紫杉醇化療聯合參一膠囊對晚期非小細胞肺癌患者的療效及安全性

牛朝霞　李寧寧　梁　芳

(1 河南醫學高等?？茖W校病理生理學教研室，鄭州，451191； 2 鄭州大學附屬鄭州中心醫院腫瘤科，鄭州，450007)

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紫杉醇化療聯合參一膠囊對晚期非小細胞肺癌患者的療效及安全性

牛朝霞1李寧寧1梁芳2

(1 河南醫學高等?？茖W校病理生理學教研室，鄭州，451191； 2 鄭州大學附屬鄭州中心醫院腫瘤科，鄭州，450007)

目的：探討紫杉醇化療聯合參一膠囊對晚期非小細胞肺癌(Non-small-cell Carcinoma，NSCLC)患者的療效及安全性，為NSCLC臨床治療提供可參考依據。方法：選擇2010年1月至2013年3月100例我院初診為晚期NSCLC的患者作為研究對象，根據患者意向性分為觀察組與對照組，觀察組給予紫杉醇聯合參一膠囊治療，對照組僅給予紫杉醇單獨化療治療。比較觀察2組患者的近遠期臨床療效及不良反應的發生情況。同時采用酶聯免疫吸附法檢測血管內皮生長因子(VEGF)水平。結果：觀察組總有效率67.9%明顯高于對照組47.7%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者1年、2年生存率分別為42.9%、25.0%，均明顯高于對照組22.7%、9.1%，且觀察組平均生存時間亦長于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后2組VEGF水平均有明顯降低，與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組VEGF水平降低更明顯(P<0.05)。結論：紫杉醇化療聯合參一膠囊可以明顯增加化療治療NSCLC的療效，延長NSCLC患者的生存時間，且對降低VEGF水平有積極作用，值得臨床推廣應用。

紫杉醇；參一膠囊；非小細胞肺癌；療效

非小細胞肺癌(Non-small-cell Carcinoma，NSCLC)占全部肺癌的80%～85%，是最常見的肺癌類型，臨床上由于NSCLC癌細胞生長分裂比較慢，惡性度比較低，常常不易被發現，當患者被確診時，多數已發生擴散轉移，20%～40%的患者錯過手術最佳時機[1]。因此化療治療是NSCLC的主要治療方案[2]。參一膠囊具有培元固本，補益氣血的作用，可改善患者的氣虛癥狀，提高機體免疫功能[3]。在此背景下，本研究即探討紫杉醇化療聯合參一膠囊對晚期NSCLC患者的療效及安全性，為NSCLC臨床治療提供可參考依據。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2010年1月至2013年3月100例我院初診為晚期NSCLC的患者作為研究對象，診斷符合中華醫學會NSCLC診斷標準，其中男68例，女32例，年齡38～72歲，平均年齡(53.12±4.75)歲，平均病程(7.11±1.79)個月；中央型肺癌39例，占39.0%，周圍型肺癌61例，占61.0%；體力狀況(ECOG)評分：0分59例，占59.0%，1分41例，占41.0%。根據患者意向性分為觀察組56例與對照組44例，2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：有不同程度的咳血、胸部脹痛、低熱等表現，胸部X線片或CT檢查，并行病理學檢查確診。排除標準：化療禁忌證，拒絕接受化療治療，結締組織病，凝血異常等。所有患者均簽署知情同意書，且經過倫理委員會批準。

1.2治療方法記錄相關信息，完善相關影像學及生化檢查，觀察組給予紫杉醇聯合參一膠囊治療，給予紫杉醇治療前12 h口服地塞米松10 mg，治療前30 min給予苯海拉明肌注20 mg，生理鹽水500 mL+紫杉醇(北京協和藥廠生產，國藥準字H10980069)135 mg/m2治療，21 d為1周期，共4周期；參一膠囊(吉林亞泰制藥股份有限公司生產，國藥準字Z20030044)20 mg/次，2次/d，與紫杉醇聯用4周期后繼續維持服用，8周為1個療程，不間斷2周繼續下1個療程治療，至患者復發或出現嚴重藥物不良反應。對照組僅給予紫杉醇單獨化療治療，治療方案同觀察組，4周期后不給予參一膠囊治療。

1.3療效評價隨訪2年(維持治療開始后計算)，定期復查血細胞分析、肝功能、腎功能等生化指標。比較觀察2組患者的近遠期臨床療效及不良反應的發生情況。同時空腹抽取靜脈血2 mL，采用酶聯免疫吸附法檢測血管內皮生長因子(VEGF)水平，試劑盒購自北京韋斯特公司，操作嚴格按照說明進行。

療效評價采用WHO實體瘤評價標準進行[4]：1)完全緩解：腫瘤完全消失；2)部分緩解：腫瘤的最大直徑X最大垂直直徑的值縮小≥50%；3)病變穩定：腫瘤縮小≥25%，<50%；4)病變進展：腫瘤縮小<25%或出現新的病灶。以完全緩解+部分緩解+病變穩定計算總有效率。

2　結果

2.12組患者近期療效比較分析維持治療8周后比較2組患者近期療效發現：觀察組總有效率67.9%明顯高于對照組47.7%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者近期療效比較分析

2.22組患者不良反應發生情況比較2組患者不良反應比較結果顯示：2組患者均無藥物相關性死亡發生，且2組出現白細胞降低、貧血、惡心嘔吐等不良反應的比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　2組患者不良反應發生情況比較

2.32組患者遠期療效差異分析隨訪2年比較2組患者遠期療效發現：觀察組患者1年、2年生存率分別為42.9%、25.0%，均明顯高于對照組22.7%、9.1%，且觀察組平均生存時間亦長于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；6月2組生存率為67.9%、63.6%，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3　2組患者遠期療效差異分析

2.4治療前后2組患者VEGF水平比較治療前后2組患者VEGF水平比較發現：治療前2組患者VEGF水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組VEGF水平均有明顯降低，與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組VEGF水平降低更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4　治療前后2組患者VEGF水平比較

3　討論

目前吸煙、二手煙等多種因素的影響，同時醫學技術水平的提高，NSCLC的發生率及診斷率日益增高。由于其發展慢，確診時多數患者已發生轉移，化療治療及中藥輔助治療成為其主要治療方法。2009年《非小細胞肺癌臨床實踐指南》中建議對于體力狀況較好NSCLC患者在一線化療藥物治療4～6周的基礎上，維持治療可以使用抗血管生成藥物治療[4]。參一膠囊是我國批準上市的第1個血管生成抑制劑。

本研究比較維持治療8周后2組患者近期療效發現，觀察組總有效率67.9%明顯高于對照組47.7%。可見在常規紫杉醇化療基礎上聯合參一膠囊可以明顯提高患者近期治療效果[5-7]。師彥敏等[8]研究亦發現，3個月時使用參一膠囊患者近期控制率71.4%明顯高于未使用參一膠囊患者37.5%，差異有統計學意義(P<0.05)。支持本研究結果。分析認為參一膠囊由人參皂苷Rg3單一成分組成。亦有研究認為[9]，參一膠囊通過抑制新生血管的生成，進而可以起到抑制腫瘤細胞增殖、浸潤及轉移作用。本研究比較2組不良反應未發現有統計學意義?？梢娐摵鲜褂脜⒁荒z囊不會增加NSCLC患者不良反應發生風險，有較好的安全性。

本研究進一步隨訪發現，觀察組患者1年、2年生存率分別為42.9%、25.0%，均明顯高于對照組22.7%、9.1%，且觀察組平均生存時間亦長于對照組。王新強等[10]進行類似研究亦發現，參一膠囊組平均疾病無進展生存期為4.45個月(95%CI為3.86～5.03)，優于對照組的2.47個月(95%CI為2.06～2.88)(P<0.01)。且參一膠囊組平均生存時間為10.2個月(95%CI為9.2～11.2)，優于對照組的7.7個月(95%CI為6.9～8.5)(P<0.01)。可見參一膠囊可以明顯提高化療的療效，延長患者的生存時間。研究認為[11]，腫瘤新生血管形成可以破壞血管壁結構并發生浸潤，而參一膠囊可以通過促進一氧化氮的生成阻止腫瘤細胞發生黏附，進而抑制粘連蛋白的增殖及腫瘤新生血管形成。此外有研究發現[6]，參一膠囊中人參皂苷Rg3還可以基因水平抑制細胞生長因子及血管內皮生長因子表達，進而抑制腫瘤生長。因此對延長NSCLC患者生存時間有積極作用。

VEGF是一種重要的血管內皮細胞有絲分裂素，與及受體結合參與了腫瘤組織的血管生成及調控[12]。本研究比較2組患者VEGF水平發現，治療后2組VEGF水平均有明顯降低，且觀察組VEGF水平降低更明顯?？梢妳⒁荒z囊明顯降低了VEGF的生成。分析認為VEGF是惟一參與胚胎組織血管生成及調節血管生理功能的因子，主要參與新生血管的形成。其作用方式可以為兩者結合后的自分泌方式，亦可以通過旁分泌方式作用于腫瘤組織中血管的內皮細胞，最終可以引起腫瘤組織新生血管的生成及促進其發生轉移[13]。亦有研究發現[14]，VEGF與其受體互結合后可使其受體本身發生磷酸化，進而促進血管內皮細胞增生，血管發生增生及擴張，與此同時其激活Ras軸，通過蛋白激酶信號轉導發揮有絲分裂的作用，引起內皮細胞增生。

綜上所述，本研究顯示，紫杉醇化療聯合參一膠囊可以明顯增加化療治療NSCLC的療效，延長NSCLC患者的生存時間，且對降低VEGF水平有積極作用，值得臨床推廣應用。

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(2015-11-17收稿責任編輯：徐穎)

Efficacy and Safety of Shenyi Capsule Combined with Paclitaxel in Treating Patients with Non-small Cell Lung Cancer

Niu Zhaoxia1,Li Ningning1,Liang Fang2

(1DepartmentofPathophysiology,HenanMedicalCollegeZhengzhou451191,China; 2DepartmentofOncology,ZhengzhouCentralHospitalAffiliatedtoZhengzhouUniversity,Zhengzhou450007,China)

Objective:To evaluate the efficacy and adverse reactions of Shenyi capsule combined with paclitaxel in the treatment of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods:A hundred patients with NSCLC admitted in in the hospital from January 2010 to March 2013 were included.All patients were divided into observation group and control group according to the intention of patients.Patients in observation group were given Shenyi capsule combined with paclitaxel treatment,and patients in control group were given paclitaxle treatment sorely.The long term survival and adverse reactions were observed and compared between the two groups.At the same time,the level of vascular endothelial growth factor (VEGF) was detected and compared using enzyme-linked immunosorbent method.Results:The total effective rate in observation group was 67.9%,which was higher than that of 47.7% in control group.The difference is statistically significant (P<0.05).The 1 year,2 year survival rates in observation group were 42.9% and 25.0%,which were higher than 22.7% and 9.1% in the control group.The difference is statistically significant (P<0.05).The average survival time in observation group was longer than that of the control group,and the differences was statistically significant (P<0.05).The VEGF levels after treatment in two groups were lower than those before treatment and the difference is statistically significant (P<0.05).The VEGF levels in observation group after treatment were lower than that of the control group,and the difference is statistically significant (P<0.05).Conclusion:Shenyi capsule combined with paclitaxel can prolong the survival time,improve quality of life to patients with NSCLC.Also,it can low the levels of VEGF,which is worthy of clinical promotion.

Paclitaxel; Shenyi capsule; Non-small cell lung cancer; Curative effect

河南省教育廳科學技術研究重點項目(編號：14B310002)

牛朝霞(1979.10—)，女，碩士，講師，研究方向：主要從事惡性腫瘤發病機制的研究，E-mail：nzx99@163.com

R242；R273

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.07.029