國實驗診斷學，2012，16（6）：1131．

［6］王娟，南志敏.血清胱抑素與尿酸檢測對妊娠高血壓綜合征嚴重程度的評估［J］.武警醫學，2013，24（10）：904-905.

［7］甄錦壯，歐陽輝，李建萍，等.妊娠高血壓患者血尿酸、尿微量白蛋白檢測的臨床意義［J］.吉林醫學，2011，32（21）：4307．

［8］喬如麗，劉志杰.血清胱抑素C、尿微量白蛋白、血漿BNP水平在妊娠高血壓綜合征中的變化［J］.疑難病雜志，2010，9 （4）：292-293.

［9］鮑永梅.妊娠高血壓綜合征患者超敏C－反應蛋白水平變化的意義［J］.臨床合理用藥雜志，2011，4（31）：43-44.

［10］Stevens LA，Coresh J，Schmid CH，et al．Estimating GFR using sernm cystatin C alone and in combination with serum creatinine：a pooled analysis of 3，418 individuals with CKD［J］．Am J Kidney Dis，2014，51（12）：395-406．

［11］Blaufox MD，Aure］l M，Bubeck B，el al．Report of the RadionuclidesinNephrourologyCommitteeonrenalclearance［J］．J Nucl Med，2015，37（20）：1883-1890．

［12］Myers GL，Miller WG，Coresh J，et al．RecommendaIions for improving seram creatiine measurement：a report from the Laboratory Working Group of the National Kidney Disease Education Programf［J］．Clin Chem．2014，52（14）：5-18．

［13］Trimarchi H，Muryan A，Martino D，et al．Creatinine-VS．cystatin C-based equations compared with 99mTcDTPA scintigraphy to assess glomerular filtration rate in chronic kidney disease［J］．J Nephrol，2012，25（26）：1003-1015．

［14］Inker LA，Schmid CH，Tighiouart H，et al．Estimating glomer ular filtration rate from serum creatinine and cystatin C［J］．N Engl J Med，2012，367（5）：20-29．

［15］Peraha CA，Shlipak MG，Judd S，et al．Detection of chronic kidney disease with creatinine，cystatin C，and urine albumin-tocreatinine ratio and association with progression to end-stage renal disease and mortality［J］.JAMA，2014，305 （16）：1545-1552．

［16］Ireland R．Chronic kidney disease：Use of urine albumin and cystatin C levels improves risk stratification in chronic kidney disease［J］．Nat Rev Nephrol，2013，7（15）：301．

Serum Cystatin C （CysC）and Urinary Albumin（mALB）in Diagnosis of Early Renal Damage in Pregnancy

LIANG Xing-lan，QIU Mei-rong，CHEN Yong-ping
Department of Nephrology，Second Hospital of longyan，Fujian Province，Longyan，Fujian Province，364000 China

R714.258

A

1674-0742（2016）07（b）－0030-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.20.030

梁興瀾（1978.3-），男，福建龍巖人，本科，主治醫師，研究方向：腎內科臨床治療研究。

（2016-04-18）