烯胺合成的研究進(jìn)展

王艷紅，黃文華

(天津大學(xué)化學(xué)系，天津 300072)

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烯胺合成的研究進(jìn)展

王艷紅，黃文華

(天津大學(xué)化學(xué)系，天津 300072)

摘要：綜述了烯胺合成方法的最新進(jìn)展：酮或醛與胺的縮合法、過渡金屬催化的偶聯(lián)反應(yīng)法、酮肟或酰胺的還原法、炔烴或腈的加成反應(yīng)法，介紹了各合成方法的優(yōu)缺點(diǎn)，對(duì)烯胺合成方法的選擇具有重要的指導(dǎo)意義。

關(guān)鍵詞：縮合；過渡金屬催化偶聯(lián)；還原；加成；烯胺

烯胺是有機(jī)合成和藥物化學(xué)中非常重要的中間體，烯胺對(duì)親電子體具有很好的反應(yīng)活性，能參與一系列重要官能團(tuán)間的轉(zhuǎn)變，通常用來(lái)進(jìn)行具有立體選擇性的共軛加成、形成雜環(huán)化合物和環(huán)加成反應(yīng)[1-2]；烯胺也可直接通過還原氨化生成相應(yīng)的胺或通過不對(duì)稱氫化生成手性胺[3]；烯胺的另一個(gè)重要應(yīng)用是實(shí)現(xiàn)羰基化合物的烷基化和酰基化[4-5]。但是，由于反應(yīng)條件、底物或純化方法等因素的影響，除了β-羰基共軛烯胺外，其它烯胺通常收率低、穩(wěn)定性差、操作過程中易分解。因此，很多研究者都在探索新的收率較高、立體選擇性好且穩(wěn)定的烯胺合成方法。

作者對(duì)烯胺的最新合成方法進(jìn)行了綜述，擬為進(jìn)一步加快烯胺化學(xué)的發(fā)展提供幫助。

1酮或醛與胺的縮合法

Langer等[6]發(fā)現(xiàn)了一個(gè)快速、溫和、立體選擇性好的由一系列醛(化合物1)與二級(jí)胺(化合物2)發(fā)生縮合反應(yīng)生成二取代或三取代的烯胺化合物3的方法(圖1)。探索了一系列二級(jí)胺(二芐胺、二乙胺、嗎啉、吡咯烷等)與一系列醛化合物的縮合，發(fā)現(xiàn)，在0 ℃、4A分子篩催化下，1.2eq.的胺與醛縮合可得到收率為84%～100%的烯胺化合物3，底物醛對(duì)于一般的官能團(tuán)、甚至含有甲硅烷基醚和二甲基縮醛官能團(tuán)的底物均具有很好的兼容性。該方法既避免了傳統(tǒng)方法需使用酸、堿和高溫的苛刻條件，同時(shí)又能得到高收率的產(chǎn)物。但烯胺本身不穩(wěn)定，大部分產(chǎn)物只能原位產(chǎn)生使用，為此很多研究者致力于研究以β-羰基共軛形式穩(wěn)定的烯胺化合物。

圖1　醛與二級(jí)胺的反應(yīng)1　The reaction of aldehydes and secondary amines

Sun等[7]在溫和條件下用α-溴代芳香酮(化合物4)與N-保護(hù)的胺(化合物5)一鍋法兩步合成了功能化的烯胺化合物7(圖2)。首先，N-保護(hù)的胺與α-溴代芳香酮發(fā)生取代反應(yīng)生成中間產(chǎn)物6，然后在堿的作用下中間產(chǎn)物6中的芐醇發(fā)生消除異構(gòu)化反應(yīng)形成α，β-雙鍵，最終得到功能化的單一Z-型烯胺化合物7。溶劑選用對(duì)兩步均有促進(jìn)作用的極性非質(zhì)子型溶劑乙腈；而堿，第一步選用堿性相對(duì)較弱的碳酸銫，避免強(qiáng)堿條件下化合物4發(fā)生自消除反應(yīng)，第二步，為縮短反應(yīng)時(shí)間和提高收率，需在強(qiáng)堿DBU作用下，加熱回流一段時(shí)間。通過該法能得到收率為74%～92%的穩(wěn)定的β-羰基烯胺化合物。

圖2　α-溴代芳香酮與N-保護(hù)的胺的反應(yīng)Fig.2　The reaction of α-bromoketones compound and N-protected amines

Xu等[8]改進(jìn)了傳統(tǒng)的酮與二級(jí)胺的縮合反應(yīng)條件，用固體的1, 3-二羰基化合物(化合物8)與芳苯胺(化合物9)在室溫、固態(tài)條件下發(fā)生縮合反應(yīng)制備烯胺酮類化合物10(圖3)。該反應(yīng)運(yùn)用機(jī)械化學(xué)的方法通過催化劑量的硫酸氫鉀和二氧化硅的機(jī)械化學(xué)磨合即可發(fā)生，不需加入溶劑、酸或堿，環(huán)保安全、操作簡(jiǎn)單、條件溫和且反應(yīng)時(shí)間較短、產(chǎn)物純凈、原子利用率和收率高(90%～99%)，且固體1,3-二羰基化合物和固體苯胺類化合物的底物范圍較廣。

圖3　在固態(tài)條件下，1，3-二羰基化合物與胺合成 β-烯胺酮化合物Fig.3　Synthesis of β-enamino ketones from 1,3-dicarbonyl compounds and amines under the condition of solid state

2過渡金屬催化的偶聯(lián)反應(yīng)法

Wang等[9]報(bào)道了一種由鹵代烯烴(化合物11)和二級(jí)胺(化合物12)通過銅催化的偶聯(lián)反應(yīng)制備烯胺化合物13的方法(圖4)。即以溴代或碘代烯烴及二級(jí)胺為原料、穩(wěn)定廉價(jià)的CuI為催化劑、N,N′-二甲基乙烷-1, 2′-二胺為配體、叔丁醇鈉為堿，在甲苯溶劑中于140 ℃下加熱回流制備烯胺化合物。該方法不僅適用于各種溴代或碘代烷基烯烴與二級(jí)芳香胺的偶聯(lián)反應(yīng)，也適用于鹵代芳香烯烴與二級(jí)芳香胺之間的偶聯(lián)反應(yīng)，這在銅催化不活潑的溴代烯烴氨基化反應(yīng)中堪稱首例。此法雖然能得到具有較高收率(71%～97%)和較好E/Z比的烯胺化合物，但其對(duì)含活潑β-H且易發(fā)生E2消除反應(yīng)的鹵代烯烴并不適用，并且反應(yīng)需高溫回流且反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)(16～72 h)。

圖4　銅催化的鹵代烯烴的胺化反應(yīng)Fig.4　Copper-catalyzed amination of alkenyl halides

Yan等[10]在銅催化鹵代烯烴的胺化反應(yīng)的基礎(chǔ)上，對(duì)底物進(jìn)行修飾，克服了需高溫和反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)的缺點(diǎn)，即設(shè)計(jì)了在有機(jī)合成中常用且易得的烯烴茂鋯試劑(化合物14)與鄰苯甲酰羥胺(化合物15)的親電胺化反應(yīng)(圖5)。這是一個(gè)合成多取代、雙鍵構(gòu)型保持和具有空間位阻的烯胺化合物16的較好方法，該方法具有較好的官能團(tuán)兼容性、反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)快且收率較高，通過簡(jiǎn)單的萃取和氣相分離手段即可得到純凈的產(chǎn)物。但是，當(dāng)用單取代或二取代的烯烴茂鋯試劑與鄰苯甲酰羥胺反應(yīng)時(shí)卻得到了1,3-二烯化合物，并未得到目標(biāo)產(chǎn)物，因此該方法不適用于單取代或二取代的烯胺化合物的合成。

圖5　銅催化的烯烴茂鋯試劑與鄰苯甲酰羥胺的親電胺化反應(yīng)Fig.5　Copper-catalyzed electrophilic amination of alkenylzirconocenes with o-benzoylhydroxylamine

Shin等[11]將炔烴(化合物17)、N-磺酰疊氮化物(化合物18)和芳香醚衍生物(化合物20)通過銅催化的串聯(lián)環(huán)加成和銠催化的烷氧基化一鍋法合成了2-芳烷基-2-芳基-烯胺化合物21(圖6)。該化合物具有生物學(xué)活性，部分存在于哺乳動(dòng)物的甲狀腺激素中。過渡金屬銠催化N-磺酸基-4-芳基-1,2,3-苯三唑(化合物19)插入到芳香醚衍生物(化合物20)的芳香C-H鍵中，再消除1分子氮?dú)獾玫侥繕?biāo)產(chǎn)物21。化合物19無(wú)需分離，可直接與化合物20一鍋法生成產(chǎn)物21，且收率較高(70%～90%)。該方法簡(jiǎn)化了反應(yīng)步驟。化合物20既是原料又是溶劑，避免了傳統(tǒng)方法中有毒溶劑的使用，但同時(shí)使用2種過渡金屬，成本較高。

圖6　銅催化的炔烴、N-磺酰疊氮化物和芳香醚的串聯(lián)環(huán)加成 反應(yīng)和銠催化的烷氧基化法合成2-芳烷基-2-芳基-烯胺Fig.6　Synthesis of 2-alkoxyaryl-2-aryl enamines via tandem copper-catalyzed cycloaddition and rhodium-catalyzed alkoxyarylation from alkynes,N-sulfonylazides and aryl ethers

Ji等[12]提出一種單一鈀催化劑且鈀可以循環(huán)使用的催化方法。即在金屬鈀和1分子氧氣存在的條件下，取代的芳香一級(jí)胺類衍生物(化合物22)與烯烴衍生物(化合物23)發(fā)生氧化偶聯(lián)反應(yīng)快速合成立體選擇性的單一Z-型(Z/E>99∶1)烯胺化合物24(圖7)。首先Pd(Ⅱ)與化合物23配位，然后親核試劑化合物22進(jìn)攻此配合物產(chǎn)生具有分子內(nèi)氫鍵的σ-烷基鈀復(fù)合物，此復(fù)合物隨即發(fā)生β-H的消除反應(yīng)，釋放出化合物24和Pd(0)，Pd(0)經(jīng)氧氣氧化生成Pd(Ⅱ)，以此開始催化循環(huán)。而LiBr在該反應(yīng)中起著阻止化合物22與鈀配位的作用。該法中底物22和23均具有極好的官能團(tuán)兼容性且便宜易得，而水作為此反應(yīng)的唯一副產(chǎn)物，提高了原子利用率，收率最高可達(dá)97%，且分離操作簡(jiǎn)單，此外，產(chǎn)物烯胺具有很高的反應(yīng)活性，易轉(zhuǎn)化為一系列含氮雜環(huán)化合物，在有機(jī)合成和醫(yī)藥化工領(lǐng)域具有巨大的應(yīng)用價(jià)值。

圖7　鈀催化芳香一級(jí)胺化合物與烯烴化合物氧化偶聯(lián)Fig.7　Palladium-catalyzed oxidative coupling of aromatic primary amine and alkenes

3酮肟或酰胺的還原法

Tang等[13]報(bào)道了酮肟衍生物(化合物25)一步合成N-乙酰-烯胺化合物26的方法(圖8)。以Fe(OAc)2為催化劑，使N-O鍵在溫和條件下發(fā)生還原裂解形成活潑的亞胺，再經(jīng)乙酸酐猝滅酰化，最后經(jīng)純化得收率較高(66%～90%)的烯胺。與其它金屬催化相比，乙酸亞鐵催化是最常用、最經(jīng)濟(jì)的且對(duì)各種官能團(tuán)均具有兼容性的催化方法，是一個(gè)比較方便實(shí)用的N-乙酰-烯胺合成方法，也為工業(yè)上經(jīng)不對(duì)稱催化N-乙酰-烯胺合成手性胺提供了參考，但即使少量的乙酸亞鐵殘存也會(huì)影響烯胺產(chǎn)物的后續(xù)應(yīng)用，且E/Z選擇性不佳(E/Z≈1∶1.5)，無(wú)法得到單一構(gòu)型的烯胺。

圖8　N-乙酰-烯胺的合成Fig.8　Synthesis of N-acetyl enamines

Zhao等[14]報(bào)道了一種以酮為起始原料經(jīng)兩步制備烯胺的方法(圖9)。酮(化合物27)先與羥胺鹽酸鹽形成酮肟(化合物28)，再在親氧試劑烷基膦、猝滅劑乙酸酐存在下，于甲苯溶劑中加熱回流，最終得到烯胺化合物29。在甲苯加熱回流條件下，酮肟的N-O鍵斷裂，而在體系中加入具有親氧性的烷基膦能促使這一過程加速進(jìn)行，且產(chǎn)生易清除的水溶性烷基氧膦，底物范圍較寬，芐基、烷基、芳香基及非環(huán)狀的酮均有很好的兼容性且產(chǎn)物烯胺29收率在89%以上。該法以有機(jī)親氧試劑作為還原劑，避免了使用Fe(Ⅱ)鹽帶來(lái)的弊端，為烯胺合成提供了一條很好的途徑。

針對(duì)產(chǎn)物E/Z選擇性不佳的弊端，Volkov等[15]報(bào)道了芐基或脂肪族的三級(jí)酰胺衍生物(化合物30)

圖9　酮經(jīng)兩步制備烯胺的合成反應(yīng)Fig.9　Synthesis of enamines from ketones via two steps

在氫化硅烷化條件下催化還原脫水制備烯胺化合物31(圖10)。選用叔丁醇鉀為催化劑，以三甲氧基硅烷或三乙氧基硅烷為氫化源，同時(shí)避免使用過渡金屬催化劑。該方法首先用叔丁醇鉀活化硅烷形成五配位的配合物，而此配合物能促使氫化硅轉(zhuǎn)移至酰胺的羰基上形成四配位化合物，隨后再發(fā)生硅醚的消除和α-質(zhì)子的遷移，最終形成烯胺化合物31。該方法具有較好的催化效果，可得到單一E-型烯胺化合物，收率為60%～91%，但該反應(yīng)過程較復(fù)雜，反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

圖10　三級(jí)酰胺在氫化硅烷化條件下催化還原脫水合成烯胺Fig.10　Synthesis of enamines by catalytic reductive dehydration of tertiary amides under hydrosilylation condition

為了簡(jiǎn)化酰胺還原為烯胺的過程，Tahara等[16]在過渡金屬中設(shè)計(jì)合適的配體來(lái)催化酰胺衍生物(化合物32)還原為烯胺化合物33，即設(shè)計(jì)合適的配體L，使IrCl(CO)L2能夠高效催化合成具有電子轉(zhuǎn)移特性的π-共軛的烯胺(圖11)。銥配合物含有吸電子的磷配體，能和氫化硅烷共同催化酰胺的氫化硅烷化，產(chǎn)生相應(yīng)的硅烷半縮醛胺，再在加熱或酸性條件下轉(zhuǎn)化為烯胺。該配合物具有較高的催化活性(TON>10 000)且在烯胺產(chǎn)物中銥殘余率低(<20×10-9)。該方法克服了通過醛或酮與二級(jí)胺縮合合成π-共軛的烯胺方法中可逆、高溫、反應(yīng)過程中除水難和收率偏低等缺點(diǎn)[17-18]。而與乙烯基鹵化物與二級(jí)胺的交叉偶聯(lián)[19-21]、胺脫氫[22]、炔烴的氫胺化反應(yīng)[23-24]等合成π-共軛的烯胺的方法相比，該法將酰胺直接還原為烯胺，且酰胺易得，催化劑的催化活性較高、反應(yīng)時(shí)間較短(室溫條件下30 min即可催化完全)且能得到較好選擇性(E/Z>90∶10)的產(chǎn)物。

圖11　IrCl(CO)L2催化酰胺直接還原為π-共軛的烯胺Fig.11　Synthesis of π-conjugated enamines from amides catalyzed by IrCl(CO)L2

4炔烴或腈的加成反應(yīng)法

炔烴或腈類化合物的親電或親核加成反應(yīng)法也是合成烯胺化合物的一種常用方法。Savarin等[25]在傳統(tǒng)的由腈類化合物與格氏試劑合成烯胺的基礎(chǔ)上進(jìn)行了創(chuàng)新，采用一種可循環(huán)使用的混合試劑[有機(jī)金屬化合物甲基鋰和無(wú)機(jī)金屬化合物溴化鋰(反應(yīng)過程中抑制亞胺異構(gòu)化)]與芳香腈類化合物34在低溫條件下反應(yīng)合成芳香烯胺化合物35(圖12)。首先芳香腈底物(吸電子或推電子)與甲基鋰發(fā)生加成反應(yīng)生成亞胺，亞胺再經(jīng)乙酸酐猝滅得到粗產(chǎn)物烯胺，最后經(jīng)乙醇-水重結(jié)晶后得到純凈且收率較高(60%～85%)的N-乙酰烯胺，該方法中混合試劑的使用避免了以往因格氏試劑的加入而使反應(yīng)體系變復(fù)雜的缺點(diǎn)。

圖12　有機(jī)金屬化合物與金屬溴化物的混合試劑與腈類反應(yīng)合成烯胺Fig.12　Synthesis of enamines by reaction of organometallics and metal bromides with nitriles

原位生成布萊斯反應(yīng)中間體也是合成烯胺化合物的一種方法。Chun等[26]報(bào)道，腈類(化合物36)與混合試劑(鋅粉和溴代乙酸乙酯)反應(yīng)原位生成布萊斯反應(yīng)中間體，然后與各類非活化的末端炔烴或中間炔烴(化合物37)在溫和條件下發(fā)生親核加成反應(yīng)生成α-乙烯化的β-烯胺酯化合物38(圖13)，收率最高可達(dá)91%。在此反應(yīng)中布萊斯反應(yīng)中間體起著路易斯酸和有機(jī)親核試劑的雙重作用，避免了路易斯酸的使用。同年，Chun等[27]利用此方法合成了烯胺酮類化合物39(圖14)，收率最高可達(dá)98%。首先由Reformatsky試劑和腈類化合物反應(yīng)原位生成布萊斯反應(yīng)中間體，然后再與丙炔酸酯衍生物以具有化學(xué)和立體選擇性的方式發(fā)生反應(yīng)合成2-吡啶酮衍生物，此反應(yīng)以布萊斯反應(yīng)中間體作為碳親核試劑進(jìn)攻炔烴形成α-乙烯化的β-烯胺酯類化合物[28-29]。該法具有底物(芳香的、雜環(huán)的和脂肪族的腈類化合物)范圍較寬、收率高的優(yōu)點(diǎn)，為直接采用腈類化合物來(lái)構(gòu)建各類吡啶酮衍生物提供了一條極好的路線。

圖13　腈類、鋅粉和溴代乙酸乙酯的混合試劑與炔烴反應(yīng)合成α-乙烯化的β-烯胺酯Fig.13　Synthesis of α-vinylated β-enaminoesters from alkyne by the reaction of alkyne,zinc and ethyl bromoacetate

圖14　腈類化合物通過一鍋法合成烯胺酮類化合物Fig.14　One-pot synthesis of enaminone from nitriles

Lee等[30]報(bào)道了一種新的現(xiàn)場(chǎng)生成有機(jī)金屬試劑的溫和方法，即在氯化鋅和Hünig′s堿(N,N-二異丙基乙胺)的存在下，腈類化合物(化合物40)與丙二酸單乙酯鉀鹽發(fā)生反應(yīng)，可得到收率較高的β-氨基丙烯酸酯化合物41(圖15)。首先氯化鋅與丙二酸單乙酯鉀鹽形成配合物，然后此配合物在Hünig′s堿的作用下發(fā)生脫羧反應(yīng)，現(xiàn)場(chǎng)生成有機(jī)鋅試劑，再與腈類化合物發(fā)生加成反應(yīng)生成化合物41。該反應(yīng)為吸熱反應(yīng)，比經(jīng)典的布萊斯反應(yīng)更加安全，且避免了催淚試劑溴乙酸鹽的使用，催化劑氯化鋅試劑的用量也較少(0.5～1 eq.)，便于后續(xù)殘留物的消除。但底物腈類化合物的反應(yīng)活性與取代基的電子效應(yīng)和空間效應(yīng)有關(guān)，如，取代基為吸電子的腈反應(yīng)活性高于取代基為給電子的腈；對(duì)位取代的腈反應(yīng)活性高于鄰位取代的腈；雜環(huán)和環(huán)丙基腈反應(yīng)效果較好，但都存在反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)(18～72 h)的缺點(diǎn)。

圖15　氯化鋅和Hünig′s堿催化腈類與丙二酸單乙酯鉀鹽反應(yīng)合成β-氨基丙烯酸酯Fig.15　Synthesis of β-amino acrylates by reaction of nitriles with potassium ethyl malonate in the presence of zinc chloride and Hünig′s base

在球磨機(jī)中進(jìn)行反應(yīng)是合成化學(xué)研究的一個(gè)新興領(lǐng)域，其適用于很多有機(jī)化學(xué)反應(yīng)類型，如羥醛型反應(yīng)、氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)、金屬催化的新鍵形成反應(yīng)，且在縮短反應(yīng)時(shí)間和提高收率上具有顯著效果。Thorwirth等[31]報(bào)道了在無(wú)溶劑體系條件下的球磨機(jī)中，由烷基丙炔酸酯化合物與胺快速合成烯胺化合物的方法(圖16)。在無(wú)任何催化劑、酸或堿的條件下，該反應(yīng)在球磨機(jī)中5 min即可將烷基丙炔酸酯(化合物42)和胺(化合物43)等當(dāng)量地轉(zhuǎn)化成烯胺化合物44，且無(wú)任何副產(chǎn)物產(chǎn)生，但是得到的是E、Z構(gòu)型混合底物。E/Z比與底物類型有關(guān)，比如二級(jí)烷基胺形成單一E-型烯胺產(chǎn)物，而苯胺化合物形成E/Z為97∶3的異構(gòu)體混合物。該法具有收率較高(96%)和反應(yīng)時(shí)間較短的優(yōu)點(diǎn)。

圖16　烷基丙炔酸酯合成烯胺化合物Fig.16　Synthesis of enamines from alkyl ester of propiolic acid

5結(jié)論

4種合成烯胺的方法都具有反應(yīng)條件溫和、選擇性好、催化效率高和收率較高的優(yōu)點(diǎn)。除縮合法外，過渡金屬催化法、還原法和加成法合成烯胺的底物范圍廣；而過渡金屬催化法因過渡金屬成本較高，反應(yīng)體系中有金屬殘余等不適用于放大反應(yīng)，因此還原法和加成法是今后烯胺合成的研究方向。可以預(yù)見，隨著研究的不斷深入，烯胺化學(xué)會(huì)取得更大的發(fā)展，烯胺的應(yīng)用也會(huì)更加廣泛。

參考文獻(xiàn)：

[1]HANADA S,TSUTUMI E,MOTOYAMA Y,et al.Practical access to amines by platinum-catalyzed reduction of carbonamides with hydrosilanes:synergy of dual Si-H groups leads to high efficiency and selectivity[J].J Am Chem Soc,2009,131(41):15032-15040.

[2]ZHU W M,LI Z F,ZHANG Y M.Synthesis of enaminesviathe cross-coupling of thioamides and diarylketones promoted by the Sm/SmI2mixed reagent[J].Chinese Chem Lett,2006,17(1):1-4.

[3]HOU G H,XIE J H,YAN P C,et al.Iridium-catalyzed asymmetric hydrogenation of cyclic enamines[J].J Am Chem Soc,2008,131:1366-1367.

[4]STORK G,TERRELL R,SZMUSZKOVICZ J.Synthesis of 2-alkyl and 2-acyl ketones[J].J Am Chem Soc,1954,76:2029-2030.

[5]STORK G,LANDESMAN H K.A new ring-enlargement sequence[J].J Am Chem Soc,1956,78:5129-5130.

[6]LANGER G B,DORE M,MENARD F,et al.Highly chemoselective formation of aldehyde enamines under very mild reaction conditions[J].J Org Chem,2006,71:7481-7484.

[7]SUN Y,WANG X Z,ZHANG X F,et al.Synthesis of functionalized enamines:a facile and efficient protocol towardN-protectedα,β-dehydroamino acid derivatives[J].Synlett,2008(6):861-866.

[8]XU S L,LI C P,LI J H.Solid-state synthesis ofβ-enamine ketones from solid 1,3-dicarbonyl compounds and ammonium salts or amines[J].Synlett,2009(5):818-822.

[9]WANG Y X,LIAO Q,XI C Y.Copper-catalyzed amination of alkenyl halides:efficient method for the synthesis of enamines[J].Org Lett,2010,12(13):2951-2953.

[10]YAN X Y,CHEN C,ZHOU Y Q,et al.Copper-catalyzed electrophilic amination of alkenylhydroxylamines witho-benzoylhydroxylamines:an efficient method for synthesis of enamines[J].Org Lett,2012,14(18):4750-4753.

[11]SHIN S,PARK Y,KIM C E,et al.Synthesis of 2-alkoxyaryl-2-aryl enaminesviatandem copper catalyzed cycloaddition and rhodium catalyzed alkoxyarylation from alkynes,N-sulfonyl azides and aryl ethers[J].J Org Chem,2015,80:5859-5869.

[12]JI X C,HUANG H W,WU W Q,et al.Palladium-catalyzed oxidative coupling of aromatic primary amines and alkenes under molecular oxygen:stereoselective assembly of (Z)-enamines[J].J Org Chem,2013,78:11155-11162.

[13]TANG W J,CAPACCI A,SARVESTANI M,et al.A facile and practical synthesis ofN-acetyl enamines[J].J Org Chem,2009,74:9528-9530.

[14]ZHAO H,CHARLES P,VANDENBOSSCHE S G,et al.An efficient synthesis of enamines from ketones[J].Org Lett,2008,10(3):505-507.

[15]VOLKOV A,TINNIS F,ADOLFSSON H.Catalytic reductive dehydration of tertiary amines to enamines under hydrosilylation conditions[J].Org Lett,2014,16:680-683.

[16]TAHARA A,MIYAMOTO Y,AOTO R,et al.Catalyst design of vaska-type iridium complexes for highly efficient synthesis ofπ-conjugated enamines[J].Organometallics,2015,34:4895-4907.

[17]MüLLER T E,BELLER M.Metal-initiated amination of alkenes and alkynes[J].Chem Rev,1998,98(2):675-704.

[18]KATRITZKY A R,LONG Q H,LUE P,et al.Benzotrizole-assisted synthesis of enamines[J].Tetrahedron,1990,46(24):8153-8160.

[19]VENKAT R C R,URGAONKAR S,VERKADE J G.A highly effective catalyst system for the Pd-catalyzed amination of vinyl bromides and chlorides[J].Org Lett,2005,7(20):4427-4430.

[20]DEHLI J R,LEGROS J,BOLM C.Synthesis of enamines,enol ethers and related compound by cross-coupling reactions[J].Chem Commun,2005(8):973-986.

[21]BARLUENGA J,FERNANDEZ M A,AZNAR F,et al.Palladium catalyzed cross-coupling reactions of amines with alkenyl bromides:a new method for synthesis of enamines and imines[J].Chem Eur J,2004,10(2):494-507.

[22]ZHANG X,FRIED A,KNAPP S,et al.Novel synthesis of enamines by iridium-catalyzed dehydrogenation of tertiary amines[J].Chem Commun,2003(16):2060-2061.

[23]FUKUMOTO Y,ASAI H,SHIMIZU M,et al.Anti-markovnikov addition of both primary and secondary amines to terminal alkynes catalyzed by the TpRh(C2H4)2/PPh3system[J].J Am Chem Soc,2007,129(45):13792-13793.

[24]SHAFFER A R,SCHMIDT J.Palladium(Ⅱ) 3-iminophosphine complexes as intermolecular hydroamination for the formation of imines and enamines[J].Organometallics,2008,27(6):1259-1266.

[25]SAVARIN C G,BOICE G N,MURRY J A,et al.DirectN-acetyl enamines formation:lithium bromide mediated addition of methyllithium to nitriles[J].Org Lett,2006,8(18):3903-3906.

[26]CHUN Y S,KO Y O,SHIN H,et al.Tandem Blaise-alkenylation with unactivated alkynes:one-pot synthesis ofα-vinylatedβ-enaminoesters from nitriles[J].Org Lett,2009,11(15):3414-3417.

[27]CHUN Y S,RU K Y,KO Y O,et al.One-pot synthesis of 2-pyridonesviachemo- and regioselective tandem Blaise reaction of nitriles with propiolates[J].J Org Chem,2009,74(19):7556-7558.

[28]CHUN Y S,LEE K K,KO Y O,et al.The first chemoselective tandem acylation of the Blaise reaction intermediate:a novel method for the synthesis ofα-acyl-β-enamino ester,key intermediate for pyrazoles[J].Chem Commun,2008(41):5098-5100.

[29]KO Y O,CHUN Y S,PARK C L,et al.An effective and general method for the highly regioselective synthesis of 1-phenylpyrazoles fromβ-enaminoketoesters,tandem Blaise-acylation adducts[J].Org Biomol Chem,2009,7(6):1132-1136.

[30]LEE J H,CHOI B S,CHANG J H,et al.The decarboxylative Blaise reaction[J].J Org Chem,2007,72:10261-10263.

[31]THORWIRTH R,STOLLE A.Solvent-free synthesis of enamines from alkyl esters of propiolic or but-2-yne dicarboxylic acid in a ball mill[J].Synlett,2011(15):2200-2202.

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(21272170)

收稿日期：2016-03-20

作者簡(jiǎn)介：王艷紅(1989-)，女，山東菏澤人，碩士研究生，研究方向：Wittig烯化反應(yīng)，E-mail：2013210123@tju.edu.cn；通訊作者：黃文華，副教授，E-mail：huangwh@tju.edu.cn。

doi：10.3969/j.issn.1672-5425.2016.07.001

中圖分類號(hào)：O 623.7TQ 463.4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-5425(2016)07-0001-06

Research Progress on Synthesis of Enamines

WANG Yan-hong，HUANG Wen-hua

(DepartmentofChemistry,TianjinUniversity,Tianjin300072,China)

Abstract：In this paper,the recent progress on synthesis methods of enamines was reviewed,including condensation method of amines with ketones or aldehydes，transition metal-catalyzed coupling reaction method,reduction method of ketoximes or amides and addition reaction method of alkyne or nitrile.Meanwhile,the advantages and disadvantages of each synthesis method were introduced,which provided a significant guidance for the choice of synthesis methods of enamines.

Keywords：condensation;transition metal-catalyzed coupling;reduction method;addition reaction;enamine

王艷紅，黃文華.烯胺合成的研究進(jìn)展[J].化學(xué)與生物工程，2016，33(7)：1-6.