2005
—2014年CHINET克雷伯菌屬細菌耐藥性監測

徐　安， 卓　超， 蘇丹虹， 胡付品， 朱德妹， 汪　復， 蔣曉飛， 徐英春， 張小江，孫自鏞， 陳中舉， 倪語星， 孫景勇， 胡志東， 李　金， 張朝霞， 季 萍， 王傳清，王愛敏， 楊　青， 徐元宏0， 沈繼錄0， 單　斌， 杜　艷， 張　泓， 孔　菁， 魏蓮花，吳 玲， 謝　軼， 康　梅， 胡云建， 艾效曼， 俞云松， 林　潔， 黃文祥， 賈　蓓，禇云卓， 田素飛， 韓艷秋， 郭素芳

?

2005
—2014年CHINET克雷伯菌屬細菌耐藥性監測

徐安1， 卓超1， 蘇丹虹1， 胡付品2， 朱德妹2， 汪復2， 蔣曉飛2， 徐英春3， 張小江3，孫自鏞4， 陳中舉4， 倪語星5， 孫景勇5， 胡志東6， 李金6， 張朝霞7， 季 萍7， 王傳清8，王愛敏8， 楊青9， 徐元宏10， 沈繼錄10， 單斌11， 杜艷11， 張泓12， 孔菁12， 魏蓮花13，吳 玲13， 謝軼14， 康梅14， 胡云建15， 艾效曼15， 俞云松16， 林潔16， 黃文祥17， 賈蓓17，禇云卓18， 田素飛18， 韓艷秋19， 郭素芳19

摘要：目的 了解2005—2014年CHINET細菌耐藥性監測網所屬19所醫院臨床分離克雷伯菌屬細菌的分布及耐藥性變遷情況。方法 采用紙片擴散法或自動化儀器法對臨床分離株作藥物敏感性試驗，并按CLSI 2014年版標準判斷藥敏試驗結果。結果 2005—2014年共收集19所醫院臨床分離的肺炎克雷伯菌56 281株、產酸克雷伯菌4 779株、肺炎克雷伯菌臭鼻亞種300株及其他克雷伯菌屬細菌46株。其中89.0%菌株（54 664/61 406）分離自住院患者。60.0%菌株（36 835/ 61 406）分離自呼吸道。成人來源的克雷伯菌屬占83.3%（51 158/61 406），兒童（0～17歲）占16.7%（10 248/61 406）。10年間，克雷伯菌屬細菌的檢出率呈逐年上升趨勢：2005年為10.1%，2014年為14.3%。藥敏試驗結果顯示，10年里克雷伯菌屬對碳青霉烯類藥物耐藥率呈上升趨勢，對亞胺培南和美羅培南耐藥率分別從2.9%上升到10.5%和2.8%上升到13.4%。產ESBL肺炎克雷伯菌和產酸克雷伯菌檢出率從39.0%下降到30.1%。細菌對阿米卡星、環丙沙星、頭孢他啶、哌拉西林-他唑巴坦和頭孢哌酮-舒巴坦耐藥率呈下降趨勢，對頭孢噻肟耐藥率波動幅度較小，維持在49.5%左右。共檢出碳青霉烯類耐藥菌5 796株，其中肺炎克雷伯菌5 492株，產酸克雷伯菌280株。分離出廣泛耐藥菌共4 740株，其中肺炎克雷伯菌4 520株，產酸克雷伯菌202株。碳青霉烯類耐藥株對絕大多數其他測試的抗菌藥物耐藥率均在60%以上，對替加環素、阿米卡星、甲氧芐啶-磺胺甲?唑耐藥率分別為16.8%、54.4%、55.1%。結論 臨床分離克雷伯菌屬細菌對碳青霉烯類抗生素的耐藥率10年間呈較大幅度增加，對其他常用抗菌藥物耐藥率較為平穩。

關鍵詞：克雷伯菌屬； 耐藥性； 監測

CHINET細菌耐藥性監測網自2005年起建立，對我國多個地區臨床分離菌的耐藥情況進行連續監測，目前已有11個省市、自治區19所教學醫院加入該監測網。現將2005—2014年CHINET收集的克雷伯菌屬細菌對臨床常用抗菌藥物的耐藥性和敏感性結果總結如下。

1　材料與方法

1.1材料

1.1.1 細菌 2005—2014年CHINET細菌耐藥性監測網所屬19所醫院連續收集的非重復臨床分離株。

1.1.2 培養基和抗菌藥物紙片 藥敏試驗用MH瓊脂、抗菌藥物紙片為美國BBL或英國OXOID公司產品。部分按照各醫院自動化儀器測定。

1.2方法

1.2.1 藥敏試驗 參照CLSI推薦的藥敏試驗方法，采用紙片擴散法（K-B法）或自動化儀器法。質控菌株為大腸埃希菌ATCC 25922和肺炎克雷伯菌ATCC 700603。結果參照CLSI藥敏試驗判斷標準M100-S24［1］。替加環素藥敏折點參照2013年美國FDA標準中腸桿菌科細菌的MIC折點（抑菌圈直徑≤2 mg/L為敏感，≥8 mg/L為耐藥），K-B法折點（抑菌圈直徑≤14 mm為敏感，≥19 mm為耐藥）［2］。

1.2.2 ESBL確定試驗 按CLSI推薦的紙片法篩選和酶抑制劑增強確證試驗檢測克雷伯菌屬中產ESBL菌株。

1.2.3 統計分析 藥敏結果采用WHONET 5.6軟件統計分析。

1.2.4 相關定義 廣泛耐藥（XDR）：除1～2類抗菌藥物外，幾乎對所有類別抗菌藥物不敏感（在推薦進行藥敏測定的每類抗菌藥物中至少1種不敏感，即認為此類抗菌藥物耐藥）。碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌（CRE）的定義：對亞胺培南、美羅培南或厄他培南任一種藥物不敏感者［3］。

2　結果

2.1細菌分布

CHINET自2005年創立以來，由8所監測網點醫院增加至2014年19所醫院，期間共收集克雷伯菌屬非重復株61 406株，其中肺炎克雷伯菌56 281株、產酸克雷伯菌4 779株、肺炎克雷伯菌臭鼻亞種300株及其他克雷伯菌屬細菌46株。89.0%菌株（54 664/61 406）分離自住院患者，兒童（0～17歲）來源的克雷伯菌屬占16.7%（10 248/61 406），成人來源的克雷伯菌屬占83.3%（51 158/61 406）。10年間，克雷伯菌屬細菌的檢出率呈逐年上升趨勢：2005年為10.1%，2014年為14.3%，見表1。10年間收集菌株主要來源于呼吸道標本（60.0%，36 835/ 61 406），其次為尿液（14.9%，9 165/61 406），血液（8.3%，5 102/61 406），傷口、膿液和分泌物（6.4%，3 931/61 406）。其中血標本來源菌株由2005年5.2%逐年上升至2013年11.3%，2011年之后上升幅度較明顯，2014年回落至10.3%。

2.2藥敏試驗

2.2.1 克雷伯菌屬細菌 10年間克雷伯菌屬對亞胺培南、美羅培南和厄他培南最敏感，耐藥率分別為7.9%、8.8%和11.0%，其次為阿米卡星13.1%、頭孢哌酮-舒巴坦14.6%和哌拉西林-他唑巴坦15.5%。對環丙沙星類耐藥率約為26.3%。對青霉素類，第一代、二代、三代頭孢菌素（頭孢他啶除外）的耐藥率，均維持在50%以上。

動態觀察，2005—2014年克雷伯菌對碳青霉烯類藥物耐藥率呈上升趨勢，尤以2009年后上升幅度大。其中，亞胺培南耐藥率從2005年2.9%上升至2014年10.5%。美羅培南耐藥率從2005年2.8%上升至2014年13.4%。相反，哌拉西林-他唑巴坦和頭孢哌酮-舒巴坦耐藥率分別從27.6%和22.5%下降到13.9%和16.1%。對阿米卡星、環丙沙星和頭孢他啶耐藥率分別從27.8%、40.5%和 33.1%下降到9.0%、22.4%和29.1%。對頭孢噻肟耐藥率波動幅度小，維持在49.5%左右。對慶大霉素、頭孢吡肟、頭孢西丁耐藥率波動幅度分別為15.9%、11.4%、9.6%。2012年開始對替加環素的MIC進行監測，克雷伯菌屬細菌對替加環素保持90%以上敏感率，耐藥率由起始3.9%上升至2014年5.4%。見表2。

表1　克雷伯菌屬細菌在所有臨床分離株中的檢出率Table 1 Prevalence of Klebsiella spp. among all clinical isolates

表2　克雷伯菌屬細菌對常見抗菌藥物敏感率和耐藥率Table 2 Susceptibility of Klebsiella species to antimicrobial agents during the period from 2005 through 2014

表2　（續）Table 2 （continued）

2.2.2 產和非產ESBL株 61 406株克雷伯屬細菌中有 53 121株進行了ESBL檢測，其中18 814株肺炎克雷伯菌和1 009產酸克雷伯菌產ESBL，產酶檢出率分別為38.7%和25.0%。各年產ESBL肺炎克雷伯菌和產酸克雷伯菌檢出率分別為：2005 為39.0%，2006年從45.2%逐年下降到2011年37.6%，2012年從39.9%下降到2014年30.1%，總體呈下降趨勢。各年藥敏結果均顯示產ESBL株對抗菌藥物耐藥率大多高于非產ESBL株，對碳青霉烯類敏感率在85%以上，其次為阿米卡星、頭孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-他唑巴坦及頭孢西丁，其中替加環素對1 213株產ESBL株MIC結果顯示，敏感率為83.5%，耐藥率10.4%。見表3。

2.2.3 兒童分離株 本次對10 248株分離自兒童克雷伯菌屬細菌進行監測，結果顯示兒童株碳青霉烯類藥物耐藥率明顯上升。亞胺培南和美羅培南耐藥率分別從2005年的1.3%和0上升至2014年的14.6%和15.2%。對頭孢噻肟耐藥率從59.7%上升至64.0%。其他藥物耐藥率波動幅度也較大，見表4。

2.2.4 碳青霉烯類耐藥克雷伯菌屬細菌 本次監測共檢出碳青霉烯類耐藥5 796株，其中肺炎克雷伯菌5 492株，產酸克雷伯菌280株。分離出廣泛耐藥菌共4 740株，其中肺炎克雷伯菌4 520株，產酸克雷伯菌202株。本次監測顯示我國碳青霉烯類耐藥克雷伯屬細菌流行存在地域性差異，全國碳青霉烯類耐藥克雷伯屬菌分離率為9.4%，其中，華東和西南地區碳青霉烯類耐藥株分離率較高，分別為15.7%和10.5%；華南、華北、西北分別為4.3%、4.0%、4.2%；東北地區最低，為1.7%。兒童碳青霉烯類耐藥株檢出率高于成人，平均為9.7%（ 998/10 248）對9.4%（4 798/51 158）。90.4%（ 5 239/5 796）碳青霉烯類耐藥株來源于住院患者，住院患者碳青霉烯類耐藥株檢出率為9.6%（ 5 239/54 664），非住院患者檢出率為8.3%（ 557/6 742）。38.0% （2 205/5 796）碳青霉烯耐藥株來源于ICU包括中心ICU、腦外科ICU、急診ICU。ICU碳青霉烯耐藥株檢出率為23.7%（ 2 205/9 317），非ICU碳青霉烯耐藥株檢出率為6.9%（ 3 591/52 089）。碳青霉烯耐藥株中50.3%（ 2 916/5 796）來源于痰液標本，其次為尿液16.3%（ 947/5 796），血液13.3%（ 769/5 796）。碳青霉烯類耐藥克雷伯菌屬痰標本檢出率為7.9%（2 916/ 36 835），尿液檢出率為10.3%（947/9 165），血液檢出率15.1% （769/5 102）。藥敏結果顯示，碳青霉烯類耐藥株對絕大多數抗菌藥物耐藥率均在60%以上，僅替加環素、阿米卡星、甲氧芐啶-磺胺甲唑敏感率在30%以上，廣泛耐藥株耐藥情況相似，見表5。

表3　產ESBL和非產ESBL克雷伯屬細菌對常見抗菌藥物敏感率和耐藥率Table 3 Susceptibility of ESBL（+） and ESBL（-） Klebsiella strains to the commonly used antimicrobial agents

表4　兒童克雷伯菌屬細菌分離株對常見抗菌藥物敏感率和耐藥率Table 4 Susceptibility of the Klebsiella strains from children to antimicrobial agents during the period from 2005 through 2014 （%）

表4　（續）Table 4 （continued）

表5　碳青霉烯類耐藥和廣泛耐藥克雷伯菌屬細菌分離株對常見抗菌藥物敏感率和耐藥率Table 5 Susceptibility of the carbapenem-resistant and extensively-drug resistant Klebsiella strains to antimicrobial agents （%）

肺炎克雷伯菌是引起醫院感染最常見的病原菌之一，同時也是革蘭陰性桿菌血流感染第二大常見病原菌。近年來高致病性肺炎克雷伯菌引起致命性的社區獲得性感染也備受關注，健康人群發病率較高，包括肺炎克雷伯菌肝膿腫、肺炎、腦膜炎、眼內炎等［4-5］。

2005—2014年CHINET細菌耐藥性監測結果顯示克雷伯菌屬細菌主要來源于呼吸道標本，約占60%，各年分離率波動幅度小。血標本來源菌株占比由5.2%上升至10.3%，可能與醫院血培養送檢率增高有關。

藥敏結果顯示，產ESBL肺炎克雷伯菌和產酸克雷伯菌檢出率從39.0%下降到30.1%，可能與其產生如KPC 、OXA以及IPM等碳青霉烯酶、ESBL、AmpC酶或合并外膜孔蛋白的丟失及外排泵高表達等耐藥機制有關；這些機制可導致用CLSI推薦的ESBL篩選試驗和確定試驗無法正確檢測ESBL［6-7］。產ESBL菌株對青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、喹諾酮類和甲氧芐啶-磺胺甲唑等抗菌藥物的耐藥率顯著高于非產ESBL菌株，主要由于產ESBL菌株存在由質粒介導的CTX耐藥基因，并同時攜帶AmpC酶、氨基糖苷類鈍化酶和喹諾酮類耐藥基因導致細菌呈多重耐藥［8-9］。

近10年腸桿菌科細菌對碳青霉烯類藥物耐藥率呈穩定上升趨勢，其中克雷伯菌屬細菌占最大比例［10-11］，本研究結果與之一致。克雷伯菌屬細菌對碳青霉烯類抗生素耐藥主要由產碳青霉烯酶（如產A類KPC酶和B類MBL酶）導致，菌株可同時具有或不具有ESBL、AmpC β內酰胺酶、外排泵、膜孔道蛋白突變等耐藥機制，多呈現廣泛耐藥現象［11-12］。我國腸桿菌科細菌產碳青霉烯酶的常見類型為A類KPC酶（KPC-2），尚有金屬酶IMP及VIM，NDM-1偶見［13］。本次研究發現，我國碳青霉烯類耐藥克雷伯菌屬細菌流行存在地域性差異，華東地區碳青霉烯類耐藥株分離率最高，為15.7%；其次為西南和華中，分別為10.5%和6.3%；東北地區最低，為1.7%。既往研究表明，產碳青霉烯酶類藥物水解酶（KPC-2）及ST11（ST258變異體）克隆株流行是導致華東地區克雷伯菌屬對碳青霉烯類耐藥的重要原因［13-14］。本研究發現，分離自ICU患者碳青霉烯耐藥株檢

3　討論

出率23.7%，明顯高于非ICU患者6.9%；兒童碳青霉烯類耐藥株檢出率高于成人，分別為9.7%、9.4%；兒童克雷伯菌屬分離株對碳青霉烯類藥物耐藥率呈明顯上升趨勢。既往研究表明，碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌感染主要與患者的一般情況差、以往抗菌藥物的使用、入住ICU、實質臟器或血液移植、外科手術、導管和引流管留置及老年等因素有關［12］。盡管有關兒童克雷伯菌屬對碳青霉烯類耐藥相關報道很少，但少部分研究資料表明兒童CRE產生可能與醫院感染、肺部疾病、早產兒、極低體重兒、血液腫瘤等有關［15］。本次研究中發現，碳青霉烯類耐藥株對絕大多數抗菌藥物耐藥率均在60%以上，僅對替加環素、阿米卡星、甲氧芐啶-磺胺甲唑等敏感，與有關報道相一致［16-17］。碳青霉烯類耐藥株的出現給公共衛生帶來重大威脅，給臨床抗菌藥物合理經驗治療帶來巨大挑戰［11-12］。因此，加強抗生素臨床應用管理，提高細菌耐藥監測水平，提高感染防控措施等至關重要［18］。

2012年開始對克雷伯菌屬細菌進行替加環素藥物敏感性監測，采用2013美國FDA標準結果進行分析。替加環素對5 351株克雷伯菌屬細菌MIC結果顯示，替加環素耐藥率從2012年3.9%上升至2014年5.4%，總體水平為4.6%，其中124株碳青霉烯類耐藥克雷伯菌對替加環素耐藥率約為16.8%。TEST全球替加環素藥敏監測系統數據資料顯示，2004—2013年全球肺炎克雷伯菌和產酸克雷伯菌對替加環素耐藥率為0.8%和0.2%，碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌為2.1%［16］，2007—2012年來自中東和非洲國家124株碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌對替加環素耐藥率為0.8%［19］。本研究中共12所醫院進行了替加環素藥敏檢測，其中5所醫院采用儀器檢測，7所醫院采用紙片法進行檢測。獲得的耐藥率為0～40%，其中采用自動化儀器測MIC法獲得耐藥率為3.6%～8.3%，與相關文獻報道存在差異［16-19］。肉湯稀釋法、瓊脂稀釋法、E試驗法、自動化儀器法和紙片法對替加環素藥敏結果存在差異，與培養基的類型、配制時間、檢測方法等因素有關，會造成結果判讀的誤差，導致替加環素的敏感率被低估［20］。建議各實驗室規范藥敏試驗操作，統一檢測方法，保證結果的有效和準確［20］。

參考文獻

［1］Clinical and Laboratory Standards Institute. PerformanceStandards for Antimicrobial Susceptibility Testing ［S］. Twenty-Fourth Informational Supplement， 2014， M100-S24.

［2］Pifzer Inc.TygacilProduct Insert.Philadelphia， PA， 2013［Z/OL］. ［2015-04-20］. http：//www.pfzerpro.com/hcp/tygacil.

［3］MAGIORAKOS AP， SRINIVASAN A， CAREY RB， et al . Multidrug-resistant， extensively drug-resistant and pandrugresistant bacteria： an international expert proposal for interim standard definitions for acquired resistance ［J］. Clin Microbiol Infect， 2012， 18（3）：268-281.

［4］SHON AS， BAJWA RP， RUSSA TA， et al. Hypervirulent （hypermucoviscous） Klebsiella pneumoniae： a new and dangerous breed［J］. Virulence， 2013， 4（2）：107-118.

［5］LIU YM， LI BB， ZHANG YY， et al. Clinical and molecular characteristics of emerging hypervirulent Klebsiella pneumoniae bloodstream infections in mainland China［J］. Antimicrob Agents Chemother， 2014， 58（9）：5379-5385.

［6］卓超，蘇丹虹，倪語星，等. 2010年中國CHINET克雷伯菌屬細菌耐藥性監測［J］.中國感染與化療雜志，2012，12（3）：174-179.

［7］TSAKRIS A， POULOU A， THEMELI-DIGALAKI K， et al. Use of boronic acid disk tests to detect extended- spectrum betalactamases in clinical isolates of KPC carbapenemase-possessing Enterobacteriaceae［J］. J Clin Microbiol， 2009， 47（11）：3420-3426.

［8］CHONG Y， ITO Y， KAMIMURA T. Genetic evolution and clinical impact in extended-spectrum β-lactamase-producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae［J］. Infect Genet Evol， 2011， 11（7）：1499-1504.

［9］CURELLO J， MACDOUGALL C， et al. Beyond susceptible and resistant， part Ⅱ： treatment of infections due to gram-negative organisms producing extended-spectrum β-lactamases［J］. J Pediatr Pharmacol Ther， 2014， 19（3）：156-164.

［10］XU Y， GU B， HUANG M， et al. Epidemiology of carbapenem resistant Enterobacteriaceae （CRE） during 2000-2012 in Asia ［J］. J Thorac Dis， 2015，7（3）：376-385.

［11］PETROSILLO N， GIANNELLA M， LEWIS R， et al. Treatment of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae： the state of the art［J］. Expert Rev Anti Infect Ther， 2013， 11（2）：159-177.

［12］TEMKIN E， ADLER A， LEMER A， et al. Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae： biology， epidemiology， and management ［J］. Ann N Y Acad Sci， 2014， 1323：22-42.

［13］MUNOZ-PRICE LS， POIREL L， BONOMO RA， et al. Clinical epidemiology of the global expansion of Klebsiella pneumoniae carbapenemases ［J］. Lancet Infect Dis， 2013， 13（9）：785-796.

［14］QI Y， WEI Z， JI S， et al. ST11， the dominant clone of KPC-producing Klebsiella pneumoniae in China［J］. J Antimicrob Chemother， 2011， 66（2）：307-312.

［15］PANNARAJ PS， BARD JD， CERINI C， et al. Pediatric carbapenem-resistant Enterobacteriaceae in Los Angeles，California， a high-prevalence region in the United States［J］. Pediatr Infect Dis， 2015， 34（1）：11-16.

［16］HOBAN DJ， REINERT RR， BOUCHILLON SK， et al . Global in vitro activity of tigecycline and comparator agents： Tigecycline Evaluation and Surveillance Trial 2004-2013［J］. Ann Clin Microbiol Antimicrob， 2015， 14：27.

［17］ZAVASCKI AP， BULITTA JB， LANDERSDORFER CB. Combination therapy for carbapenem-resistant Gram-negative bacteria［J］. Expert Rev Anti Infect Ther， 2013， 11（12）：1333-1353.

［18］KHABBAZ RF， MOSELEY RR， STEINER RJ， et al. Challenges of infectious diseases in the USA［J］. Lancet， 2014， 384（9937）：53-63.

［19］RENTERIA MI， BIEDENBACH DJ， BOUCHILLON SK，et al. In vitro activity of tigecycline against isolates collected from complicated skin and skin structure infections and intraabdominal infections in Africa and Middle East countries： TEST 2007-2012［J］. Diagn Microbiol Infect Dis， 2014， 79（1）：54-59.

［20］王輝，俞云松，王明貴，等. 替加環素體外藥敏試驗操作規程專家共識［J］.中華檢驗醫院雜志，2013，36（7）：584-587.

驗室，廣州 510120；

2. 復旦大學附屬華山醫院；

3. 北京協和醫院；

4. 華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院；

5. 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院；

6. 天津醫科大學總醫院；

7. 新疆醫科大學第一附屬醫院；

8. 復旦大學附屬兒科醫院；

9. 浙江大學附屬第一醫院；

10. 安徽醫科大學第一附屬醫院；

11. 昆明醫科大學第一附屬醫院；

12. 上海交通大學附屬兒童醫院；

13. 甘肅省人民醫院；

14. 四川大學華西醫院；

15. 北京醫院；

16. 浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院；

17. 重慶醫科大學附屬第一醫院；

18. 中國醫科大學附屬第一醫院；

19. 內蒙古醫科大學附屬醫院 。

中圖分類號：R378.2

文獻標識碼：A

文章編號：1009-7708（2016）03-0267-08

DOI：10.16718/j.1009-7708.2016.03.006

收稿日期：2015-06-12 修回日期：2015-08-06

作者單位：1. 廣州醫科大學附屬第一醫院，呼吸疾病國家重點實

作者簡介：徐安（1987—），女，碩士研究生，主要從事細菌耐藥性監測和抗生素臨床應用研究。

通信作者：卓超，E-mail：chao_sheep@263.net。

Changing susceptibility of Klebsiella strains in hospitals across China: data from the CHINET Antimicrobial Resistance Surveillance Program，2005-2014

XU An， ZHUO Chao， SU Danhong， HU Fupin， ZHU Demei， WANG Fu， JIANG Xiaofei， XU Yingchun，ZHANG Xiaojiang， SUN Ziyong， CHEN Zhongju， NI Yuxing， SUN Jingyong， HU Zhidong， LI Jin， ZHANG Zhaoxia， JI Ping， WANG Chuanqing， WANG Aimin，YANG Qing， XU Yuanhong， SHEN Jilu， SHAN Bin，DU Yan， ZHANG Hong， KONG Jing， WEI Lianhua，

WU Ling， XIE Yi， KANG Mei， HU Yunjian， AI Xiaoman， YU Yunsong， LIN Jie， HUANG Wenxiang， JIA Bei， CHU Yunzhuo， TIAN Sufei， HAN Yanqiu， GUO Sufang. （State Key Laboratory of Respiratory Diseases， the First Affliated Hospital of Guangzhou Medical University， Guangzhou 510120， China）

Abstract:Objective To evaluate the changing pattern of antibiotic resistance in Klebsiella strains isolated from the patients in 19 hospitals across China based on the data from CHINET Antimicrobial Resistance Surveillance Program during the period from 2005 through 2014. Methods Kirby-Bauer disk diffusion and automated susceptibility testing methods were used to test the susceptibility of Klebsiella isolates to the commonly used antibiotics. The results were interpreted according to the criteria of the Clinical and Laboratory Standards Institute （CLSI） Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing （CLSI-2014）. Results A total of 61 406 Klebsiella strains were identified between 2005 and 2014， including K. pneumoniae （56 281 strains），K. oxytoca （4 779）， Klebsiella pneumoniae subsp. Ozaenae （300） and other Klebsiella species （46）. Most （89.0%， 54 664/61 406）of the Klebsiella strains were isolated from inpatients， and 60.0% （36 835/61 406） were from respiratory tract speciems. About 16.7% （10 248/61 406） of the strains were isolated from pediatric patients aged 0-17 years and 83.3% （51 158/61 406） from adult patients. The prevalence of Klebsiella spp. increased with time from 10.1% in 2005 to 14.3% in 2014. Based on the surveillance data during the 10-year period， we found a marked increase of resistance to imipenem （2.9% to 10.5%） and meropenem （2.8% to 13.4%）in Klebsiella spp. The prevalence of ESBLs-producing isolates in K. pneumoniae and K. oxytoca decreased from 39.0% in 2005 to 30.1% in 2014. The resistance to amikacin， ceftazidime， ciprofoxacin， pipracillin-tazobactam and cefoperazone-sulbactam was on decline. The resistance rate to cefotaxime remained high about 49.5%. Carbapenem resistantance was identifed in 5 796 （9.4%） of the isolates， including 5 492 strains of K. pneumoniae and 280 strains of K. oxytoca. Overall， 4 740 （7.8%） strains were identifed as extensively-drug resistant （XDR）， including 4 520 strains of K. pneumoniae and 202 strains of K. oxytoca. The carbapenem-resistant strains showed high （＞60%） resistance rate to majority of the antimicrobial agents tested， but relatively low resistance to tigecycline （16.8%）， amikacin （54.4%）， and trimethoprim-sulfamethoxazole （55.5%）. Conclusions During the 10-year period from 2005 through 2014， carbapenem resistance among Klebsiella isolates has increased dramatically in the hospitals across China. The level of resistance to other antibiotics remains stable.

Key words:Klebsiella spp.； antibiotic resistance； surveillance