2010—2015年珠海地區(qū)下呼吸道感染住院患兒肺炎鏈球菌耐藥性分析

徐進(jìn)，蔣艷平，周玉球.廣東省珠海市婦幼保健院，廣東珠海　59000；.廣東省珠海市婦幼保健院小兒外科，廣東珠海　59000；.廣東省珠海市婦幼保健院檢驗(yàn)科，廣東珠海　59000

2010—2015年珠海地區(qū)下呼吸道感染住院患兒肺炎鏈球菌耐藥性分析

徐進(jìn)1，蔣艷平2，周玉球3
1.廣東省珠海市婦幼保健院，廣東珠海519000；2.廣東省珠海市婦幼保健院小兒外科，廣東珠海519000；3.廣東省珠海市婦幼保健院檢驗(yàn)科，廣東珠海519000

目的 明確珠海地區(qū)下呼吸道感染住院患兒肺炎鏈球菌（Streptococcus pneumoniae，SP）的耐藥情況，為臨床治療提供參考依據(jù)。方法 收集2010年1月—2015年1月下呼吸道感染住院患兒痰標(biāo)本分離到的837株SP，采用K-B法及E-test法檢測(cè)菌株對(duì)13種抗菌藥的敏感性。結(jié)果837株SP對(duì)青霉素G、阿莫西林、頭孢噻肟鈉的不敏感率分別為21.1%、33.3%、66.7%，其中耐藥率分別為7.6%、11.1%、28.6%；對(duì)紅霉素、克拉霉素、克林霉素、復(fù)方新諾明、四環(huán)素的耐藥率分別達(dá)96.8%、96.6%、93.0%、72.5%、83.8%；而對(duì)利福平、氯霉素、左旋氧氟沙星、萬(wàn)古霉素、利奈唑胺的敏感率分別為97.4%、98.4%、100%、100%、100%。當(dāng)SP耐青霉素G時(shí)，對(duì)阿莫西林、頭孢噻肟鈉、紅霉素、克拉霉素、克林霉素、復(fù)方新諾明、四環(huán)素的耐藥率也明顯增加；5年間，SP對(duì)青霉素G、阿莫西林、頭孢噻肟鈉的耐藥率分別從2010年的6.9%、7.2%、19.2%增加到2015年的8.7%、13.7%、34.9%，對(duì)其它10種藥物的耐藥性差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 珠海地區(qū)下呼吸道感染住院患兒SP對(duì)常用抗菌素的耐藥情況較為嚴(yán)重，且與廣州、深圳、武漢等地存在差異，應(yīng)加強(qiáng)SP耐藥性監(jiān)測(cè)，保護(hù)性、合理使用抗菌素。

珠海地區(qū)；住院患兒；下呼吸道感染；肺炎鏈球菌；耐藥性

［Abstract］Objective To investigate the antimicrobial resistance of streptococcus pneumoninae in children of lower respiratory infection in Zhuhai area，and to provide guidance for medication.Methods A total of 837 streptococcus pneumoninae strains were collected from children hospitalized of lower respiratory infection in our hospital during January 2010 to January 2015.The K-B and E-test was used to determine the resistance to 13 antibiotics.Results The no susceptibility rate of the 837 strains to penicillin-G，amoxicillin，cefotaxine-Na，was 21.1%，33.3%，66.7%，and the resistance rate of them was 7.6%，11.1%，28.6%，respectively.The resistance rate of 837 strains to erythromycin，clarithromycin，clindamycin，compound sulfamethoxazole，tetracycline，was 96.8%，96.6%，93.0%，72.5%，83.8%，respectively.The susceptibility rate to rifampicin，chloramphenicol，ofloxacin，vamowycin，linezolid，was 97.4%，98.4%，100%，100%，100%，respectively.The resistance rate of the streptococcus pneumoninae strains to amoxicillin，cefotaxine-Na，erythromycin，clarithromycin，clindamycin，compound sulfamethoxazole，tetracycline，was more higher as streptococcus pneumoninae resistant to penicillin-G.The resistance rate of the 837 strains to penicillin-G，amoxicillin，cefotaxine-Na，increased from 6.9%，7.2%，19.2%，8.7%，13.7%，34.9%，respectively during January 2010 to January 2015，but it was no different to other 10 antibiotics.Conclusion The resistant of Streptococcus pneumoninae in children hospitalized of lower respiratory infection in zhuhai are very high to commonly used antibiotics，and was different with Guangzhou，shenzhen，wuhan，etal.So we should pay more attention to it，and ongoing surveillance study on the antimiembial resistance of streptococcus pneumoninae is necessary for appropriate antimicrobial use and protect in pediatric clinical work．

［Key words］Zhuhai area；Children hospitalized；Lower respiratory infection；Streptococcus pneumoninae；Drug resistance

自1967年Hansman和Bullen首次分離到耐青霉素肺炎鏈球菌以來(lái)，SP對(duì)常用抗菌素耐藥已成為全球問(wèn)題，耐藥形勢(shì)相當(dāng)嚴(yán)峻，而且還存在明顯的地區(qū)、時(shí)期差異。為明確珠海地區(qū)下呼吸道感染住院患兒SP對(duì)常用抗生素的耐藥情況，對(duì)2010年1月—2015年1月下呼吸道感染住院患兒痰標(biāo)本培養(yǎng)出來(lái)的837株SP的藥敏資料進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料

2010年1月—2015年1月在珠海市婦幼保健院住院且符合下呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］患兒812例，其中男469例，女343例，痰標(biāo)本培養(yǎng)檢出837株SP，其中2010—2015年，每年檢出數(shù)分別為138、153、169、183、194株。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 痰液標(biāo)本采集年長(zhǎng)兒晨起漱口，清除口腔和鼻腔內(nèi)的分泌物，深呼吸將痰液用力咳出，置于無(wú)菌培養(yǎng)管；嬰幼兒晨起喂奶前由專(zhuān)人用低壓吸引器連接一次性無(wú)菌吸痰管，經(jīng)鼻咽部負(fù)壓吸取痰標(biāo)本，置消毒試管內(nèi)。采集到的標(biāo)本均在1h內(nèi)送至細(xì)菌室進(jìn)行痰涂片鏡檢，白細(xì)胞＞25個(gè)/低倍鏡視野（LP），鱗狀上皮細(xì)胞＜10個(gè)/ LP為合格標(biāo)本［2］。

1.2.2 SP培養(yǎng)和鑒定 將痰標(biāo)本接種于5%脫纖維羊血的哥倫比亞瓊脂，置于35℃含5%～8%C02孵箱中孵育18～24 h，然后挑選周?chē)胁菥G色溶血環(huán)、邊緣整齊，呈臍窩狀的菌落，進(jìn)行革蘭染色，奧普托辛（Optochin）試驗(yàn)及膽汁溶菌試驗(yàn)進(jìn)行初篩，再用法國(guó)生物梅里埃自動(dòng)細(xì)菌鑒定儀ATB1200鑒定系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行菌種鑒定。

1.2.3 藥敏試驗(yàn) 采用E-test法檢測(cè)SP對(duì)青霉素及頭孢噻肟鈉的最低抑菌濃度；采用紙片擴(kuò)散法檢測(cè)SP對(duì)紅霉素、克林霉素、復(fù)方新諾明、四環(huán)素、氯霉素、左氧氟沙星、萬(wàn)古霉素、利奈唑胺的藥物敏感性。青霉素及頭孢噻肟鈉E-test紙條及所有藥敏紙片均購(gòu)自英國(guó)OXOID公司。質(zhì)控菌株為肺炎鏈球菌ATCC49619，來(lái)源于廣東省臨床檢驗(yàn)中心。抗菌藥物敏感性判定依據(jù)美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)（CLSI）的判定標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施和執(zhí)行。

l.3統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 SP菌株的疾病來(lái)源及檢出情況

837 株SP，來(lái)源于支氣管炎195株（23.3%），支氣管肺炎471株（56.3%），急性感染性喉氣管支氣管炎82株（9.8%），毛細(xì)支氣管炎41株（4.9%），支氣管哮喘32株（3.8%），其它16株（1.9%）。其中2010—2015年，檢出數(shù)分別為138、153、169、183、194株，分別占當(dāng)年痰培養(yǎng)致病菌株的 17.6%（784株）、21.3%（718株）、14.8%（1142株）、9.3%（1968株）、12.4%（1564株）。

2.2 837株SP對(duì)13種抗菌藥物的耐藥情況

如表1所示，SP對(duì)青霉素G、阿莫西林、頭孢噻肟鈉呈現(xiàn)明顯的耐藥，對(duì)復(fù)方新諾明、克林霉素、克拉霉素、紅霉素、四環(huán)素嚴(yán)重耐藥，而對(duì)利福平、左旋氧氟沙星、氯霉素、萬(wàn)古霉素、利奈唑胺則基本無(wú)耐藥。

表1　837株肺炎鏈球菌對(duì)13種抗菌藥的藥敏情況及構(gòu)成比［株（%）］

表2　2010—2015年SP對(duì)13種抗菌藥物的耐藥率（%）

2.3 5年間SP對(duì)抗菌藥物的耐藥性變化

如表2所示，SP對(duì)青霉素G、阿莫西林、頭孢噻肟鈉耐藥呈逐漸上升（P＜0.05），對(duì)復(fù)方新諾明、克林霉素、克拉霉素、紅霉素、四環(huán)素的耐藥變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而對(duì)利福平、氯霉素、左旋氧氟沙星、萬(wàn)古霉素、利奈唑胺的耐藥無(wú)變化。

2.4 青霉素敏感SP（PSSP）和青霉素耐藥SP（PRSP）對(duì)其他抗生素的耐藥性比較

PSSP與PPSP對(duì)其他抗生素耐藥性比率（%），見(jiàn)表3。

表3　PSSP和PRSP對(duì)其他抗生素耐藥性的比較［株（%）］

3　討論

SP是導(dǎo)致兒童社區(qū)獲得性肺炎的首位病原菌，在重癥肺炎中的比例約為50%，在致死性肺炎中比例可能更高［3］。目前，全球SP的耐藥形勢(shì)相當(dāng)嚴(yán)峻，不同國(guó)家或地區(qū)SP菌株的耐藥性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［4-6］，這種差異與流行的血清型密切相關(guān)［7-8］。

藥敏分析結(jié)果顯示SP對(duì)青霉素G的不敏感率為21.1%，其中耐藥率為7.6%，高于2013年武漢向赟［9］的報(bào)道結(jié)果（5.0%），低于彭靜如等［6］報(bào)道的檢測(cè)結(jié)果，其中廣州市兒童醫(yī)院（13.1%）、深圳市兒童醫(yī)院（13.3%），明顯低于北京市兒童醫(yī)院（47.6%）、復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院（23.1%）；SP對(duì)阿莫西林鈉的中介敏感率達(dá)22.2%，耐藥率達(dá)11.1%，均高于上述四家兒童醫(yī)院的檢測(cè)結(jié)果；對(duì)頭孢噻肟鈉的中介敏感率達(dá)38.1%，耐藥率達(dá)28.6%，高于武漢向赟［9］報(bào)道的檢測(cè)結(jié)果12.9%；與深圳陳喜悅［10］報(bào)道的檢測(cè)結(jié)果（29.2%）相當(dāng)。當(dāng)SP對(duì)青霉素G耐藥時(shí)，對(duì)阿莫西林、頭孢噻肟鈉、紅霉素、克拉霉素、復(fù)方新諾明、克林霉素、四環(huán)素的耐藥率也明顯增加（P＜0.05），與［6，9-10］結(jié)果相似，提示藥物之間存在交叉耐藥現(xiàn)象。5年間，SP對(duì)青霉素G、阿莫西林、頭孢噻肟鈉耐藥呈逐漸上升趨勢(shì)，對(duì)復(fù)方新諾明、克林霉素、克拉霉素、紅霉素、四環(huán)素的耐藥變化不明顯，而對(duì)利福平、氯霉素保持高度敏感（為98%以上），左旋氧氟沙星、萬(wàn)古霉素、利奈唑胺的敏感率均為100%。這與［9-11］研究結(jié)果相似。考慮與磺胺類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、氯霉素、利福平等抗菌素對(duì)兒童身體具有明顯的毒副作用，在兒童的使用受到明顯的限制，而安全、高效的β-內(nèi)酰胺類(lèi)及大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌素成為目前兒科臨床醫(yī)生治療兒童呼吸道感染的首選，但隨著臨床的廣泛使用，細(xì)菌耐藥也日趨嚴(yán)重。

研究結(jié)果還顯示SP的耐藥情況與本地區(qū)兒科門(mén)急診各級(jí)醫(yī)師治療細(xì)菌性上呼吸道感染的選藥情況［12］非常相似，選用β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素占95.23%，其中青霉素類(lèi)占53.57%、加β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的青霉素類(lèi)比例是29.76%、1代頭孢菌素占3.57%、選2代頭孢菌素占7.14%、3代頭孢菌素占1.19%，選大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)占4.76%，無(wú)一選用氟喹諾酮類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、磺胺類(lèi)、氯霉素類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)。因此，我們推測(cè)本地區(qū)SP的耐藥與藥物的使用頻度和持續(xù)時(shí)間密切相關(guān)。

因此加強(qiáng)肺炎鏈球菌的耐藥性監(jiān)測(cè)及保護(hù)性、合理使用抗菌藥是治療肺炎鏈球菌感染的關(guān)鍵。

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Drug Resistance of Streptococcus Pneumoninae during January 2010 to January 2015 in Children Hospitalized of Lower Respiratory Infection in Zhuhai Area

XU jin1，JINAG Yan-ping2，ZHOU Yu-qiu3
1.Maternal and child health care hospital of Zhuhai City，Guangdong Province，Zhuhai，Guangdong Province，519000 China；2.Department of pediatric surgery，maternal and child health care hospital，Zhuhai City，Guangdong Province，Zhuhai，Guangdong Province，519000 China；3.Zhuhai City，Guangdong Province MCH Laboratory，Zhuhai，Guangdong Province，519000 China

R725.6

A

1674-0742（2016）07（a）－0011-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.19.011

徐進(jìn)（1972.9-），男，廣東珠海人，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：兒童呼吸道疾病。

2016-04-07）