解毒逐瘀方保留灌腸干預重型肝炎27例

張文思 楊宗國 陳曉蓉

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·臨床報道·

解毒逐瘀方保留灌腸干預重型肝炎27例

張文思 楊宗國 陳曉蓉

目的 觀察解毒逐瘀方保留灌腸干預重型肝炎的臨床療效。方法 選擇2014年3月～2015年3月期間于上海市公共衛生臨床中心中醫科住院的重型肝炎患者60例，按數字表法隨機分為灌腸組、對照組，每組各30例，其中灌腸組脫落3例，對照組脫落2例。灌腸組為基礎治療（常規的保肝退黃支持抗炎等綜合治療）聯合解毒逐瘀方灌腸。對照組則單純為基礎治療，2組均治療8周（1個療程）后觀察肝功能、凝血指標、血氨。結果 灌腸組和對照組治療前后丙氨酸氨基轉移酶改善有統計學意義（Z值-1.971，P＜0.05），天冬氨酸氨基轉移酶、總膽紅素、直接膽紅素、凝血酶原時間、凝血酶原活動度、血氨顯著改善有統計學意義（Z值分別為-2.796、-3.249、-3.426、-3.444、-3.513、-2.645，P＜0.01）。結論 解毒逐瘀方可有效改善重型肝炎患者肝功能、凝血功能、血氨，提高患者生存率，且不良反應發生率低，具有較好臨床運用價值。

解毒逐瘀方； 重型肝炎； 灌腸

重型肝炎，又稱肝衰竭，是由多種因素引起的嚴重肝臟損害，可導致肝臟合成、解毒、排泄和生物轉化等功能發生嚴重障礙或失代償，從而出現以凝血功能障礙、黃疸、肝性腦病、腹水等為主要表現的一組臨床癥候群［1］，是肝功能不全的晚期表現，病死率極高。重型肝炎由于其高發病率和病死率以及發病機理一直是醫學研究的熱點。目前重型肝炎內科治療尚缺乏特效藥物和手段。近年來，越來越多的的中藥灌腸參與到重型肝炎的治療中，取得了良好的臨床療效。上海市公共衛生臨床中心中醫科在長期醫療實踐中，以大承氣湯為基礎方進行加減得出自擬解毒逐瘀方，用于治療重型肝炎，并取得良好的臨床療效。本研究旨在通過解毒逐瘀方灌腸治療重型肝炎的臨床研究，利用現代醫學的檢測技術驗證該法臨床療效及安全性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2014年3月～2015年3月期間于上海市公共衛生臨床中心中醫科住院的重型肝炎患者60例，按數字表法隨機分為灌腸組和對照組，每組各30例，灌腸組30例，男23例，女7例，年齡18～65歲，平均（45.70±12.85）歲；對照組30例，男19例，女11例，年齡18～64歲，平均（46.79± 10.52）歲。治療中灌腸組脫落3例，對照組脫落2例。對比灌腸組和對照組患者的基線資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷和納入標準

（1）參照《肝衰竭診療指南》［1］擬定診斷標準；（2）參照上海市衛生局《上海市中醫病證診療常規》［2］及《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［3］中黃疸病肝膽濕熱證；（3）未合并心腦血管、肺、腎、內分泌、神經及血液系統嚴重疾病者；（4）排除妊娠或正準備妊娠的婦女，精神病、酗酒、過敏體質及吸毒者。

1.3 治療方法

灌腸組：基礎治療囑患者臥床休息、清淡飲食。給予美羅培南1.0 g靜脈滴注，每8小時1次；人血白蛋白10 g靜脈滴注，1次/d；新鮮冰凍血漿200 mL靜脈滴注，1次/d；促肝細胞生長素180 mg靜脈滴注，1次/d；復合輔酶300 mg靜脈滴注，1次/d；復方甘草酸苷注射液（衛甘平）100 mL靜脈滴注，1次/d；還原型谷胱甘肽1.2 g靜脈滴注，1次/d；并聯合解毒逐瘀方湯劑（方藥組成：大黃30 g、枳實15 g、厚樸15 g、蒲公英30 g、黃芩30 g、烏梅30 g）行高位保留灌腸，每次100 mL，1次/d，0.5小時/次。

對照組：基礎治療。兩組均以8周為1個療程。

1.4 統計學處理

所有數據均用SPSS 18.0統計軟件進行分析。計量資料以均數加減標準差（±s）表示，其中年齡、NH3數據結果均為正態分布、且方差齊，故采用配對t檢驗；丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、直接膽紅素（direct bilirubin，DBIL）、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、凝血酶原活動度（prothrombin activity，PTA）不滿足正態性或方差齊性則采用配對秩和檢驗，數據以中位數表示。性別資料為定性資料，采用χ2檢驗進行比較。所有數據均采用雙側檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義，P＜0.01為差異有顯著統計學意義。

表1 對照組治療前后肝功能各指標的比較［中位數（最小值-最大值）］

表2 對照組治療前后凝血指標及血氨的比較［±s，中位數（最小值-最大值）］

表2 對照組治療前后凝血指標及血氨的比較［±s，中位數（最小值-最大值）］

注：與治療前比較，aP＜0.01；與對照組比較，bP＜0.01。

組別　　例數　PT（s）　PTA（%）　NH3（μmol/L）對照組28治療前　26.25（21.1-38.9）　36（19-40）　84.96±23.49治療后　22.95（15.7-49.7）a　42（14-70）a　93.43±27.81a灌腸組　27治療前　26.5（22.1-34.9）　34（22-45）　95.85±33.40治療后　19.3（13.5-24.3）ab　53（38-84）ab　74.89±18.04ab

2 結果

2.1 血清生化學指標變化

灌腸組治療后，血清ALT、AST、DBIL明顯低于治療前（P＜0.01），TBIL低于治療前（P＜0.05），PT也明顯高于治療前（P＜0.01）。與對照組相比，灌腸組AST、TBIL、DBIL的降低差異有顯著統計學意義（P＜0.01），ALT明顯降低（P＜0.05），TC有上升趨勢，但統計學無顯著差異（P＞0.05）。見表1。

2.2 凝血功能及血氨變化

灌腸組治療后，與治療前相比較，血清PT、NH3下降極顯著（P＜0.01），PTA明顯上升（P＜0.01）。與對照組相比，灌腸組 PT、PTA有顯著差異（P＜0.01），NH3顯著降低（P＜0.01），可初步推測解毒逐瘀方灌腸可改善肝臟功能。見表2。

3 討論

中醫無“重型肝炎”之說，但因黃疸始終貫穿于本病的始終，故中醫歷來多將其歸屬于“急黃”“黃疸”范疇，合并出血、腹水、肝性腦病時則與“血證”“臌脹”“肝厥”等病癥相關?；诠糯t家對重型肝炎的認識，可以認為重型肝炎發病是由疫毒、瘀熱壅盛，熏蒸肝膽，肝膽經絡失和，氣血失調，侵犯脾胃致氣血瘀滯；或疫毒化火，迫血妄行；疾病末期多因病情遷延日久，致臟腑氣陰耗竭。中醫學認為重型肝炎的病機是毒熱熾盛，濕濁內閉，痰火交攻，脈絡痕阻，正虛邪陷［4］。因此，基于重型肝炎毒、瘀特點的中醫藥組方在重型肝炎臨床治療中的干預作用具有很大應用及研究價值。

解毒逐瘀方由枳實、厚樸、大黃、黃芩、烏梅、蒲公英六味藥物組成，該方中大黃味苦、性寒，歸脾、胃、大腸、肝、心經，具有瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒和逐瘀通經之功效，《藥品化義》曰“大黃氣味重濁，直降下行，走而不守，有斬關奪門之力，故號將軍。專攻心腹脹滿，胸胃蓄熱，積聚痰實，便結淤血，女人經閉。蓋熱淫內結，用此開導陽邪，宣通澀滯，奏功獨勝”，臨床上廣泛用于治療各種肝病。大黃為君藥，既能清熱利濕，又能化瘀通下，使瘀有所破，濕有所去，熱有所走；厚樸味苦、辛、溫，歸脾、胃、肺、大腸經，功善行氣消積、燥濕；枳實苦泄辛散，功善破氣消積、化痰除痞，積滯內阻，腑氣不通，而氣機不暢，實熱積滯難以下泄，故以厚樸、枳實行氣散結以治痞滿，瀉下行氣并重，兩者合用，共為臣藥；黃芩苦寒，歸肺、膽、胃、大腸經，功效清熱燥濕、瀉火解毒?！渡褶r本草經》中言“黃芩味苦色黃而氣寒，苦能燥濕，寒可清熱，色黃而入中州，故長于清中焦之熱，燥中焦之濕，主諸熱，黃疸”?！夺t學衷中參西錄》中認為黃芩“善入肝膽清熱”；蒲公英味苦、甘、寒，歸肝、胃二經，長于清熱解毒、利濕通淋；兩藥合用，清熱利濕退黃，均為佐藥。烏梅酸平，歸肝、脾、肺、大腸經，斂肝通絡，助諸藥直達病所。本方藥味雖不多，但絲絲入扣，組方合理，結構嚴謹，功能突出，療效確切。

本研究再次證實了解毒逐瘀方可有效改善重型肝炎患者肝功能指標，同時對凝血功能改善明顯，縮短凝血酶原時間，提高凝血酶原活動度，這與前期研究結果一致［5］。同時，本研究還發現解毒逐瘀方保留灌腸可有效降低重型肝炎患者血漿氨水平，但由于此次研究樣本量相對較小，研究過程中并未觀察到重型肝炎患者肝性腦病的發生，因此關于解毒逐瘀方保留灌腸對血氨、肝性腦病等的改善作用仍需要大樣本、多中心、前瞻性隨機對照試驗進一步證實。

［1］ 中華醫學會感染病學分會肝衰竭與人工肝學組，中華醫學會肝病學分會重型肝病與人工肝學組.肝衰竭診療指南［J］.中華內科雜志，2006，45（12）：1053-1056.

［2］ 張明島.上海市中醫病證診療常規［M］.上海：上海中醫藥大學出版社，1998：92-93.

［3］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［M］.北京：中國醫藥科技出版社.2002，143-151.

［4］ 周仲瑛.重型肝炎辨治述要［J］.新中醫，2002，34（3）：3-6.

［5］ 葉佩燕，苗慧，楊宗國，等.解毒逐瘀方保留灌腸治療早中期慢性重型肝炎患者的臨床觀察［J］.西部中醫藥，2012，25（7）：1-3.

（本文編輯：韓虹娟）

R259

A doi：10.3969/j.issn.1674-1749.2016.08.033

201508 上海市公共衛生臨床中心中醫科

張文思（1984-），女，碩士，住院醫師。研究方向：慢性肝炎的中西醫結合治療。E-mail：zhangwensi1984@126.com

（2016-01-14）