風濕性心臟病相關臨床檢驗指標的研究*

周思彤，薛建軍，王永勝

(1.甘肅省中醫院，蘭州 730050；2.甘肅省中醫藥研究院中心實驗室，蘭州 730050)

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風濕性心臟病相關臨床檢驗指標的研究*

周思彤1，薛建軍1，王永勝2△

(1.甘肅省中醫院，蘭州 730050；2.甘肅省中醫藥研究院中心實驗室，蘭州 730050)

摘要:目的探討相關檢驗指標與風濕性心臟病(RHD)的關系及臨床意義。方法收集236例風濕熱引起的心臟損害患者的病案信息，分為3組：RHD組、單純風濕熱組、健康對照組。分別測定這3組患者的肌紅蛋白(Mb)、肌鈣蛋白I(cTnI)、N-端腦鈉肽前體(NT-proBNP)等相關指標。結果在RHD組和單純風濕熱組之間，Mb、cTnI、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、NT-proBNP水平差異有統計學意義(P<0.05)；在RHD組和健康對照組之間，紅細胞沉降率(ESR)、風濕因子(RF)、C反應蛋白(CRP)、cTnI、Mb、CK-MB、肌酸激酶(CK)、NT-proBNP水平差異均有統計學意義(P<0.05)。以136.17 pg/mL作為臨界值，NT-proBNP對RHD的診斷敏感度為95.48%，特異度為90.15%，陽性預測值為86.7%，陰性預測值為97.86%。結論RHD患者血中cTnI、Mb、CK-MB與單純風濕熱組及健康對照組相比明顯升高，NT-proBNP濃度的測定是早期診斷RHD的敏感指標。

關鍵詞:風濕性心臟病；心臟損傷指標；生化指標

急性風濕病又稱風濕熱或活動性風濕病，常見于兒童與青少年。風濕熱經常反復發生，遷延不愈，導致心臟瓣膜增厚、鈣化，主要累及二尖瓣，最終導致風濕性心臟病(RHD)[1]，RHD是由風濕熱引起的心臟疾病，表現為二尖瓣、三尖瓣、主動脈瓣中有1個或幾個瓣膜狹窄和(或)關閉不全。RHD后期患者有心慌氣短、乏力、咳嗽、下肢水腫、咳粉紅色泡沫痰等心功能失代償的表現，嚴重者可危及生命[2]。近年研究顯示，由風濕熱引起的RHD的發病比率在逐年上升[3-5]。臨床在規范治療風濕熱時，也應該充分了解RHD的臨床檢驗特點，做到早期診斷、早期治療，減輕風濕熱對心臟的損害，從而達到改善RHD患者的預后和改善其生存質量的目的。目前RHD的檢測主要是通過紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白(CRP)、心肌酶譜等老式標志物來確定病情，肌紅蛋白(Mb)、肌鈣蛋白I(cTnI)、腦鈉肽(BNP)等新型心肌損傷標志物相對于CRP、心肌酶譜等老式標志物具有靈敏度高、特異性好等優點[4]，但是目前國內實驗室較少使用Mb、cTnI、BNP等指標來檢測心肌損傷，因此研究這些新型心臟損傷標志物與RHD的關系是非常有必要的。為了確定RHD與實驗室檢查指標的關系，本研究收集了2013年1月至2015年1月期間來甘肅省中醫院治療的236例風濕熱引起的心臟損害患者的病案信息，對患者各項指標進行了測定和分析，以期為RHD的診斷提供幫助。

1資料與方法

1.1一般資料收集 2013年1月至 2015年1月來甘肅省中醫院就診并明確診斷為風濕熱的住院治療患者236例，已經排除由其他原因引起的原發性或繼發性心功能不全的病例，包括肺源性心臟病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、高血壓性心臟病、甲亢性心臟病等，同時排除有高脂蛋白血癥、糖尿病、高血壓、肝腎病病史的患者。在納入研究的病例中，包括心功能不全的RHD患者88例(男43例，女45例，年齡12～28歲)設為RHD組，心功能正常的單純風濕熱患者148例(男76例，女72例，年齡13～30歲)設為單純風濕熱組。同時收集健康體檢者100例(男44例，女56例，年齡15～30歲)作為健康對照組。

1.2診斷標準RHD診斷根據美國紐約心臟病協會(NYHA)制定的RHD診斷標準。單純風濕熱患者的癥狀、實驗室檢查結果及體征符合急性風濕癥診斷標準，ESR加快，CRP增高，同時無原發性或是繼發性的心臟功能不全。

1.3儀器與試劑奧林巴斯AU2700全自動生化分析儀(日本奧林巴斯公司)，羅氏MAGLUMI 2000全自動化學發光免疫分析儀(美國羅氏公司)，-80 ℃超低溫冰箱(日本SANYO公司)，臺式高速離心機(中國力康公司)。N-端腦鈉肽前體(NT-proBNP)測定試劑包、cTnI 測定試劑包、Mb測定試劑包購自美國羅氏公司，肌酸激酶測定試劑盒購自美國貝克曼公司。

1.4方法

1.4.1檢測指標(1)風濕熱檢測指標：ESR、類風濕因子(RF)、CRP。(2)心臟損傷指標：cTnI、Mb、NT-proBNP、乳酸脫氫酶(LDH)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、肌酸激酶(CK)及其同工酶(CK-MB)。(3)生化指標：LDH、AST、α-羥丁酸脫氫酶(HBDH)。

1.4.2標本采集與檢測患者入院后第2日清晨，在空腹狀態下分別用含有分離膠的真空采血管抽取靜脈血 4～5 mL一管，使用含有枸櫞酸鈉的真空采血管抽取靜脈血4～5 mL一管，含有枸櫞酸鈉的管用來測定ESR，含分離膠的真空采血管待室溫凝固后，3 000 r/min離心15 min分離血清，分裝入2個圓底EP管中，用相同的羅馬數字進行標記，一管用于急性風濕熱項目(RF、CRP)檢查，另一管用于心肌損傷指標和生化指標的檢測。健康對照組標本的采集和處理同上。NT-ProBNP、cTnI、Mb等指標均采用化學發光法檢測。各項生化指標的檢測均采用各自常用的實驗室檢測方法。

2結果

2.1RHD組與單純風濕熱組及健康對照組心臟損傷指標的比較在RHD組和單純風濕熱組之間，Mb、cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平差異均有統計學意義(P<0.05)；在RHD組和健康對照組之間，血清ESR、RF、CRP、cTnI、Mb、CK-MB、CK、NT-proBNP水平差異也有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　　各組風濕檢查項目及心肌損傷標志物水平比較

與健康對照組比較，*P<0.05，**P<0.01；與單純風濕熱組比較，△P<0.05，△△P<0.01。

表2　　NT-proBNP對RHD診斷效能評價(n)

3討論

急性風濕病又稱風濕熱或活動性風濕病，常見于兒童和青少年。引起風濕熱的主要原因是甲型溶血型鏈球菌感染。風濕熱經常反復發生，遷延不愈，使心臟瓣膜增厚，鈣化，主要累及二尖瓣，最終導致RHD的發生。RHD表現為二尖瓣、三尖瓣、主動脈瓣中有一個或幾個瓣膜狹窄和(或)關閉不全[6-7]。患者在RHD后期有心慌氣短、乏力、咳嗽、下肢水腫、咳粉紅色泡沫痰等心功能失代償的表現，嚴重者可危及生命。近年研究顯示，由風濕熱引起的RHD的發病比率在逐年上升。臨床在規范治療風濕熱時，也應該充分了解RHD的臨床檢驗特點，做到早期診斷，早期治療，減輕風濕熱對心臟的損害，從而達到改善RHD患者的預后和改善其生存質量的目的。

目前RHD的檢測主要是通過ESR、CRP、心肌酶譜、抗“O”等老式標志物來確定病情，而Mb、cTnI、BNP等新型心肌損傷標志物相對于CRP、心肌酶譜等老式標志物具有靈敏度高、特異性好等優點[8]，但目前國內實驗室較少使用Mb、cTnI、BNP等指標來檢測心肌損傷。本研究結果顯示，RHD組Mb、cTnI、NT-proBNP等臨床新標志物均高于單純風濕熱組和健康對照組，說明這些指標在臨床診斷RHD具有較好的作用，同時在RHD早期即可發現升高，具有心肌酶譜等老式標志物所沒有的優點。

NT-proBNP可作為心肌損傷早期診斷的客觀指標，測定RHD患者血液中NT-proBNP水平有利于早期發現風濕熱患者的心臟損傷，為RHD 的早期診斷提供客觀依據。本研究中，RHD 組與單純風濕熱組、健康對照組比較，NT-proBNP 水平均明顯升高，這符合之前的報道[9-10]。為確定 NTpro-BNP 在RHD中的臨界值，本研究以RHD組NT-proBNP 95% 置信區間上限 136.17 pg/mL作為臨界值，計算得到診斷RHD的敏感度為95.48%，特異度為90.15%，陽性預測值為86.7%，陰性預測值為97.86%。這說明作為RHD的特異而敏感的指標,NT-proBNP是符合預期的，應該作為臨床RHD的常規檢查項目。

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* 基金項目：甘肅省科技支援計劃(1504FKCA062)。

作者簡介：周思彤，女，主管檢驗技師，主要從事分子檢驗學研究。 △通訊作者，E-mail：18693102680@163.com。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.14.009

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)14-1923-03

(收稿日期：2016-01-09修回日期：2016-03-22)

Research of relevant laboratory indexes of rheumatic heart disease*

ZHOUSitong1，XUEJianjun1,WANGYongsheng2△

(1.GansuProvincialHospitalofTraditionalChineseMedicine,Lanzhou,Gansu730050,China;2.CentralLaboratory,GansuProvincialResearchInstituteofTraditionalChineseMedicine,Lanzhou,Gansu730050,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the relationship between the related indexes with rheumatic heart disease (RHD) and its clinical significance.MethodsThe medical records information in 236 patients with rheumatic fever caused cardiac were collected and divided into the RHD group,simple rheumatic fever group and normal healthy control group.The levels of related indiexe such as Mb and cTnI were detected in the three groups.ResultsThe Mb,cTnI and CK-MB and NT-proBNP had statistical differences between the RHD group and simple rheumatic fever groups (P<0.05);the levels of ESR,RF,CRP,cTnI,Mb,CK-MB,CK and NT -proBNP had statistically significant differences between the RHD group and healthy control group(P<0.05);With the NT-proBNP level of 136.17 pg/mL as the critical value,the sensitivity,specificity,positive predictive value and negative predictive value of NT-proBNP for diagnosing RHD were 95.48%,90.15%,86.7% and 97.86% respectively.ConclusionThe levels of blood cTnI,Mb and CK-MB in the patients with RHD are significantly higher than those in the normal controls,so detecting the serum NT-proBNP concentration is a sensitive indicator for early diagnosis of RHD.

Key words:rheumatic heart disease;markers of cardiac injury;biochemical indexes