伴腔隙性腦梗死的腦白質疏松癥與糖尿病的相關性

陳瑾王麗娟劉欣王紅霞

伴腔隙性腦梗死的腦白質疏松癥與糖尿病的相關性

陳瑾①王麗娟①劉欣①王紅霞①

目的：研究伴腔隙性腦梗死患者腦白質疏松癥的嚴重程度與糖尿病的相關性。方法：選擇2013年8月-2015年8月在本院神經內科住院患者，經頭顱核磁確診為腔隙性腦梗死合并腦白質疏松患者200例為研究對象，伴腔隙性腦梗死的腦白質疏松癥合并糖尿病患者為試驗組，伴腔隙性腦梗死的腦白質疏松癥非糖尿病患者為對照組，研究兩組腦白質疏松的嚴重程度與糖尿病的相關性。結果：試驗組的白質疏松嚴重程度明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.001）。腦白質疏松Fazekas評分分值與糖尿病患者血糖升高呈正相關。結論：伴腔隙性腦梗死的腦白質疏松的發生與糖尿病有一定相關性。

腦白質疏松； 糖尿病； 腔隙性腦梗死do

i：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.21.032

First-author’s address：Beijing Zhongguancun Hospotal，Beijing 100190，China

腦白質疏松（leukoaraiosis，LA）最早由于加拿大神經病學家Hachinski于1987年提出的影像診斷學術語，用于描述腦白質，特別是位于半卵圓中心邊界不清的斑片狀或融合的信號改變。發病機制可能是腦內長期缺血缺氧、低灌注，引起白質脫髓鞘引起。隨著影像學技術的發展，發現腦梗死患者中大部分伴有白質疏松；且LA與腔隙性腦梗死有一定關系［1］。同時，既往多項研究發現年齡、高血壓、動脈粥樣硬化或狹窄是LA發生的獨立危險因素［2］，而LA患者合并糖尿病的并不少見。此次研究通過回顧性分析2013年8月-2015年8月在本院神經內科住院200例腦梗死患者的臨床資料，研究白質疏松與糖尿病的相關性，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 連續收集2013年8月-2015年8月在本院神經內科住院經頭顱核磁確診的腦梗死合并白質疏松患者200例為研究對象；根據是否合并糖尿病分為LA合并糖尿病組（試驗組）與LA非糖尿病組（對照組）。入組標準：（1）年齡：40～80歲；（2）無意識障礙；（3）頭顱CT或核磁證實腔隙性腦梗死合并腦白質疏松的發生。排除標準：（1）頭顱CT或MRI提示出血性卒中、腦腫瘤、顱內感染、動脈瘤等疾病；（2）大面積腦梗死；（3）合并腦外傷，明顯肝、腎功能不全，嚴重感染，惡性腫瘤、一氧化碳中毒、多系統性紅癍斑狼瘡、多發性硬化、造血系統疾病。

1.2方法 采用美國GE1.5核磁行系統行頭顱冠狀面、失狀面、橫狀面掃描，由專業影像學醫生讀片確診腔隙性腦梗死合并白質疏松診斷。白質疏松診斷標準：腦室周圍及半卵圓中心白質區 T1M等（或）低信號，T2WI為高信號，T2FLAIR為高信號的彌漫性斑點狀或斑片狀改變。LA分級按腦白質疏松Fazekas量表（0～6分） 進行評分。它將腦室旁和深部白質病變分開評分，兩部分的分數相加計算總分。腦室旁高信號評分：0分：無病變；1分：帽狀或者鉛筆樣薄層病變；2分：病變呈光滑的暈圈；3分：規則的腦室旁高信號， 延伸至深部白質。深部白質信號：0分：無病變；1分：點狀病變；2分：病變開始融合；3分：病變大面積融合。糖尿病診斷標準：采用1997年美國糖尿病協會的診斷標準：（1）有糖尿病癥狀和任意血糖≥11.1 mmol/L。任意是指1 d內任何時間，無論進食與否。糖尿病癥狀是指多尿、多飲和難以解釋的體質量下降。（2）FPG≥7.0 mmol/L（空腹指至少8 h未進食）。（3）OGTT試驗：2 h PG≥11.1 mmol/L。符合上述標準之一者，在另一天重復上述檢查，仍符合標準之一者確診糖尿病。同時，對入組患者進行一般資料的收集，包括、性別、吸煙史（≥20 支/d，持續5年以上）、飲酒史（≥半斤/d，持續5年以上）、高血壓病史、高脂血癥、冠心病病史等可能的危險因素。

1.3統計學方法 采用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。P＜0.01為差異有統計學意義。相關分析采用單因素直線相關分析，α＜0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組各指標比較 試驗組與對照組、性別、吸煙、飲酒、高血壓、冠心病、頸動脈狹窄/斑塊、顱內大動脈狹窄（大腦前、中、后動脈）、基底動脈發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.01），見表1。

表1　兩組各指標比較　　　例（%）

2.2兩組腦白質疏松Fazekas量表評分結果比較 根據Fazekas量表對兩組患者腦白質疏松嚴重程度進行評分，試驗組Fazekas量表分值為（2.60±0.14）分，明顯高于對照組的（1.80±0.13）分，差異有統計學意義（t=4.38，P＜0.001）。

2.3腦白質疏松嚴重程度與血糖值的關系 試驗組根據Fazekas量表對腦白質疏松嚴重程度評分（0～6分），同時住院期間進行HbA1c測定，單因素相關分析結果提示，白質疏松嚴重程度與血糖的升高呈正相關（r=0.61，P＜0.001）。

3　討論

既往多項研究發現，腦白質疏松（leukoaraiosis，LA）是一種腦小血管病［3］，根據頭顱CT、MRI表現將LA分為腦室周圍型、皮質下型與混合型。當腦白質疏松發展到一定程度，常常伴有認知功能障礙、步態異常、情緒改變等臨床改變，并增加卒中的風險［4-5］。在LA患者往往合并一個或多個血管病的危險因素，而合并糖尿病的并不少見，目前糖尿病已證實是腦卒中的獨立危險因素［6］，且可能與腦小血管病有關。本研究結果顯示試驗組腦白質疏松嚴重程度明顯高于對照組，通過Fazekas量表評分，提示試驗組患者分值明顯高于對照組。分析其原因可能是在糖尿病患者中，糖代謝異常引起血黏稠度增高，內皮細胞受損，氧自由基產生過多，而清除自由基酶系統不足，導致內皮細胞功能失調，血管壁的通透性增大，血腦屏障完整性下降，血漿蛋白滲出，膠質增生。血液動力學及血管病變，長期/慢性作用于深穿動脈小動脈，使其收縮舒張功能受損，長期處于收縮狀態。同時由于腦室旁及皮層下白質區域特殊的血管解剖學特點，引起大腦深部白質缺血缺氧，引起白質纖維脫髓鞘，少突膠質細胞變性、壞死、星形膠質細胞的增生，最終導致LA的產生。段振鵬等［7］研究發現，年齡、高血壓、糖尿病大動脈粥樣硬化性腦卒中患者白質疏松的危險因素，且與LA的嚴重程度有關。本研究未觀察其相關性，考慮與試驗分組方法有關。本研究發現，在試驗組患者中，入院后HbA1c的結果異常（高于正常值）者，腦白質疏松Fazekas評分分值越高。單因素相關分析提示兩者存在一定相關性，相關系數為0.61。其中，FPG、早餐后、午餐后、晚餐后血糖易受藥物、胰島素影響，不能正確反映機體血糖控制水平。而HbA1c能準確反映患者近8～12周的血糖變化，不受外界疾病及應激狀態的影響，參考價值較高。

白如星［8］研究發現，糖尿病對LA的發展具有雙重作用，對輕度腦白質疏松的形成具有促進作用，對重度腦白質疏松可能有保護作用。分析原因可能：（1）糖尿病患者長期服用降糖藥物血糖控制平穩減慢LA的發生有關；（2）Cao等［9］研究提示在LA患者中，存在比較低的葡萄糖代謝率，而適當的提高葡萄糖可以減慢白疏松的進展。而樂君［10］進一步研究發現在混合型LA患者中糖尿病的發生率明顯高于腦室周圍型、皮質下型LA患者。

綜上所述，隨著我國年齡結構的老齡化，LA的發病率逐年增高，腦梗死患者合并腦白質疏松、糖尿病患者在臨床工作中較常見，且兩者均為腦卒中的危險因素，針對其危險因素給予干預及治療，對于延緩白質疏松進展及預防有著積極作用。本研究發現糖尿病與腦白質疏松的發展有一定相關性，血糖控制越差，白質疏松的嚴重程度越重，與既往Park等［11］的研究相符。但引起腦白質疏松的發生是多因素的，由該于研究樣本數量有限，關于糖尿病是腦白質疏松的危險因素還是保護因素，目前還存在一定的爭議，需要對血糖異常、腦白質疏松的嚴重程度進行更一步量化分層，更大規模樣本、前瞻性的基礎及臨床試驗來證實。

［1］高關然，伊紅利，黃永華.腔隙性腦梗死與白質疏松的相關性［J］.中國動脈硬化雜志，2013，21（11）：1009-1012.

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［3］ Rost N S，Rahman R M，Biffi A，et al.White matter hyperintensity volume is increased in small vessel strokesubtypes［J］.Neurology，2010，75（19）：1670-1677.

［4］黃勇華，張微微，林瑯，等.伴腦白質疏松的腦梗死者腦小動脈定量研究［J］.中華老年心腦血管病雜志，2008，10（9）：688-690.

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［6］高娜，趙鐵耘，李秀鈞.糖尿病是卒中的獨立危險因素［J］.中國卒中雜志，2007，2（7）：594-596.

［7］段振鵬，代稱波，張玉虎.大動脈粥樣硬化性卒中患者白質疏松的危險因素分析［J］.中國腦血管病雜志，2014，11（9）：449-453.

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［10］樂君.不同類型缺血性腦白質疏松的危險因素的分析［D］.昆明：昆明醫科大學，2013.

［11］ Park K，Yasuda N，Toyonaga S，et al.Significant association between leukoaraiosis and metabolic syndrome in healthy subjects［J］.Neurology，2007，69（10）：974-978.

Correlation Study of Lacunar Infarction with Leukoaraiosis and Diabetes

CHEN J in，WANG Li-juan，LIU Xin，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（21）：106-109

Objective：To investigate the correlation study of lacunar infarction with leukoaraiosis and diabetes.Method：A total of 200 patients who admitted in the Department of Neurology，our hospital form August 2013 to August 2015 were divided into leukoaraiosis with diabetes group（the experiment group，n=100） and leukoaraiosis with-no diabetes group（the control group，n=100） according to their cerebral MRI findings and glucose levels.Result：The severity levels of leukoaraiosis in the experiment group more exceed than that of the control group（P＜0.001）.The grade of leukoaraiosis by Fazekas had a positive correlation with high blood sugar levels in diabtes patients.Conclusion：Leukoaraiosis is associated with diabets inpatients with lacunar infarction.

Leukoaraiosis； Diabetes； Lacunar infarction

①北京市中關村醫院 北京 100190

王麗娟

2016-01-16） （本文編輯：程旭然）