不同給藥方式輔助化療治療晚期上皮性卵巢癌的臨床療效

于春玲

(儋州市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，海南　儋州　571700)

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不同給藥方式輔助化療治療晚期上皮性卵巢癌的臨床療效

于春玲

(儋州市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，海南儋州571700)

目的探討不同給藥方式輔助化療治療晚期上皮性卵巢癌的臨床療效。方法2011年8月至2014年8月該院收治的晚期上皮性卵巢癌患者180例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組和Ⅳ組，每組45例，其中Ⅰ組給予紫杉醇靜脈化療治療，Ⅱ組給予單純卡鉑腹腔灌注治療，Ⅲ組給予紫杉醇靜脈聯(lián)合卡鉑化療治療，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組化療后均給予手術(shù)，Ⅳ組給予直接手術(shù)治療，比較各組臨床療效。結(jié)果Ⅲ組緩解率顯著高于其他組(P<0.05)，Ⅰ組和Ⅱ組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；Ⅲ組與Ⅰ組、Ⅱ組，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組與Ⅳ組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量以及術(shù)后排氣時(shí)間比較差異顯著(P<0.05)；Ⅲ組與Ⅰ組、Ⅱ組，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組與Ⅳ組減滅術(shù)成功率比較差異顯著(P<0.05)；Ⅲ組不良反應(yīng)顯著高于其他組(P<0.05)，但患者均可耐受。結(jié)論輔助化療能有效降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，提高治療效果，靜脈聯(lián)合腹腔灌注療效最好。

輔助化療；晚期上皮性卵巢癌

上皮性卵巢癌發(fā)病比較隱匿，多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)處于晚期。腫瘤切除是延長(zhǎng)患者壽命的關(guān)鍵，但是手術(shù)效果仍存在較大差異〔1〕。輔助化療可以有效改善手術(shù)指征。靜脈注射或腹腔灌注均可以作為化療給予方式，且不同給藥方式化療效果可能存在差異。本文旨在探討不同給藥方式輔助化療在晚期上皮性卵巢癌中的臨床療效。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2011年8月至2014年8月我院收治的晚期上皮性卵巢癌患者180例，均符合《美國(guó)腫瘤中心學(xué)術(shù)聯(lián)盟》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，均經(jīng)病理確診，均有腹脹、納差以及消瘦等臨床癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型卵巢癌、轉(zhuǎn)移性癌、不耐受化療者。根據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(huì)(FIGO)分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅲ期140例，Ⅳ期40例。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組和Ⅳ組，每組45例，各組一般資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性，研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬均簽訂知情同意書(shū)。見(jiàn)表1。

1.2方法Ⅰ組：根據(jù)患者的情況給予紫杉醇約135～175 mg/m2靜脈化療，且化療前給予激素、苯海拉明等口服；Ⅱ組：根據(jù)患者的情況給予卡鉑4～6 mg·ml-1·min-1腹腔灌注化療；Ⅲ組：給予同I組的紫杉醇靜脈化療，然后聯(lián)合同Ⅱ組的卡鉑腹腔化療。待化療完成1個(gè)周期后約半個(gè)月評(píng)價(jià)療效，待手術(shù)禁忌證消除且術(shù)后可以化療者行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療，手術(shù)盡最大可能使腫瘤細(xì)胞全部減滅。Ⅳ組：直接給予腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療，手術(shù)操作與其他組相同，且均由相同醫(yī)師操作。

表1　各組一般資料比較

1.3療效評(píng)價(jià)完全緩解：化療后目標(biāo)病灶全部消失；部分緩解：目標(biāo)病灶總長(zhǎng)徑縮小超過(guò)30%；病灶進(jìn)展：目標(biāo)病灶總長(zhǎng)徑增長(zhǎng)超過(guò)20%或者有新病灶出現(xiàn)；病灶穩(wěn)定：病灶總長(zhǎng)徑有減小但并未達(dá)到部分緩解〔3,4〕(緩解率=完全緩解率+部分緩解率+病灶穩(wěn)定率)。減滅術(shù)成功：化療以后患者腫瘤體積明顯縮小，縮小超過(guò)50%(減滅術(shù)成功率=減滅術(shù)成功/所有患者)。

1.4觀察指標(biāo)化療前后測(cè)量化療組腹水深度、腫瘤直徑，觀察各組手術(shù)時(shí)間、減滅術(shù)成功率、術(shù)中出血量以及術(shù)后排氣時(shí)間，并比較化療各組不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)　果

2.1化療療效和不良反應(yīng)比較化療后各組腹水深度、腫瘤直徑比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；Ⅲ組緩解率顯著高于其他組(P<0.05)，Ⅰ組和Ⅱ組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；Ⅲ組骨髓抑制、神經(jīng)毒性顯著高于Ⅰ組和Ⅱ組，且Ⅰ組顯著高于Ⅱ組(P<0.05)，各組不良反應(yīng)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2　化療效果和不良反應(yīng)比較

與Ⅲ組比較:1)P<0.05；與Ⅱ組比較:2)P<0.05；下表同

2.2減滅術(shù)成功率比較Ⅰ組減滅術(shù)成功率為32例(71.1%)，Ⅱ組為33例(73.3%)，Ⅲ組為39例(86.7%)，Ⅳ組為26例(57.8%)，Ⅲ組與Ⅰ組、Ⅱ組，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組與Ⅳ組比較差異顯著(P<0.05)。

2.3手術(shù)情況比較Ⅲ組與Ⅰ組、Ⅱ組，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組與Ⅳ組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量以及術(shù)后排氣時(shí)間比較差異顯著(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　各組手術(shù)情況比較

3　討　論

近年來(lái)，上皮性卵巢癌導(dǎo)致患者的死亡率有顯著上升的趨勢(shì)，遠(yuǎn)超于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌〔5〕。雖然醫(yī)療技術(shù)在不斷發(fā)展，手術(shù)技術(shù)和化療藥物不斷革新，但是患者5年生存率仍然較低。上皮性卵巢癌晚期多會(huì)出現(xiàn)盆腔種植性轉(zhuǎn)移，使病灶范圍擴(kuò)大，且較容易出現(xiàn)病灶融合。患者常常伴隨腹水，引起腫瘤組織與周圍組織連接比較密切，給臨床治療帶來(lái)較大困難〔6〕。即使行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療，也較容易出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞殘留，導(dǎo)致減滅術(shù)失敗，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。有學(xué)者認(rèn)為〔7〕，術(shù)前輔助化療能有效縮小腫瘤，減低手術(shù)難度，使手術(shù)清除較干凈，進(jìn)而改善患者的預(yù)后。但是，輔助化療的給藥方式不同，且何種給藥方式效果較好存在較大爭(zhēng)議。

紫杉醇和卡鉑是臨床上化療的常用藥物，紫杉醇作為一種常用化療藥物，被廣泛應(yīng)用于治療多種惡性腫瘤性疾病，卡鉑為第二代鉑類化合物，主要作用于DNA鳥(niǎo)嘌呤的N7和O6原子上，破壞DNA分子，阻止其螺旋解鏈，干擾DNA合成，而產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。多數(shù)以靜脈給藥進(jìn)行化療，由于卵巢癌具有特殊的病理學(xué)特性，具有盆腔、腹腔等轉(zhuǎn)移特性，腹腔灌注也是一種重要治療方法。本研究與其他研究結(jié)果具有相似性〔8〕，說(shuō)明靜脈給藥聯(lián)合腹腔灌注具有較好的化療效果和較高的緩解率。分析其原因可能是紫杉醇靜脈注射可以通過(guò)全身來(lái)發(fā)揮作用，同時(shí)配合腹腔灌注局部作用，增高到達(dá)較好的作用效果。本研究提示輔助化療確實(shí)能提高手術(shù)效果，且紫杉醇靜脈注射聯(lián)合卡鉑腹腔灌注療效更佳，可能是因?yàn)檩o助化療可以縮小腫瘤，降低手術(shù)治療難度，使手術(shù)清除效果較好，且兩種給藥能具有更好的化療效果，因此手術(shù)效果也更好。本研究還提示聯(lián)合用藥所產(chǎn)生的不良反應(yīng)也相應(yīng)增高，在治療過(guò)程中應(yīng)該進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，權(quán)衡利弊選擇合適的輔助化療方式。

1董暉.新輔助化療或手術(shù)治療ⅢC或Ⅳ期卵巢癌患者〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2015;35(1):230-1.

2Bacalbasa N,Balescu I,Dima S,etal.Hematogenous splenic metastases as an independent negative prognosis factor at the moment of primary cytoreduction in advanced stage epithelial ovarian cancer-A single center experience〔J〕.Anticancer Res,2015;35(10):5649-54.

3徐晶,黃冬梅,孫欣欣,等.紫杉醇聯(lián)合卡鉑靜脈化療兩種給藥方案治療晚期卵巢上皮性癌臨床分析〔J〕.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014;39(3):409-11.

4卞翠翠,陳濤利,楊雷,等.卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療療效分析〔J〕.中國(guó)婦幼保健,2015;30(5):791-3.

5Lizalek J,McKenna T,Huegel K,etal.Lysophosphatidic acid stimulates urokinase receptor(uPAR/CD87)in ovarian epithelial cancer cells〔J〕.Anticancer Res,2015;35(10):5263-70.

6婁雪玲,張占薪,張喜紅,等.新輔助化療聯(lián)合腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)及術(shù)后腹腔熱灌注化療治療晚期卵巢癌的療效觀察〔J〕.中國(guó)腫瘤臨床,2014;41(14):930-2.

7杜雪蓮,王聰,劉明,等.紫杉醇加卡鉑與吉西他濱為基礎(chǔ)聯(lián)合化療序貫用藥對(duì)降低上皮性卵巢癌復(fù)發(fā)的臨床研究〔J〕.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2015;31(1):59-64.

8劉恩令,糜若然,周玉秀,等.新輔助順鉑腹腔熱灌注化療治療老年晚期卵巢癌的療效〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2015;35(17):4883-4.

〔2015-12-26修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.14.050

儋州市科學(xué)技術(shù)項(xiàng)目(儋科2014-13號(hào))

于春玲(1969-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)方面的研究。

R73

A

1005-9202(2016)14-3460-02；