高危型HPV感染與宮頸病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分析

華荃，陳潔，闞延靜，申艷南京市婦幼保健院，江蘇南京　210000

高危型HPV感染與宮頸病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分析

華荃，陳潔，闞延靜，申艷
南京市婦幼保健院，江蘇南京210000

目的通過(guò)對(duì)比研究的方法分析當(dāng)TCT≤ASCUS時(shí)，人乳頭狀瘤病毒（HPV）不同亞型在不同級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）與宮頸癌中的分布及臨床意義。方法 整群選取2013年1—12月在該院宮頸科門診行TCT及HPV聯(lián)合篩查的患者394名，若TCT異常或HPV陽(yáng)性的患者，同時(shí)行陰道鏡下行宮頸活檢、經(jīng)病理學(xué)診斷確診。選取TCT≤ASCUS，且單一HPV檢測(cè)陽(yáng)性的患者進(jìn)行分析。使用DNA芯片技術(shù)檢測(cè)宮頸脫落細(xì)胞HPV亞型。 結(jié)果①分析HPV感染基因型與宮頸病變程度的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)在高級(jí)別CIN還是低級(jí)別CIN患者中，均是HPV16型（分別占46.46%及43.36%）。②在該研究所有單一HPV感染人群中，HPV16檢出率最高 （58.22%）。結(jié)論HPV感染尤其是HPV16、18型感染與宮頸病變程度密切相關(guān)，即便是TCT正常者，也需要引起臨床上的重視。在TCT結(jié)果為炎癥及ASCUS患者中，HPV58型感染，仍應(yīng)引起臨床的高度重視。

HPV；CIN；風(fēng)險(xiǎn)

［Abstract］Objective Through the method of comparative study analysis when the TCT is less than or equal to ascus，human papilloma virus（HPV）of different sub type in different grade of cervical intraepithelial neoplasia（CIN）and cervical cancer in the distribution and clinical significance.Methods Group select January 2013 to december 2013 in patients with the cervical clinic of the department of TCT and HPV screening with 394，if abnormal TCT or HPV positive patients.At the same time，colposcopy and cervical biopsy，the pathological diagnosis.Select TCT≤ASCUS，and single HPV positive patients were analyzed.The use of DNA chip technology in the detection of cervical exfoliated cells HPV subtype.Results①analysis of HPV infection gene type and the severity of cervical lesion，found in high grade CIN or low grade CIN patients are HPV16 accounting for 46.4%and 43.36%，respectively.②in this study all single HPV infected people，the highest detection rate of HPV16（58.22%）.Conclusion HPV infection，especially HPV16，type 18 infection is closely related with the degree of cervical lesions，even if it is a normal TCT，also need to cause clinical attention.In the TCT results for inflammation and ASCUS patients，HPV58 infection，still should cause clinical attention.

［Key words］HPV；CIN；Risk

宮頸癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率居女性惡性腫瘤第二位，僅次于乳腺癌［1］。隨著細(xì)胞學(xué)檢查技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多的宮頸病變被早期發(fā)現(xiàn)。目前資料顯示，高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染是宮頸病變甚至是宮頸癌發(fā)生的主要原因［2］。不同型別HPV導(dǎo)致高級(jí)別宮頸病變的致病力不一樣，目前公認(rèn)最常見(jiàn)的是HPV16/18［3］。目前，液基細(xì)胞學(xué)（TCT）異常患者，聯(lián)合HPV篩查宮頸病變已在臨床上廣泛運(yùn)用。但是，臨床上有部分TCT正常或僅為ASCUS患者，由于其病因的多樣性［4］，常常被大家忽視，故對(duì)于這類患者的合適處理原則需要大家地探討。該研究利用核酸分子快速雜交技術(shù)檢測(cè)394例于2013年1—12月在該院宮頸科門診就診患者的HPV不同亞型感染情況，探討不同型別導(dǎo)致宮頸病變的危險(xiǎn)性，以及對(duì)于TCT正常或僅為ASCUS患者的管理，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

整群選取2013年1—12月在該院宮頸科門診行宮頸薄層細(xì)胞液基細(xì)胞學(xué)檢查 （TCT）及HPV聯(lián)合篩查、TCT異常和/或HPV陽(yáng)性患者394名，年齡24-64歲。所有對(duì)象無(wú)宮頸手術(shù)及物理治療病史，半年內(nèi)無(wú)激素治療及妊娠史，所有臨床數(shù)據(jù)均經(jīng)患者知情同意及該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。TCT異常和/或HPV陽(yáng)性的患者，同時(shí)行陰道鏡下行宮頸活檢、經(jīng)病理學(xué)診斷確診。選取TCT≤ASCUS，且單一HPV檢測(cè)陽(yáng)性的患者進(jìn)行分析。在陰道鏡下行活檢，根據(jù)病理學(xué)診斷有無(wú)宮頸病變及對(duì)病變程度進(jìn)行分級(jí)。

表1　HPV16、18感染與其他高危型HPV感染引起宮頸病變比較（%）

1.2方法

1.2.1TCT ①標(biāo)本的采集由醫(yī)生以窺陰器暴露宮頸，擦凈宮頸口分泌物，用特制的宮頸刷收集宮頸口與頸管的脫落上皮細(xì)胞，取到的細(xì)胞放到特殊的細(xì)胞保存液中。②薄片的制作與閱片，病理科醫(yī)師完成檢查，采用TBS分類法進(jìn)行診斷。

1.2.2人乳頭瘤病毒HPV-DNA檢測(cè)與分型采用技反向點(diǎn)雜交基因芯片法術(shù)對(duì)宮頸脫落細(xì)胞行HPV-DNA分型。①標(biāo)本的采集先用棉拭子將宮頸口過(guò)多的分泌物擦去，然后將特制宮頸刷伸入宮頸管1～1.5cm，直到最大刷緣接觸宮頸外口，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)3周，取出保存在特制的管中。可檢測(cè)種HPV亞型，即19種高危型HPV （16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、54、55、56、57、58、59、66、67、68），及7種低危型 HPV（6、11、40、42、43、44、73）進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.3陰道鏡下多點(diǎn)活檢在陰道鏡下可疑病變處多點(diǎn)宮頸活檢同時(shí)行宮頸管搔刮，標(biāo)本送病檢。病理診斷多見(jiàn)有：①慢性炎；②CINⅠ；③CINⅡ；④CINⅢ；⑤宮頸癌。

1.3統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行行列聯(lián)表（R×C）資料分析。各種HPV檢出率的比較行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；多個(gè)樣本率兩組間的比較行χ2分割法，以P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1HPV感染亞型在不同病理學(xué)診斷的宮頸病變中的分布情況分析

該研究中，對(duì)394例單一HPV感染的患者中，檢出以HPV16、18、58、31較為多見(jiàn)。在病變級(jí)別≤CINI組，HPV16、18、58、31、6最常見(jiàn)，隨著病變程度的增加，HPV不同亞型所占比例及分布有所變化，在病變級(jí)別≥CINII組中，高危亞型HPV檢出率有所增加，而低危亞型檢出率下降，雖然不同級(jí)別病變間HPV亞型存在差異，但是HPV16、18、58在不同級(jí)別病變組均占優(yōu)勢(shì)，提示上述型別具有較強(qiáng)致病性尤其是感染率首屈一指的HPV16及HPV18，是宮頸癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，同時(shí)也要注意HPV58感染人群的管理。

2.2HPV人群整體感染情況分析

各種HPV亞型在該研究中均有檢出。在該研究的394例單一病毒感染中，HPV16感染177例，感染率58.22%，HPV18感染113例，感染率37.17%。

圖2　高危型HPV感染主要基因型別陽(yáng)性率中，HPV16感染率最高

3　討論

宮頸癌是世界衛(wèi)生組織唯一建議在世界范圍內(nèi)開展篩查的惡性腫瘤，各個(gè)國(guó)家和地區(qū)宮頸癌篩查方案不盡相同，目前的篩查方案主要有巴氏涂片法、液基細(xì)胞學(xué)檢查、人乳頭瘤病毒檢測(cè)法和肉眼檢查等。液基細(xì)胞學(xué)特異性高，敏感度低［5］，而人乳頭瘤病毒檢測(cè)存在低特異度和高假陽(yáng)性特點(diǎn)從而限制其應(yīng)用于初篩［6］。HPV分型檢測(cè)方法起步較晚，研究特異性HPV基因分型對(duì)宮頸病變作用相對(duì)較少。但已有越來(lái)越多的資料顯示不同HPV基因亞型是引起宮頸癌前病變甚至宮頸癌的主要因素［7］。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為HPV的E6/E7區(qū)亞基因片段與其致癌性相關(guān)，而且高危型HPV基因會(huì)整合入宿主基因組，干擾控制增生的癌基因和抑癌基因的表達(dá)在臨床上常表現(xiàn)為CINⅡ以上的病變［8］。

該研究中，對(duì)394例單一HPV感染的患者中，檢出以HPV16、18、58、31較為多見(jiàn)。在病變級(jí)別≤CINI組，HPV16、18、58、31、6最常見(jiàn)，隨著病變程度的增加，HPV不同亞型所占比例及分布有所變化，在病變級(jí)別≥CINII組中，高危亞型HPV檢出率有所增加，而低危亞型檢出率下降，雖然不同級(jí)別病變間HPV亞型存在差異，但是HPV16、18、58在不同級(jí)別病變組均占優(yōu)勢(shì)，提示上述型別具有較強(qiáng)致病性尤其是感染率首屈一指的HPV16及HPV18，是宮頸癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，同時(shí)也要重視HPV58感染的管理。在世界范圍內(nèi)，國(guó)際癌癥研究所研究表明，最常見(jiàn)的HPV亞型是HPV16，在中國(guó)HPV16、18、31、52、58型是最常見(jiàn)的亞型［9］。該研究的數(shù)據(jù)與此報(bào)告是基本一致的。

HPV16、HPV18型感染的患者中，高級(jí)別宮頸病變的發(fā)生率與其他型感染的患病率對(duì)比，發(fā)現(xiàn)HPV16、HPV18型感染的患者發(fā)生高級(jí)別癌前期病變的患病率明顯高于其他類型HPV感染患者，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明HPV16、HPV18感染致病力強(qiáng)。另外，值得注意的是，在高級(jí)別病變中，HPV58感染率也是比較高，故不能忽視HPV58感染的風(fēng)險(xiǎn)。在TCT≤ASCUS的患者單一HPV感染中，HPV16、HPV18最常見(jiàn)，HPV58次之，在高級(jí)別病變的患者中，也是如此，見(jiàn)表2。

綜上所述，即使TCT正常或?yàn)锳SCUS時(shí)，應(yīng)重視HPV分型的檢測(cè)，根據(jù)HPV分型進(jìn)一步對(duì)這類病人進(jìn)行管理，從而更好的提高檢出率。

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Risk Analysis of High Risk HPV Infection and Cervical Lesions

HUA Quan，CHEN Jie，KAN Yan-jing，SHEN Yan
Nanjing Maternity and Child Care Center，Nanjing，Jiangsu Province，210000 China

R725

A

1674-0742（2016）07（b）－0066-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.20.066

華荃（1974.10-），女，江蘇泰州人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：宮頸及陰道疾病。

申艷（1970.2-），女，江蘇南京人，碩士，主任醫(yī)師，研究方向：宮頸及陰道疾病，E-mail：huaquan99@sina.com。

（2016-04-19）