冠心病患者高膽固醇血癥與血漿血小板因子4及β-血小板球蛋白的關(guān)系

盧亞敏　霍麗靜　張明明　劉光霞　陳芳

?

冠心病患者高膽固醇血癥與血漿血小板因子4及β-血小板球蛋白的關(guān)系

盧亞敏霍麗靜張明明劉光霞陳芳

目的探討冠心病患者高膽固醇血癥與血漿血小板因子4(PF4)、β-血小板球蛋白(β-TG)等分子水平的關(guān)系及意義。方法納入冠心病患者160例,分為急性冠脈綜合征(ACS)組64例以及穩(wěn)定型心絞痛組(SAP組)96例,另選取同期健康體檢者70例為對照組(CON組);按照總膽固醇(TC)水平把160例冠心病患者分為3組:(1)高膽固醇血癥組(HTC組)42例,(2)邊緣高膽固醇血癥組(BTC組)51例,(3)膽固醇正常組(NOR組)67例。酶聯(lián)免疫吸附法測定各組血漿PF4濃度和β-TG濃度水平,同期檢測各組血脂指標(biāo),并對結(jié)果進行分析。結(jié)果PF4、β-TG水平在CON組、SAP、ACS組間依次升高,且兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義;PF4、β-TG水平在NOR組、BTC組、HTC組的水平也依次升高,且兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05 或P<0.01);TC水平與PF4、β-TG呈正相關(guān)(P<0.05 或P<0.01),多元線性回歸分析顯示,TC水平是影響血清PF4、β-TG水平的獨立因素。結(jié)論冠心病患者PF4、β-TG水平較正常組升高,膽固醇水平可能通過影響PF4、β-TG的水平促進冠心病的發(fā)生,且與冠心病病情程度相關(guān)。

冠心病; 高膽固醇血癥; 邊緣高膽固醇血癥; 血小板因子4; β-血小板球蛋白

研究證實血脂異常尤其是膽固醇代謝異常與冠心病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),血清總膽固醇(TC)水平升高是冠心病發(fā)病的主要危險因素,也是冠心病患者冠狀動脈事件增加的重要危險因素[1]。冠心病形成的病理基礎(chǔ)為動脈粥樣斑塊的形成,血小板在局部的激活聚集與凝血系統(tǒng)激活在斑塊形成過程中具有重要作用[2]。而冠心病患者高TC血癥與血小板因子4(PF4)、β-血小板球蛋白(β-TG)的關(guān)系目前鮮有報道,因此本試驗對冠心病患者TC水平與PF4、β-TG的關(guān)系進行了分析,探討其在冠心病發(fā)生、發(fā)展中的作用。

1　對象和方法

1.1對象根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果和臨床癥狀,納入我院2013年1月至2014年6月診治的冠心病患者160例,分為急性冠脈綜合征(ACS組)64例,其中男30例,女34例,年齡55～83歲,平均(64.3±18.2)歲;穩(wěn)定型心絞痛組(SAP組)96例,其中男52例,女44例,年齡54～81歲,平均(63.9±15.7)歲;另選取同期健康體檢者(CON組)70例為對照,其中男36例,女34例,年齡53～80歲,平均(63.7±9.7)歲。按照TC水平把160例冠心病患者分為3組:(1)高膽固醇血癥組(HTC組)42例,男24例、女18例,年齡53～81,平均(64.2±17.9)歲,TC≥6.22 mmol/L;(2)邊緣高膽固醇血癥組(BTC組)51例,男28例、女23例,年齡54～80歲,平均(63.4±18.1)歲,5.18 mmol/L

1.2方法采用 ELISA 法檢測血漿PF4、β-TG濃度,試劑盒由上海森雄科技有限公司提供,操作過程嚴(yán)格按照說明書進行。由Beckman全自動生化分析儀采用酶法測定各項血脂指標(biāo)。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,檢驗各組變量正態(tài)分布情況。組間比較采用方差分析,單因素相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析,危險因素分析采用多因素線性回歸分析。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1PF4、β-TG、TC、LDL-C水平在CON組、SAP組、ACS組間依次升高,且兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01);ACS、SAP組三酰甘油(TG)顯著高于CON組,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)顯著低于CON組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);TG、HDL-C在ACS、SAP組無顯著差異。見表1。

表1　3組PF4、β-TG、血脂指標(biāo)水平比較

注:與CON組比較,*P<0.05,**P<0.01;與SAP組比較,△P<0.05

2.2TC、PF4、β-TG、TG、LDL-C水平在NOR組、BTC組、HTC組的水平依次升高,HDL-C在3組間依次降低,且兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05 或P<0.01)。見表2。

表2　3組炎癥因子和氧化應(yīng)激分子水平比較±s)

注:與NOR組比較,*P<0.05,**P<0.01; 與BTC組比較,△P<0.05

2.3相關(guān)性分析及多元線性回歸分析Pearson相關(guān)分析示TC與PF4、β-TG呈正相關(guān)(r=0.34,0.29,P<0.05 或P<0.01);以PF4水平為因變量(Y),TC、TG、LDL-C、HDL-C、β-TG為自變量,進行多元線性回歸分析,發(fā)現(xiàn)TC是影響血清PF4的獨立影響因素(B=0.455，P<0.05);以β-TG水平為因變量(Y),TC、TG、LDL-C、HDL-C、PF4為自變量,進行多元線性回歸分析,發(fā)現(xiàn)TC是血清β-TG的獨立影響因素(B=0.423，P<0.05)。

3　討論

3.1PF4、β-TG升高促進脂質(zhì)代謝紊亂和動脈粥樣硬化(AS)的發(fā)展機制冠心病的病理基礎(chǔ)是AS形成,血管壁的慢性炎癥是AS的特征,炎癥可以造成血管內(nèi)皮氧化損傷,使膠原暴露,血小板聚集易形成血栓導(dǎo)致冠狀動脈閉塞,是一些心血管事件發(fā)生的危險因素[4]。PF4、β-TG是2種特異性蛋白質(zhì)和潛在的炎癥因子,由中性粒細(xì)胞、血小板、巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞、組織分泌產(chǎn)生,在血小板活化早期即釋放入血。β-TG與內(nèi)皮細(xì)胞上的受體結(jié)合,可明顯抑制內(nèi)皮細(xì)胞合成前列環(huán)素(PGI2),使血小板聚集性增強,促進血栓形成。PF4能降低內(nèi)皮細(xì)胞表面的硫酸乙酰肝素的抗凝作用,也使血小板發(fā)生聚集。PF4、β-TG和其特異性受體結(jié)合,通過G蛋白介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)通路在細(xì)胞間起信號傳導(dǎo)作用,進一步誘導(dǎo)血小板活化、聚集、黏附,促進血管壁內(nèi)膜炎癥反應(yīng)[5-6]。有研究表明,人血漿PF4、β-TG濃度水平在不同類型CHD間存在差異,AMI組和UA組血漿PF4、β-TG的含量均顯著高于對照組[7]。另有研究表明,血脂水平的增高對血小板的功能亢進具有明顯的影響[8]。本研究中,PF4、β-TG、TC、LDL-C水平在CON組、SAP組、ACS組間依次升高,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義,與上述研究相吻合。說明PF4、β-TG誘導(dǎo)血小板的異常活化促進了脂質(zhì)代謝紊亂和AS的發(fā)展,且與冠心病病情程度密切相關(guān);本研究還顯示,TC與PF4、β-TG呈正相關(guān),說明血脂的增高特別是TC的升高顯著影響血小板的活化釋放。

3.2冠心病患者高TC血癥可能通過影響PF4、β-TG的水平促進冠心病的發(fā)生發(fā)展高TC血癥是AS的主要危險因子,是冠心病的獨立危險因素[9]。目前已有研究證實炎癥反應(yīng)在高TC血癥的發(fā)病機制中發(fā)揮了重要作用[10]。高TC血癥患者血小板膜表達CD40L及sCD40L增高,高TC血癥可能通過激活CD40L促進炎癥反應(yīng)、血栓形成而參與AS的發(fā)生發(fā)展[11]。動物實驗表明,高TC血癥伴高血壓的倉鼠其血小板活化可以影響內(nèi)皮祖細(xì)胞和血小板顆粒的性能,分泌PF4等炎癥分子[12]。本研究發(fā)現(xiàn),TC、PF4、β-TG水平在TC正常組、邊緣高TC血癥組、高TC血癥組的水平依次升高,TC升高血癥組較TC正常組血脂紊亂,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，TC是血清PF4、β-TG的獨立影響因素。因此我們認(rèn)為冠心病患者高TC血癥是影響炎癥因子釋放的重要因素之一,擴大了炎癥反應(yīng);TC水平可能通過影響PF4、β-TG的水平促進冠心病的發(fā)生發(fā)展。

[1]ChaIlil JK,Lye SH,Bagali PG,et al.A novel pathogenic variant of the LDLR gene in the Asian population and its clinical correlation with familial hypercholesterolemia[J]. Mol Biol Rep,2012，39(7):783l-7838.

[2]Detopoulou P, Nomikos T, Fragopoulou E, et al. Platelet activating factor in heart failure: potential role in disease progression and novel target for therapy[J]. Curr Heart Fail Rep, 2013,10(2):122-129.

[3]中國成人血脂異常防治指南制定聯(lián)合委員會.中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志,2007,359(5):390-409.

[4]李陽,孫軼,彭世義. 老年退行性心臟瓣膜病超聲心動圖分析[J].實用老年醫(yī)學(xué),2010,24(4): 303-305.

[5]Aidoudi S, Bikfalvi A. Interaction of PF4 (CXCL4) with the vasculature: a role in atherosclerosis and angiogenesis[J]. Thromb Haemost, 2010, 104(5): 941-948.

[6]Tamburrelli C, Crescente M, Izzi B, et al. Epoprostenol inhibits human platelet-leukocyte mixed conjugate and platelet microparticle formation in whole blood[J]. Thromb Res,2011, 128(5): 446-451.

[7]馬承恩,徐冬玲,杜貽萌. 血漿β-血小板球蛋白和血小板第4因子的臨床價值[J].中國老年學(xué)雜志,2005, 25(7): 760-761.

[8]侯楹. 血脂水平對老年人血小板活化釋放狀態(tài)影響的研究[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2004,10(3): 403-404.

[9]de Winter CF, Bastiaanse LP, Hilgenkamp TI, et al. Cardiovascular risk factors (diabetes, hypertension, hypercholesterolemia and metabolic syndrome) in older pepole with intellectual disability: results of the HA-ID study[J]. Res Dev Disabil, 2012, 33(6): 1722-1731.

[10]Duarte MM,Rocha JB,Moresco RN,et al.Association between ischemia-modified albumin,1ipids and inflammation biomarkers in patients with hypercholesterolemia[J].Clin Biochem,2009,42(7/8):666-671.

[11]陳亞鋒,鄧長金,胡迎富,等. 普伐他汀對高膽固醇血癥患者CD40配體的影響[J].微循環(huán)學(xué)雜志,2009,19(1): 31-33.

[12]Alexandru N, Popov D, Dragan E, et al. Circulating endothelial progenitor cell and platelet microparticle impact on platelet activation in hypertension associated with hypercholesterolemia[J]. PLoS One, 2013,8(1): e52058.

Relationship of hypercholesterolemia with platelet factor 4 and β-thromboglobulin in the patients with coronary heart disease

LUYa-min,LIUGuang-xia,CHENFang.

DepartmentofNuclearMedicine;HUOLi-jing,ZHANGMing-ming.DepartmentofClinicalLaboratory,HebeiProvincialPeople’sHospital,Shijiazhuang050051,China

ObjectiveTo investigate the relationship of hypercholesterolemia with platelet factor 4 (PF4) and β-thromboglobulin (β-TG) in the patients with coronary heart disease (CHD).Methods160 patients with CHD were chosen and divided into 2 groups: ACS group (64 cases) and SAP group(96 cases). Seventy healthy people were chosen as control group. The patients with CHD were divided into 3 groups according to the level of total cholesterol (TC): (1)HTC group (42 cases, TC≥6.22 mmol/L); (2)BTC group (51cases, 5.18 mmol/L

coronary heart disease; hypercholesterolemia; bordercholesterolemia; platelet factor 4; β-thromboglobulin

河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點課題計劃(ZD20140413)

050051河北省石家莊市,河北省人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科(盧亞敏,劉光霞,陳芳);檢驗科(霍麗靜,張明明)

·論著·

R 589.2

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.02.007

2015-03-13)