黃芪顆粒輔助治療老年肺結(jié)核療效觀察及其對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的影響*

祁 佳，張宇鋒上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院，上海 200092；2南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬江陰市中醫(yī)院

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黃芪顆粒輔助治療老年肺結(jié)核療效觀察及其對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的影響*

祁 佳1，張宇鋒2△
1上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院，上海 200092；2南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬江陰市中醫(yī)院

目的：觀察黃芪顆粒輔助治療老年肺結(jié)核的療效及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的影響。方法：將老年肺結(jié)核患者50例隨機(jī)分為治療組（黃芪顆粒聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核治療）和對(duì)照組（標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核治療）各25例，將健康老年體檢者20例作為正常對(duì)照組。觀察治療效果并檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞亞群。結(jié)果：2組治療前CD 3、CD 4低于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后治療組CD 3、CD 4高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后對(duì)照組CD 3、CD 4與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；CD 3、CD 4治療組與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組和對(duì)照組痰菌轉(zhuǎn)陰率、肺部病灶總吸收率、不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：黃芪顆粒可調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群，增強(qiáng)老年性肺結(jié)核患者的細(xì)胞免疫功能，療效較單純使用標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核治療為佳。

老年肺結(jié)核；T淋巴細(xì)胞亞群；細(xì)胞免疫；黃芪顆粒

近年來(lái)肺結(jié)核流行情況和病情嚴(yán)重程度已有較大改善，但隨著人為干預(yù)和人口的老齡化，肺結(jié)核有向老年人推移的趨勢(shì)［1］。肺結(jié)核是以細(xì)胞免疫功能低下為特征的慢性傳染病，而老年人胸腺退化，T細(xì)胞功能下降，免疫功能逐漸減退，加之肺結(jié)核的慢性消耗，使免疫功能低下更為明顯，且對(duì)抗結(jié)核藥物反映遲純，治療效果較差［2］。增強(qiáng)肺結(jié)核患者的細(xì)胞免疫功能將有助于病情好轉(zhuǎn)，對(duì)結(jié)核病患者在合理抗結(jié)核化療基礎(chǔ)上聯(lián)用免疫增強(qiáng)劑將有利于患者康復(fù)［3-4］。黃芪作為傳統(tǒng)中藥，生用可益衛(wèi)固表、利水消腫、托毒生肌，灸用可補(bǔ)中益氣；黃芪含有氨基酸類、微量元素、黃酮及黃酮類似物、黃芪皂甙類、多糖等［5］，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明黃芪類藥物具有提高免疫功能，調(diào)節(jié)T細(xì)胞活性，調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群失衡的作用，其廣泛應(yīng)用于臨床［6-8］。已有臨床報(bào)道顯示黃芪注射液聯(lián)合抗結(jié)核藥物能顯著提高老年肺結(jié)核患者外周血中的T細(xì)胞亞群的百分率，促進(jìn)細(xì)胞免疫，與抗結(jié)核藥物聯(lián)用，有利于肺結(jié)核患者痰菌轉(zhuǎn)陰，病灶吸收及空洞愈合［9-10］。本研究通過(guò)黃芪顆粒輔助抗結(jié)核治療老年肺結(jié)核與單純抗結(jié)核治療對(duì)比，觀察黃芪顆粒輔助治療老年肺結(jié)核的療效及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2011年4月至2013 年9月于上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院住院初治老年活動(dòng)性肺結(jié)核患者50例隨機(jī)分為2組各25例。治療組中男19例，女6例；年齡60～74歲，平均(66.0±6.6)歲；病程2～12個(gè)月，平均6個(gè)月。對(duì)照組中男18例，女7例；年齡61～76歲，平均(67.0±6.3)歲；病程2～11個(gè)月，平均5.5個(gè)月。2組患者年齡、性別、病程等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，具有可比性。另取我院體檢中心健康老年體檢者20例作為正常對(duì)照組，其中男16例，女4例；年齡61～75歲，平均(66.0±6.8)歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)臨床表現(xiàn)、胸部X線、肺CT及痰涂片抗酸桿菌陽(yáng)性。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：合并心、肺、內(nèi)分泌代謝性、神經(jīng)系統(tǒng)及腫瘤等疾病者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 采用標(biāo)準(zhǔn)化療方案：2H 3R3Z3S3/4H 3R3(H：異胭肼，R：利福平，Z：吡嗪酰胺，S：鏈霉素)，S過(guò)敏者改用E(E：乙胺丁醇)，隔日早晨空腹頓服，配合應(yīng)用護(hù)肝片。

1.4.2 治療組 治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用黃芪顆粒 (貴州漢方制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19993254，15 g/袋)開(kāi)水沖服，1袋/次，2次/d。

所有患者治療期間禁用其他影響免疫功能的藥物；2組患者療程均為6個(gè)月，強(qiáng)化期住院治療2個(gè)月，鞏固期4個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 痰細(xì)菌學(xué)檢查 治療前及治療后每月檢查痰結(jié)核菌。

1.5.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 治療前及治療后每月檢測(cè)肝功能、生化指標(biāo)，并隨時(shí)記錄不良反應(yīng)。肝功能、生化指標(biāo)采用BT2000PLVS全自動(dòng)生化儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.5.3 胸部X線影像檢查 治療前拍攝X線胸部正、側(cè)位片，強(qiáng)化期結(jié)束和療程結(jié)束時(shí)復(fù)查X線胸部正、側(cè)位片。若病情變化，隨時(shí)拍攝X線胸片復(fù)查，必要時(shí)行胸部CT檢查。

1.5.4 T細(xì)胞亞群測(cè)定 采用流式細(xì)胞儀 (德國(guó)Partec公司，型號(hào)CUBE6)三色分析技術(shù)。抽取靜脈血1m L抗凝血，混勻取100 μL加入三色標(biāo)記的熒光抗體(CD4 FITC/CD8 PE/CD3 PerCP 20 μL)，置室溫避光30分鐘，加溶血?jiǎng)?5分鐘，離心6分鐘后棄上清，加PBS 2 m L，離心6分鐘，上機(jī)檢測(cè)，計(jì)數(shù)10000個(gè)細(xì)胞，用Cel l Q uest分析結(jié)果。試劑均購(gòu)自晶美生物工程有限公司。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 痰菌陰轉(zhuǎn)情況 觀察2月末和療程結(jié)束時(shí)痰菌陰轉(zhuǎn)率。

1.6.2 療程結(jié)束時(shí)病灶吸收情況［10］明顯吸收：病灶吸收＞1/2或空洞閉合、縮小；吸收：病灶吸收＜1/2或空洞縮小；不變：病灶無(wú)明顯變化或空洞無(wú)縮小；惡化：病灶擴(kuò)大或出現(xiàn)新病灶，空洞擴(kuò)大或出現(xiàn)新空洞。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 黃芪顆粒對(duì)外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響 2組治療前CD3、CD4低于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后治療組CD3、CD4高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)照組CD3、CD4高于治療前，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后治療組CD3、CD4高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 黃芪顆粒對(duì)外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響(±s) %

表1 黃芪顆粒對(duì)外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響(±s) %

注：*表示與正常組比較，P＜0.05；△表示與治療前比較，P＜0.05；#表示與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05。

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2.2 痰菌轉(zhuǎn)陰情況 治療2個(gè)月末，治療組和對(duì)照組痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為88%和68%，治療組高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療6個(gè)月，治療組和對(duì)照組痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為100%和84%，治療組高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。2.3 肺部病灶吸收情況 療程結(jié)束后治療組肺部病灶總吸收率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表3。

表2 2組患者痰菌轉(zhuǎn)陰情況

表3 2組患者肺部病灶吸收情況

2.4 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)輕度肝功能異常1例；對(duì)照組出現(xiàn)輕度肝功能異常2例，惡心、嘔吐1例，皮疹1例。治療組副反應(yīng)發(fā)生率為4%(1/25)，對(duì)照組為16%(4/25)，但2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

結(jié)核菌為細(xì)胞內(nèi)寄生菌，結(jié)核病的免疫主要是細(xì)胞免疫，結(jié)核桿菌侵入機(jī)體后人體是否發(fā)病及病情的輕重不僅取決于結(jié)核菌的數(shù)量和致病力，而且有賴于機(jī)體的免疫狀態(tài)，尤其是細(xì)胞免疫功能的強(qiáng)弱，即T淋巴細(xì)胞、T輔助細(xì)胞的數(shù)量和功能。肺結(jié)核患者免疫功能低下是其發(fā)病和病情進(jìn)展的重要內(nèi)因。因此，對(duì)結(jié)核病患者在合理抗結(jié)核基礎(chǔ)上聯(lián)用免疫調(diào)節(jié)劑將有利于疾病的康復(fù)。

黃芪主要有黃芪多糖、黃芪皂苷、黃芪黃酮類化合物等有效化學(xué)成分，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)其藥理作用廣泛，黃芪的藥理作用由其所含的有效成分決定，而這些活性成分均具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用［11］。黃芪多糖能夠促進(jìn)T細(xì)胞的活化增殖以及巨噬細(xì)胞活化，通過(guò)增強(qiáng)體液免疫和細(xì)胞免疫來(lái)保護(hù)宿主抵抗胞內(nèi)菌的感染，其對(duì)正常小鼠的細(xì)胞免疫、體液免疫及巨噬細(xì)胞功能均有明顯增強(qiáng)作用［12-14］；黃芪甲苷能促進(jìn)小鼠T、B淋巴細(xì)胞增殖和抗體生成，顯示出對(duì)細(xì)胞和體液免疫較強(qiáng)的促進(jìn)作用［15-16］；黃芪莖葉總黃酮有免疫增強(qiáng)及免疫調(diào)節(jié)作用［17］；黃芪水溶性黃酮類具有免疫增強(qiáng)和免疫調(diào)節(jié)作用，可使免疫功能低下模型鼠的細(xì)胞免疫功能恢復(fù)至正常水平［18］；黃芪總黃酮能夠重建免疫功能低下機(jī)體正常的免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能［19］。許鵬飛等［20］發(fā)現(xiàn)黃芪顆粒能明顯促進(jìn)小鼠非特異性和特異性免疫(包括體液免疫、細(xì)胞免疫)功能，對(duì)環(huán)磷酰胺所致免疫功能低下模型小鼠的免疫功能具有一定調(diào)節(jié)改善作用。

已有臨床報(bào)道顯示［9-10］黃芪注射液聯(lián)合抗結(jié)核藥物能顯著提高老年肺結(jié)核患者外周血中T細(xì)胞亞群的百分率，促進(jìn)細(xì)胞免疫，與抗結(jié)核藥物聯(lián)用，有利于肺結(jié)核患者痰菌轉(zhuǎn)陰，病灶吸收及空洞愈合。

黃芪顆粒通過(guò)免疫調(diào)節(jié)治療支氣管哮喘、上呼吸道感染等疾病均取得較好療效［21-23］。本研究通過(guò)黃芪顆粒輔助抗結(jié)核治療老年人肺結(jié)核，并與單純抗結(jié)核治療比較，觀察黃芪顆粒輔助治療老年肺結(jié)核的療效及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的影響。結(jié)果顯示治療前患者外周血CD3、CD4降低，治療后治療組患者CD3、CD4較治療前增高(P＜0.05)，對(duì)照組患者CD3、CD4較治療前增高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)。療程結(jié)束后治療組CD3、CD4高于對(duì)照組(P＜0.05)。CD8變化不明顯。提示黃芪顆粒能提高老年性肺結(jié)核患者的細(xì)胞免疫功能。治療2個(gè)月末，治療組和對(duì)照組痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為88%和68%，治療組高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療6個(gè)月，治療組和對(duì)照組痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為100%和84%，治療組高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；療程結(jié)束后治療組肺部病灶總吸收率高于對(duì)照組，但2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在療效方面2組比較差異雖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但有一定臨床意義，可能與本研究納入樣本量較少有關(guān)。黃芪顆粒通過(guò)調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群來(lái)增強(qiáng)老年性肺結(jié)核的細(xì)胞免疫功能，可能對(duì)促進(jìn)老年肺結(jié)核患者肺部病灶的吸收，加快痰菌轉(zhuǎn)陰有一定優(yōu)勢(shì)，有待更大樣本的臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

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Clinical Observation on Adjunctive Therapy in Treating Senile Pulmonary Tuberculosis by HuangQi Granules and Its Influence on Tlymphocyte Subsets

QI Jia1，ZHANG Yufeng2△
1 Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University，Shanghai 200092，China；2 Jiangyin Hospital of TCM Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine

Objective：To observe curative effects of HuangQi［Astrayalus membranaceus（Fisch.）Bunge.］granules in adjunctive treatment of senile pulmonary tuberculosis and its influence on T lymphocyte subsets.Methods：Fifty patients were randomly divided into the treatment group（HuangQi granules combined with standard anti-tuberculosis therapy）and the control group（standard anti-tuberculosis therapy），25 cases each group，other 20 healthy senile persons who accepted healthy examination were selected as normal control group.Clinical effects were observed and T lymphocyte subsets in peripheral blood were detected.Results：The treatment group and the control group were lower than normal control group in the levels of CD3 and CD4 before treating，the difference had statistical meaning （P＜0.05）；the levels of CD3 and CD4 after treating were higher than these before treating，and the difference showed statistical meaning（P＜0.05）；the difference presented no statistical meaning（P＞0.05）in the comparison of the levels of CD3 and CD4 in the control group between before and after treating （P＞0.05）；the levels of CD3 and CD4 in the treatment group were higher than these of the control group after treating，and the difference demonstrated statistica lmeaning（P＜0.05）.The difference had no statistical meaning（P＞0.05）in the comparison of sputum conversion rate，total absorption rate of pulmonary focus and adverse reactions between the treatment group and the control group.Conclusion：HuangQi granules can regulate T lymphocyte subsets and enhance cellular immunity of the patients with senile pulmonary tuberculosis.Its effects are better than these of only standard anti-tuberculosis therapy.

senile pulmonary tuberculosis；T lymphocyte subsets；cellular immunity；HuangQi granules

R52

A

1004-6852（2016）01-0001-04

2014-12-27

國(guó)家自然科學(xué)基金（編號(hào)81302768）。

祁佳（1984—），男，碩士學(xué)位，藥師。研究方向：中、西藥藥動(dòng)學(xué)新方法及其關(guān)鍵技術(shù)。