非小細胞肺癌血清Th1/Th2細胞因子表達與化療療效的相關性

徐繼業 徐克友（周口市中心醫院腫瘤內科，河南 周口 466000）

非小細胞肺癌血清Th1/Th2細胞因子表達與化療療效的相關性

徐繼業 徐克友
（周口市中心醫院腫瘤內科，河南 周口 466000）

目的 觀察非小細胞肺癌患者血清Th1/Th2型細胞因子水平與化療療效的相關性。 方法 應用ELISA方法，檢測患者化療前、化療2個周期后Th1/Th2細胞因子的表達水平。應用RECIST標準于化療2周期后進行療效評價，并把患者分為化療有效組和化療無效組。結果 非小細胞肺癌化療有效組化療2個周期后血IL-2、IFN-γ濃度顯著高于化療前，IL-6和IL-10水平顯著低于化療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。化療無效組中化療2周期后血IL-2、IFN-γ、IL-6和IL-10濃度與化療前相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 晚期非小細胞肺癌患者Th1細胞因子表達升高及Th2細胞因子表達下降是化療療效有效的重要因素之一。

非小細胞肺癌；化學治療；Th1/Th2型細胞因子

輔助性T細胞（Th）是T淋巴細胞亞群之一，Th1/Th2型細胞因子平衡表達在機體控制腫瘤中起重要作用［1］。肺癌患者常常合并Th2型細胞因子強勢表達和Th1型細胞因子表達下降，研究發現化療能夠逆轉晚期惡性腫瘤Th1/Th2型細胞因子平衡紊亂增強機體抗腫瘤免疫［2］，但對于肺癌Th1/Th2型細胞因子表達與化療療效的相關性及是否能預測療效研究較少，有必要進一步研究。

1 材料與方法

1.1 研究對象：收集2013年10月至2014年6月我科住院的經肺穿刺或支氣管鏡檢查活檢病理確診為Ⅳ期非小細胞肺癌患者74例為研究對象，預期生存＞3個月，年齡44～74歲，平均年齡59.1歲，均為確診且無法手術根治的晚期非小細胞肺癌。

1.2 方法：晚期非小細胞肺癌患者均采用標準一線含順鉑的雙藥方案化療，21 d為1個周期。分別于化療第1周期前，第3周期化療前分別采集患者外周肝素抗凝血3 mL，外周血在2 h內，室溫下以2500 r/min離心10 min分離血漿，分離血漿-80 ℃保存待測［3］。待收集完標本后采用酶聯免疫雙抗夾心法（ELISA），定量檢測各細胞因子表達，IL-2、IFN-γ、IL-6和IL-10的標準品及其檢測試劑盒均購自Genezyme公司。

1.3 療效評價：所有患者第3周期化療前行療效評價，療效評價標準均按照歐美國家腫瘤研究所實體瘤療效評價標準（NCI-RECIST）1.0版進行。有效組為療效評價為CR（完全緩解）和PR（部分緩解）患者，無效組為療效評價為SD（穩定）和PD（進展）患者［4］。

1.4 統計學處理：采用SPSS18.0統計軟件，外周血細胞因子濃度檢測結果以（±s）表示，顯著性差異采用t檢驗。

2 結 果

2.1 化療療效及各組化療前血IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-10表達情況：74例患者經化療2周期后按NCI-RECIST 1.0標準行療效評價：有效組共31例，其中CR（完全緩解）2例，PR（部分緩解）29例，無效組共43例，其中SD（穩定）37例，PD（進展）6例，有效率為42%。見表1。

表1 非小細胞肺癌患者化療前各組血IL-2、 IFN-γ、IL-6、IL-10水平檢測結果（±s，pg/mL）

表1 非小細胞肺癌患者化療前各組血IL-2、 IFN-γ、IL-6、IL-10水平檢測結果（±s，pg/mL）

IL-2　IFN-γ　IL-6　IL-10有效組　12.56±4.69　13.91±4.79　29.61±6.54　14.56±3.69無效組　12.31±4.72　13.69±4.98　29.31±6.43　15.31±3.73 P ＞0.05　　＞0.05　　＞0.05　　＞0.05

2.2 化療前及化療后各組中血IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-10表達情況：非小細胞肺癌療效評價有效組化療2個周期后血IL-2、IFN-γ濃度明顯高于化療前，IL-6和IL-10水平明顯低于化療前（P＜0.05）。療效評價為無效組中化療2周期后血IL-2、IFN-γ、IL-6和IL-10濃度與化療前相比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 非小細胞肺癌患者化療前后血IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-10水平檢測結果（±s，pg/mL）

表2 非小細胞肺癌患者化療前后血IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-10水平檢測結果（±s，pg/mL）

IL-2　IFN-γ　IL-6　IL-10有效組　　無效組　　有效組　　無效組　　有效組　　無效組　　有效組　　無效組治療前　12.56±4.69　12.31±4.72　13.91±4.79　13.69±4.98　29.61±6.54　29.31±6.43　14.56±3.69　15.31±3.73治療后　20.82±5.34　14.74±5.96　26.83±5.02　15.71±4.89　16.32±5.82　27.61±6.18　6.32±2.69　14.67±3.88 P ＜0.05　　＞0.05　　＜0.05　　＞0.05　　＜0.05　　＞0.05　　＜0.05　　＞0.05

3 討 論

研究顯示，非小細胞肺癌3周期化療能夠使Th2細胞因子表達下降，Th1細胞因子表達升高，說明化療藥物殺死腫瘤細胞的同時，促使腫瘤的抗原暴露，從而增強機體的抗腫瘤免疫反應，而過度化療反而抑制機體抗腫瘤免疫［5］。本研究顯示：非小細胞肺癌療效評價有效組化療2周期后血IL-2、IFN-γ濃度明顯高于化療前，IL-6和IL-10水平明顯低于化療前。化療療效為有效的患者外周血Th1/Th2細胞因子平衡紊亂較前治療前好轉，Th1表達因子表達增強，Th2相關因子表達下降，機體抗腫瘤免疫增強，表明外周血Th1/Th2細胞因子平衡是化療有效的一個重要因素。對于Th1表達因子表達增強，Th2相關因子表達下降是化療控制腫瘤從而誘導了機體抗腫瘤免疫功能的恢復，還是Th1/Th2細胞因子協同化療協同抗腫瘤達到了較好的療效，有待進一步研究。療效評價為無效組中化療2周期后血IL-2、IFN-γ、IL-6和IL-10濃度與化療前相比，差異無統計學意義（P＞0.05），表明腫瘤未能控制的患者機體仍存在明顯的Th1/Th2細胞因子水平紊亂，2周期的化療對于機體Th1/Th2細胞因子表達水平影響不大，說明化療對于機體T淋巴細胞的影響作用有限。化療期間合理配合免疫治療對改善患者的預后會有一定幫助。

［1]Hong S，Qian J，Yang J，et al.Roles of idiotype-specific t cells in myeloma cell growth and survival: Th1 and CTL cells are tumoricidal while Th2 cells promote tumor growth［J］.Cancer Res，2008，68（20）:8456-8464.

［2]Ehi K，Ishigami S，Masamoto I，et al.Analysis of T-helper type 1 and 2 cells and T-cytotoxic type 1 and 2 cells of sentinel lymph nodes in breast cancer［J］.Oncol Rep，2008，19（3）:601-607.

［3]Li J，Wang ZH，Mao K，et al.Clinical significance of serum T helper 1/T helper 2 cytokine shift in patients with non small cell lung cancer［J］.Oncol Lett，2014，8（4）:1682-1686.

［4]Ma JJ，Liu HP，Wang XL.Effect of ginseng polysaccharides and dendritic cells on the balance of Th1/Th2 T helper cells in patients with nonsmall cell lung cancer［J］.J Tradit Chinese Med，2014，6（34）:641-645.

［5]徐繼業，王記南，徐克友，等.化療對晚期非小細胞肺癌外周血Th1/ Th2細胞因子表達的影響［J］.實用癌癥雜志，2012，27（3）:230-235.

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1671-8194（2016）18-0130-02