老年冠心病患者血清同型半胱氨酸及超敏C反應蛋白水平與冠脈病變程度的關系

尹成淑　孟曉萍　曹振東　宗春光　李軍　王璐　李偉　王淼

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老年冠心病患者血清同型半胱氨酸及超敏C反應蛋白水平與冠脈病變程度的關系

尹成淑孟曉萍曹振東宗春光李軍王璐李偉王淼

目的探討老年冠心病患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平與冠脈病變程度的相關性。方法214例經冠狀動脈造影確診的老年冠心病患者,按照不同病變血管數分為單支病變組、雙支病變組、三支病變組。選擇42例同期健康體檢者為對照組,檢測入院時血清Hcy及hs-CRP濃度。結果冠心病組Hcy及hs-CRP濃度高于對照組,三支病變組Hcy及hs-CRP水平顯著高于雙支、單支病變組(P<0.05),雙支病變組高于單支病變組(P<0.05);隨著冠脈病變Gensini積分的增加,血清Hcy及hs-CRP水平明顯升高(P<0.05)。結論Hcy、hs-CRP對老年冠心病的診斷及病變程度有一定的預測價值。

冠心病; 同型半胱氨酸; 超敏C反應蛋白

隨著社會老齡化的加重,心血管疾病的致死率逐年升高,心血管疾病已經成為嚴重威脅老年人健康的主要殺手。冠心病是老年人常見的心血管疾病, 冠脈粥樣硬化所致血管腔狹窄或者阻塞會引起心肌缺血缺氧的一系列臨床癥狀和體征。冠心病的發病與多種機制有關, 是多種因素共同作用的結果。研究證實，炎癥在動脈粥樣硬化(AS)的形成、發展及演變過程中起著重要作用,是造成斑塊不穩定、斑塊破裂的主要因素。超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)是一種炎癥反應的敏感標志物,參與炎癥反應導致血管內皮損傷[1]。近年來大量研究表明血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平與發生心血管事件的風險呈正相關[2]。本文旨在探討老年冠心病患者hs-CRP、Hcy水平和冠狀動脈(冠脈)病變程度的關系。

1　對象與方法

1.1研究對象2012年8月至2014年8月收住院行冠脈造影確診為冠心病的214例老年患者,男119例,女95例, 年齡60～76歲,平均 (66±6) 歲。均經冠脈造影證實并符合2007年美國心臟病學會/美國心臟協會(ACC/AHA)的診斷標準:冠脈造影明確≥1支血管狹窄≥50%。根據冠脈病變支數分為單支病變組49例,男28例,女21例,雙支病變組84例,男48例,女36例,三支病變組81例,男43例,女38例。對照組為健康體檢者共32例,男18例,女14例,年齡60～68歲,平均 (64±3) 歲。研究對象均排除慢性心功能不全、風濕性心臟病、先性心臟病及心肌病,嚴重的肝、腎功能不全及各種急慢性感染性疾病、甲狀腺功能異常、結締組織病、腫瘤等。所有患者3月內均未服用過葉酸、維生素B12等藥物。

1.2研究方法

1.2.1hs-CRP、Hcy測定:患者入院后24 h內分別采集肘靜脈血4 ml,2～3 h內3000 r/min離心15 min,取上清液,置于-80 ℃冰箱待測。hs-CRP檢測采用美國羅氏公司生產羅氏E601電化學發光自動免疫分析儀,Hcy檢測采用美國雅培公司生產I2 000化學發光免疫分析儀。

1.2.2冠脈病變程度判斷:以Judkin’s方法行選擇性左右冠脈造影,每一血管>3個多體位投照。冠脈造影結果以直徑狹窄≥50%判為陽性,診斷為冠心病。選用8支主要的血管段(左主干、前降支近段、前降支中段、第一對角支、回旋支近段、回旋支中段、右冠脈近段、右冠脈中段共8支血管段,若間隔支第二對角支、鈍緣支及前降支遠段血管中有任一血管的直徑超過上述8支血管中的任一血管,即用該支血管取代直徑較小的血管)。冠脈狹窄程度評分:根據美國心臟病協會所規定的冠脈血管圖像記分分段評價標準,采用Gensini 積分系統,所選的血管按其最狹窄處評分:0 分:狹窄<25%;1 分: 狹窄25%～ 49%; 2 分: 50%～ 74%; 3分:75%～99%;4 分:100%(完全閉塞);最后總分為8 支血管的積分的總合,若1支血管段多處狹窄,即以該段血管最狹窄處記分,左主干病變×5,前降支近段×2.5,前降支中段×1.5,回旋支開口處×3.5,回旋支近段×2.5,左室后側支×0.5,前降支第一對角支、第二對角支、心尖部、回旋支的鈍緣支、遠段、右冠脈近段、中段、遠段、后降支×1。每例患者冠脈病變狹窄程度積分為各分支血管積分之和。

2　結果

2.1各組患者基本臨床資料比較對照組、單支病變組、雙支病變組、三支病變組在年齡、高血壓、糖尿病、體質量指數(BMI)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)等基本臨床資料差異無統計學意義(P>0.05),低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)在三支病變組與其他組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　各組基本臨床資料的比較

注:與三支病變組比較,*P<0.05

2.2不同冠脈病變支數與hs-CRP、Hcy水平的關系隨著冠脈病變支數增加,患者hs-CRP、Hcy水平呈增加趨勢,冠心病組Hcy及hs-CRP濃度高于對照組,三支病變組Hcy濃度高于雙支、單支病變組(P<0.05),雙支病變組Hcy濃度高于單支病變組(P<0.05),三支病變組hs-CRP濃度高于雙支、單支病變組(P<0.05) 雙支病變組hs-CRP濃度高于單支病變組(P<0.05)。見表2。

表2　冠心病各組與對照組 hs-CRP、HCY水平的比較±s)

注:與正常對照組比較,*P<0.05；與單支病變組比較,△P<0.05；與雙支病變組比較,#P<0.05

2.3Gensini積分嚴重程度與患者血漿hs-CRP、Hcy水平的關系冠狀動脈病變Gensini積分越高,血漿hs-CRP、Hcy水平越高,各組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　各組的hs-CRP、Hcy水平的比較

注:與 <30分組比較,*P<0.05;與30～60分組比較,△P<0.05

3　討論

AS是一種慢性炎癥反應,炎癥反應貫穿AS發生和發展的全過程[3],有研究顯示hs-CRP及Hcy在AS的形成、發生及演變過程中起著極其重要的作用,是獨立于TC以外的心血管疾病危險因子。

Hcy是甲硫氨酸去甲基后生成的一種含硫氨基酸,為蛋氨酸的中間產物。高Hcy血癥已被證實為AS、心肌梗死及腦卒中等心腦血管疾病的獨立危險因素。其致病機制考慮為高Hcy 血癥可直接或間接損傷血管內皮細胞,還可打破內皮細胞分泌一氧化氮(NO)和內皮素(ET)的平衡,引起內皮素分泌增加,從而啟動AS；高Hcy血癥亦可通過氧化應激損傷內皮細胞,致動靜脈血栓形成。Hcy可直接刺激血管平滑肌細胞的增值,促進血栓調節因子的表達,從而促進血小板黏附和聚集,導致血栓形成[4-7]。本研究發現隨著冠脈病變支數增加,患者Hcy水平顯著增加,冠心病組Hcy水平高于對照組,三支病變組Hcy水平高于雙支、單支病變組(P<0.05),雙支病變組Hcy水平高于單支病變組(P<0.05),冠脈病變Gensini積分越高,血Hcy水平越高,說明Hcy水平可反映冠脈病變的嚴重程度。

hs-CRP與普通CRP屬同一種蛋白,只是由于其測定方法更敏感而得名。CRP 主要由細胞因子誘導肝臟產生, 當有急性炎癥或創傷等時, 血中CRP 含量明顯升高,研究證實hs-CRP與冠心病的發生發展及預后相關[9]。CRP促進單核細胞釋放炎癥介質如白介素(IL-18、IL-6)和腫瘤壞死因子(TNF-α),具有較強的間接或直接促進血栓形成的作用;可使細胞間黏附分子-1 (ICAM-1) 、血管細胞黏附分子-1 (VCAM-1) 的表達明顯增加,并調節單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1) 的分泌,誘導內皮細胞致炎因子的表達,導致AS局部的炎癥反應;還可促進巨噬細胞的吞噬功能,調節巨噬細胞攝入LDL-C,然后轉化為泡沫細胞,最終導致AS,促使冠心病的發生[10-14]。本研究發現隨著冠脈病變支數增加,患者hs-CRP水平呈增加趨勢,冠心病組hs-CRP水平高于對照組,三支病變組hs-CRP水平高于雙支、單支病變組(P<0.05),冠脈病變Gensini積分越高,血清hs-CRP水平越高,提示hs-CRP有助于預測冠脈病變程度。

綜上所述,Hcy和hs-CRP是心血管疾病的危險因子,測定Hcy及hs-CRP水平對心血管疾病的發生和預測有重要的臨床價值,且其水平愈高,冠脈病變可能愈嚴重。本研究證實其水平與冠脈狹窄程度Gensini 評分呈正相關,一定程度上能夠反應冠脈狹窄程度,對臨床治療和預后判斷有一定的指導意義。

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Relationship of serum C reactive protein and homocysteine with severity of coronary artery disease in elderly patients with coronary heart disease

YINCheng-shu,MENGXiao-ping,CAOZhen-dong,ZONGChun-guang,LIJun,WANGLu,LIWei,WANGMiao.

DepartmentofGeriatrics,theAffiliatedHospitalofChengdeMedicalUniversity,Chengde067000,China

ObjectiveTo investigate the relationship of homocysteine(Hcy) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) levels and the severity of coronary artery disease in the elderly patients with coronary heart disease(CHD).Methods214 elderly patients with CHD diagnosed by coronary angiography were divided into single vessel disease group, two vessels disease group, three vessels disease group, according to the number of vascular lesions. Forty-two healthy subjects at the same period were selected as control group. The serum levels of Hcy and hs-CRP were detected at admission.ResultsThe levels of Hcy and hs-CRP in the patients with CHD were higher than those in the control group, The levels of Hcy and hs-CRP were highest in three vessels disease group, followed by two vessels disease group and single vessel disease group (P<0.05). With the increase of Gensini score of coronary artery disease, the levels of serum Hcy and hs-CRP increased significantly(P<0.05).ConclusionsThe levels of Hcy and hs-CRP can be used to predict the severity of coronary artery disease in the elderly patients with coronary heart disease.

coronary heart disease; homocysteine; high-sensitivity C-reactive protein

承德市科學技術研究與發展計劃項目 (20122159)

067000河北省承德市，承德醫學院附屬醫院老年病科

R 541.4

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.02.016

2015-04-01)