血清癌胚抗原、糖類抗原199、242及巨噬細(xì)胞抑制因子-1表達(dá)在老年結(jié)直腸癌患者診斷中的價值

蔡尚黨　陳建設(shè)　婁　寧　張長遠(yuǎn)　秦茂權(quán)　蔡滿地

(河南省中醫(yī)院肛腸科，河南　鄭州　450002)

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血清癌胚抗原、糖類抗原199、242及巨噬細(xì)胞抑制因子-1表達(dá)在老年結(jié)直腸癌患者診斷中的價值

蔡尚黨陳建設(shè)1婁寧2張長遠(yuǎn)3秦茂權(quán)4蔡滿地5

(河南省中醫(yī)院肛腸科，河南鄭州450002)

目的探討血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)199、CA242及巨噬細(xì)胞抑制因子(MIC)-1在老年結(jié)直腸癌患者診斷中的價值。方法46例結(jié)直腸癌患者作為觀察組，同時期健康檢查的37例健康人群作為對照組。結(jié)果觀察組血清中CEA(t=10.36，P<0.001)、CA199(t=10.18，P<0.001)、CA242(t=16.90，P<0.001)及MIC-1(t=3.748，P<0.001)水平顯著高于對照組；晚期(Ⅲ+Ⅳ期)結(jié)腸癌患者血清中CEA(t=10.19，P<0.001)、CA199(t=2.972，P=0.005)、CA242(t=17.36，P<0.001)及MIC-1(t=2.655，P=0.011)水平明顯高于早期(Ⅱ+Ⅲ期)；ROC曲線分析顯示，單一指標(biāo)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)MIC-1取996.2 ng/L時對結(jié)直腸癌診斷的靈敏度為76.09%，特異度為92.13%，診斷價值好于CEA、CA199、CA242。聯(lián)合四種指標(biāo)對結(jié)直腸癌診斷的靈敏度為93.47%，特異度為94.59%，診斷價值優(yōu)于單一指標(biāo)。結(jié)論CEA、CA199、CA242及MIC-1在血清中高表達(dá)與腫瘤細(xì)胞惡性程度有關(guān)，可作為診斷老年結(jié)直腸癌患者的特異性指標(biāo)，采用聯(lián)合診斷的方法診斷價值較高。

結(jié)直腸癌；腫瘤標(biāo)志物；癌胚抗原

結(jié)直腸癌癌變部位可發(fā)生在直腸、乙狀結(jié)腸、升結(jié)腸、降結(jié)腸、橫結(jié)腸、盲腸上，其中以直腸和乙狀結(jié)腸最常見〔1〕。我國直結(jié)腸癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，發(fā)病率占惡性腫瘤發(fā)病率排位的第3位，患者預(yù)后不良，5年生存率20%～25%〔2〕。目前，結(jié)直腸癌發(fā)病年齡已趨向于老齡化人群，這與老年人飲食、環(huán)境、遺傳及生活習(xí)慣等因素有關(guān)。如何能早期診斷、檢測結(jié)直腸癌是現(xiàn)如今醫(yī)學(xué)界主要的研究方向，對于相關(guān)檢測指標(biāo)的選擇臨床尚未有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)〔3〕。本文通過比較結(jié)直腸癌患者血清中癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)199、CA242及巨噬細(xì)胞抑制因子(MIC)-1水平差異，研究其在結(jié)直腸癌檢測價值。

1　資料與方法

1.1一般資料2013年1月至2014年12月我院46例結(jié)直腸癌患者作為觀察組，其中男24例，女22例；平均年齡(70.4±10.1)歲；TNM分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期16例，Ⅲ期12例，Ⅳ期7例；平均體質(zhì)指數(shù)(BMI)(27.2±3.4)kg/m2;吸煙史31例，飲酒史25例。同時期我院健康檢查的37例健康人群作為對照組，男21例，女16例；年齡(68.5±9.3)歲；BMI(26.7±2.8)kg/m2;吸煙史23例，飲酒史18例。兩組一般臨床資料差異不明顯(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢測方法抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，離心后取其上層清液置于-20℃環(huán)境下保存待檢測，血清中CEA、CA199、CA242采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測量，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗進(jìn)行測定血清中MIC-1的含量。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行t檢驗，χ2檢驗及Pearson相關(guān)性分析。

2　結(jié)　果

2.1兩組血清中CEA、CA199、CA242及MIC-1水平比較觀察組血清中CEA、CA199、CA242及MIC-1水平顯著高于對照組(P<0.001)。見表1。

表1　兩組血清中CEA、CA199、CA242及MIC-1水平比較

2.2不同分期結(jié)直腸癌患者血清中CEA、CA199、CA242及MIC-1水平比較晚期(Ⅲ+Ⅳ期)結(jié)腸癌患者血清中CEA、CA199、CA242及MIC-1水平明顯高于早期(Ⅱ+Ⅲ期)(P<0.05)。見表2。

2.3CEA、CA199、CA242及MIC-1對結(jié)直腸癌的診斷價值見表3，圖1。ROC曲線分析顯示，單一指標(biāo)研究發(fā)現(xiàn)，MIC-1對結(jié)直腸癌的診斷價值好于CEA、CA199、CA242。聯(lián)合四種指標(biāo)對結(jié)直腸癌的診斷價值優(yōu)于單一指標(biāo)。

表2　不同分期結(jié)直腸癌患者血清中CEA、CA199、CA242及MIC-1水平比較

表3　CEA、CA199、CA242及MIC-1對結(jié)直腸癌的診斷價值

圖1　CEA、CA199、CA242及MIC-1對結(jié)直腸癌診斷的ROC曲線

3　討　論

結(jié)直腸癌患者可表現(xiàn)腹痛、腹脹、腹瀉，膿血便臨床癥狀，對于結(jié)直腸癌的診斷臨床上以X線鋇劑灌腸或纖維結(jié)腸鏡進(jìn)行診斷〔4〕，由于該病發(fā)病較為隱匿，臨床表現(xiàn)無特異性，容易造成誤診延誤治療最佳時期〔5〕。

本研究說明結(jié)直腸癌患者血清中CEA、CA199、CA242及MIC-1水平明顯升高。由于CEA靈敏度和特異度不高，易受其他疾病的影響，且對大腸癌診斷缺乏特異性，對結(jié)直腸癌早期診斷價值不佳，但可作為評價預(yù)后與復(fù)發(fā)的相關(guān)指標(biāo)〔6，7〕。CA199主要存在于早期胚胎組織中，可反映腫瘤的分化情況，臨床上多用于指導(dǎo)腫瘤的診斷與分類。有研究表明結(jié)直腸患者血清中CA199的含量明顯升高〔8〕，與本文的研究結(jié)果一致。CA242是一種唾液酸化CA，對胰腺癌和結(jié)腸癌診斷價值較好〔9〕。MIC-1是近年來發(fā)現(xiàn)的新型廣譜腫瘤標(biāo)志物，主要參與腫瘤細(xì)胞的凋亡、侵襲和轉(zhuǎn)移等過程，MIC-1具有雙向調(diào)節(jié)作用，能夠發(fā)揮促進(jìn)或抑制腫瘤發(fā)生、發(fā)展的作用，有研究發(fā)現(xiàn)，MIC-1的雙向作用主要跟腫瘤細(xì)胞的分型、分期及細(xì)胞微環(huán)境有關(guān)，可在結(jié)直腸癌、乳腺癌、前列腺癌患者血清中高度表達(dá)〔10〕。文獻(xiàn)表明CEA、CA199、CA242對于結(jié)直腸癌的診斷價值有限，診斷靈敏度和特異度不高，單一指標(biāo)中MIC-1具有較高的靈敏度和特異度，可能與MIC-1廣泛存在于細(xì)胞表面組織生長因子(TGF)-β受體上，在腫瘤細(xì)胞侵襲和機(jī)體炎癥反應(yīng)上存在信號逐級傳導(dǎo)有關(guān)〔11〕。為了糾正單一指標(biāo)對結(jié)直腸癌診斷的局限性，降低漏診率，采用四種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷的方法診斷價值較大，具有一定的臨床指導(dǎo)意義。

1Arifi S，Elmesbahi O，Amarti RA.Primary signet ring cell carcinoma of the colon and rectum〔J〕.Bull Cancer，2015；102(10)：880-8.

2武春梅，蔣潮涌，呂先魚，等.結(jié)直腸癌患者血清CEA、CA199水平與臨床病理因素及預(yù)后的關(guān)系〔J〕.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012；9(29)：38-9.

3Quere P，F(xiàn)acy O，Manfredi S，etal.Epidemiology，management and survival of peritoneal carcinomatosis from colorectal cancer：a population-based study〔J〕.Dis Colon Rectum，2015；58(8)：743-52.

4李寶華，吳曉光，馮軍，等.結(jié)直腸癌血清腫瘤標(biāo)志CEA與CA724檢測的臨床意義〔J〕.中國普通外科雜志，2015；24(7)：1053-6.

5宋波，于蕾，常珊珊，等.結(jié)直腸癌患者CEA、CA199、CA242的檢測及臨床意義〔J〕.中國醫(yī)藥指南，2014；12(12)：218-9.

6Steele SR，Chang GJ，Hendren S，etal.Practice guideline for the surveillance of patients after curative treatment of colon and rectal cancer〔J〕.Dis Colon Rectum，2015；58(8)：713-25.

7Huang CS，Lin JK，Wang LW，etal.Assessment of the value of carcinoembryonic antigen reduction ratio as a prognosis factor in rectal cancer〔J〕.Am J Surg，2014；208(1)：99-105.

8黃利娟，陳繼貴，劉麗，等.結(jié)直腸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平與預(yù)后關(guān)系〔J〕.中國公共衛(wèi)生，2011；27(5)：563-6.

9Gu YL，Lan C，Pei H，etal.Applicative value of serum CA19-9，CEA，CA125 and CA242 in diagnosis and prognosis for patients with pancreatic cancer treated by concurrent chemoradiotherapy〔J〕.Asian Pac J Cancer Prev，2015；16(15)：6569-73.

10Fisher OM，Levert-Mignon AJ，Lord SJ，etal.MIC-1/GDF15 in Barrett's oesophagus and oesophageal adenocarcinoma〔J〕.Br J Cancer，2015；112(8)：1384-91.

11Mohamed AA，Soliman H，Ismail M，etal.Evaluation of circulating ADH and MIC-1 as diagnostic markers in Egyptian patients with pancreatic cancer〔J〕.Pancreatology，2015；15(1)：34-9.

〔2014-12-22修回〕

(編輯苑云杰)

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.14.057

蔡尚黨(1969-)，男，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師，主要從事潰瘍性結(jié)腸炎及結(jié)直腸腫瘤研究。

R735.3

A

1005-9202(2016)14-3474-03；

1河南省中醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合生殖中心2中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院ICU

3中國人民解放軍153中心醫(yī)院神經(jīng)外科4北京兒童醫(yī)院血液科

5河南大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系