前列腺癌99mTc-PSMA SPECT/CT與PET/CT和骨顯像對比分析1例

何思敏，胡四龍，許曉平

1. 復旦大學附屬腫瘤醫院核醫學科，復旦大學上海醫學院腫瘤學系，上海 200032；2. 上海市質子重離子醫院核醫學科，上海 201321；3. 復旦大學生物醫學影像研究中心，上海 200032；4. 上海分子影像探針工程技術研究中心，上海 200032

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前列腺癌99mTc-PSMA SPECT/CT與PET/CT和骨顯像對比分析1例

何思敏1，2，3，4，胡四龍1，2，3，4，許曉平1，2，3，4

1. 復旦大學附屬腫瘤醫院核醫學科，復旦大學上海醫學院腫瘤學系，上海 200032；2. 上海市質子重離子醫院核醫學科，上海 201321；3. 復旦大學生物醫學影像研究中心，上海 200032；4. 上海分子影像探針工程技術研究中心，上海 200032

資料

患者男性，51歲。尿頻尿急3個月，近1周外院盆腔MRI平掃+增強檢查發現前列腺異常結節，考慮惡性腫瘤可能大，盆腔淋巴結腫大，雙側髂骨、骶尾骨多發結節狀病灶，考慮轉移，遂來復旦大學附屬腫瘤醫院就診。專科檢查：前列腺Ⅱ度，質硬結節狀，與直腸無粘連。實驗室檢查：前列腺特異性抗原 （prostate-specific antigen，PSA）：160.800 ng/mL，血清堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP） 92.7 IU/L （正常值40～130 IU/L）。骨顯像：右肩峰、T7右緣放射性攝取增高（圖1A），性質不明。次日做18F-脫氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG） PET/CT：前列腺未見FDG代謝異常增高灶（圖2A），雙側髂血管旁、腹膜后多發腫大淋巴結，胸、腰多個椎體，兩側多根肋骨，骨盆多處成骨性改變，均未見FDG代謝增高（圖3A、圖4A）。隔日行99mTc-前列腺特異性膜抗原（prostate-specific membrane antigen，PSMA） SPECT/CT檢查。方法如下：靜脈注射約20 mCi99mTc-PSMA，2 h后進行全身平面顯像，顯像儀器為Discovery NM/CT 670 （美國GE公司），配低能高分辨平行孔準直器，采集能峰140 keV，窗寬20%，矩陣256×1 024，床速15 cm/min，行全身前位和后位同時掃描。全身掃描結束進行胸腹盆SPECT/CT斷層融合顯像，患者取仰臥位，雙上肢抱頭，探頭盡量貼近軀體，先常規低劑量CT采集，然后SPECT斷層采集，能峰140 keV，窗寬20%，矩陣128×128，放大倍數為1，探頭旋轉360°，30 s/幀，共60幀。經迭代重建后，用專用軟件Entegra （GE Medical Systems）處理。結果顯示，前列腺放射性攝取增高（靶/本比為149.5）（圖2B）；雙側髂血管旁、腹膜后、氣管前腔靜脈后腫大淋巴結，放射性攝取增高（最高靶/本比為173.4）（圖1B、圖3B）；胸、腰多個椎體，兩側多根肋骨，骨盆多處放射性攝取增高（最高靶本/比為60.37）（圖4B）。隨后行前列腺穿刺，病理：前列腺腺泡腺癌，Gleason評分4+5=9分。行內分泌治療2個月，復查PSA下降至7.670 ng/mL，ALP仍在正常范圍（98.0 IU/L）。再次行99mTc-PSMA SPECT/CT檢查（采集條件與前一致）：與前片比較，前列腺病灶靶/本比降至27.0（圖2C）；雙側髂血管旁、腹膜后、氣管前腔靜脈后腫大淋巴結較前縮小，部分淋巴結完全消退（圖1C、圖3C）；骨骼轉移灶靶/本比降至30.0 （圖4C），但病灶骨密度增加較前顯著。

討論

圖 1 前列腺癌99mTc-MDP骨顯像和99mTc-PSMA 腫瘤顯像

圖 2 前列腺癌18F-FDG PET/CT和99mTc-PSMA SPECT/CT顯像（一）

圖 3 前列腺癌18F-FDG PET/CT和99mTc-PSMA SPECT/CT顯像（二）

前列腺癌是威脅男性健康的最常見腫瘤之一。近年來，我國前列腺癌發病率明顯上升，已成為所有惡性腫瘤中發病率增速最快的病種。早期、全身、無創和動態地發現原發灶及轉移灶，對臨床準確分期、預后、治療方案選擇和療效判斷有重要意義。MRI為目前前列腺癌最常用的影像學診斷方法，靈敏度高，但特異度較低，假陽性率高；此外，MRI僅反映盆腔局部病變，不能反映遠處轉移情況。FDG PET/CT為目前最常用的腫瘤分子影像學檢查方法，能在活體內從細胞代謝水平研究疾病的發生與發展，在尚無明顯解剖改變之前檢出疾病或提示預后、預示療效，廣泛應用于大多數惡性腫瘤的分期、療效評估及特殊病例的早期診斷。前列腺癌大多增殖緩慢且葡萄糖糖代謝率較低，加上FDG主要經腎臟排泄，在膀胱內高度聚集的放射性會掩蓋或干擾前列腺病灶檢出，因此FDG PET/CT陽性率低，在前列腺癌的診斷、分期、療效評價等方面應用價值有限［1-3］。本病例PET/CT檢查前列腺未見FDG代謝異常增高灶，可見腹膜后、雙側髂血管旁多發腫大淋巴結，胸、腰多個椎體，兩側多根肋骨，骨盆多處成骨性改變，但均未見FDG代謝增高。

圖 4 前列腺癌18F-FDG PET/CT和99mTc-PSMA SPECT/CT顯像（三）

PSMA在前列腺癌細胞表面過度表達，且在低分化、轉移性病灶中表達進一步增加，比正常組織高1 000倍以上［4-6］。因此，PSMA對前列腺癌原發灶，尤其是轉移灶的早期發現是一個極具吸引力的靶點，目前，國外已有靶向PSMA的99mTc標記小分子抑制物用于前列腺癌影像學研究［7］，還開始應用68Ga-PSMA PET/CT［8-9］，對PSA低水平增高的初診或復發前列腺癌患者的病灶探測率很高。本中心制備了特異性靶向PSMA的放射性分子影像探針99mTc- HYNIC-Glu-Urea-A，前期研究已證實其特異性靶向前列腺癌［10］。本病例治療前99mTc-PSMA SPECT/CT顯示前列腺原發灶（穿刺病理證實）、多發轉移淋巴結和全身多處骨轉移灶（PET/CT中CT證實）均高攝取99mTc-PSMA，提示各病灶高表達PSMA。99mTc-MDP骨顯像是迄今為止前列腺癌骨轉移的首選篩查方法，但本病例同期骨顯像只顯示右肩峰、T7右緣點狀骨鹽代謝增高，且不能明確骨病變性質；99mTc-PSMA復查后，可明確T7為轉移，而右肩峰實為退行性改變（提示此處骨顯像為假陽性）。隨后內分泌治療2個月后復查99mTc-PSMA SPECT/CT：前列腺原發灶靶/本比明顯下降（149.5 vs. 27.0），淋巴結和骨轉移灶靶/本比同樣下降（60.37 vs. 30.0）；部分腫大淋巴結消退，大部分骨轉移灶骨密度增高范圍擴大（可能與修復有關）（圖4B、C）。治療前PSA為160.800 ng/mL，治療后降至7.670 ng/mL。

本病例提示，99mTc-PSMA SPECT/CT檢查在前列腺癌的診斷、分期和療效評價方面具有重要價值，值得進一步研究。

［1］ HAIN S F， MAISEY M N. Positron emission tomography for urological tumours ［J］. BJU Int， 2003， 92（2）： 159-164.

［2］ BOUCHELOUCHE K， TAGAWA S， GOLDSMITH S， et al. PET/CT imaging and radioimmunotherapy of prostate cancer ［J］. Semin Nucl Med， 2011， 41（1）： 29-44.

［3］ JADVAR H. Prostate cancer： PET with18F-FDG，18F-or11C-acetate， and18F- or11C-choline ［J］. J Nucl Med，2011， 52： 81-89.

［4］ ISRAELI R S， POWELL C T， FAIR W R， et al. Molecular cloning of a complementary DNA encoding prostate specific membrane antigen ［J］. Cancer Res， 1993，53（2）： 227-230.

［5］ SILVER D A， PELLICER I， FAIR W R， et al. Prostatespecific membrane antigen expression in normal and malignant human tissues ［J］. Clin Cancer Res， 1997，3（1）：81-85.

［6］ GHOSH A， HESTON W D. Tumor target prostate specific membrane antigen （PSMA） and its regulation in prostate cancer ［J］. J Cell Biochem， 2004， 91（3）： 528-539.

［7］ VALLABHAJOSULA S， NIKOLOPOULOU A，BABICH J W， et al. Tc-99m-labeled small-molecule inhibitors of prostate-specific membrane antigen：pharmacokinetics and biodistribution studies in healthy subjects and patients with metastatic prostate cancer ［J］. J Nucl Med， 2014， 55（11）： 1791-1798.

［8］ VAN LEEUWEN P J， STRICKER P， HRUBY G， et al.68Ga-PSMA has a high detection rate of prostate cancer recurrence outside the prostatic fossa in patients being considered for salvage radiation treatment ［J］. BJU Int，2016， 117（5）： 732-739.

［9］ Eiber M， Maurer T， Souvatzoglou M， et al. Evaluation of hybrid Ga-68-PSMA ligand PET/CT in 248 patients with biochemical recurrence after radical prostatectomy ［J］. J Nucl Med， 2015， 56（5）： 668-674.

［10］ 許曉平， 何思敏， 章英劍， 等. 前列腺特異性膜抗原小分子抑制劑顯像研究 ［J］. 腫瘤影像學，2015， 24（3）： 173-178.

R445.5 文獻標志碼：A

1008-617X（2016）02-0143-04

2016-06-11）