小劑量尿激酶治療老年短暫性腦缺血發作的臨床研究

蘇成林 張中原（菏澤市立醫院，山東 菏澤 274031）

小劑量尿激酶治療老年短暫性腦缺血發作的臨床研究

蘇成林 張中原
（菏澤市立醫院，山東 菏澤 274031）

目的 探究小劑量尿激酶治療老年短暫性腦缺血發作（TIA）的臨床療效。方法 選取我院2015年1月至2016年1月收治的60例TIA患者作為研究對象，隨機分為治療組（30例）和對照組（30例），對照組采用常規療法，治療組在對照組的基礎上加用小劑量尿激酶。結果 治療組的有效率顯著高于對照組；治療組能顯著降低纖維蛋白原（Fib）和D-二聚體（DD）以及頸動脈粥樣硬化斑塊平均面積差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論 小劑量尿激酶對老年性TIA的治療效果顯著，值得在臨床上推廣與使用。

尿激酶；短暫性腦缺血發作；纖維蛋白原

［Abstract］Objective To investigate the clinical efficacy of the elderly patients with transient ischemic attack （TIA） using small dose of urokinase therapy. Methods 60 TIA patients were included during January 2015 to January 2016 in our hospital， and they were randomly divided into treatment group and control group， each group had 30 patients. The patients in the control group were treated with traditional method， and the patients in the treatment group were added small dose of urokinase therapy. Results The efficacy rate was significantly higher in the treatment group than in the control group， and the levels of Fibrinogen （Fib） and D-Dimer （DD） and the average area of carotid atherosclerotic plaque were decreased after therapy in then treatment group， with significant difference （P＜0.05）. Conclusion Small dose of urokinase is an effective treatment to old TIA patients， and this method is worth to generalize.

［Key words］Urokinase； Transient ischemic attack； Fibrinogen

隨著我國人口老齡化的到來，腦血管病的發病率迅速增高，短暫性腦缺血發作（TIA）是最為常見的腦血管病之一，其致殘率和致死率較高，是需要緊急干預的卒中預警事件，及時治療是影響老年人TIA預后的一個重要因素［1］。尿激酶治療TIA的研究較多［2］，但對于尿激酶治療的劑量以及老年性TIA的研究較少。本研究選取2015年1月至2016年1月來我院神經內科就診的老年TIA患者，探討每日10萬U小劑量尿激酶靜滴（總量＜150萬U的對老年TIA患者的安全性及其對凝血功能和頸動脈粥樣硬化斑塊的影響。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年1月至2016年1月來本院神經內科就診的老年TIA患者60例為研究對象，按照入院順序，隨機分為治療組和對照組。治療組采用小劑量尿激酶，對照組采用常規治療方法，每組30例。患者納入標準：①符合TIA診斷標準［3］；②年齡＞60歲；③凝血功能正常；④發病時間在48 h以內。排除標準：①顱內有出血及梗死灶；②嚴重肝腎疾病；③血壓高于160/90 mm Hg；④尿激酶過敏等。治療組30例，男19例，女11例；平均年齡為（75.43±6.83）歲；TIA發作次數為2～11次，平均發作次數為（3.41±1.05）次。對照組30例，男21例，女9例；平均年齡為（74.91±7.13）歲；TIA發作次數為1～12次，平均發作次數為（3.54±1.32）次。兩組患者年齡、性別構成以及TIA發作次數比較差異均無統計學意義（P＞0.05），資料具有可比性。

1.2 治療方法：對照組患者采用常規治療方法：根據病情給予控制血壓和血糖，抗血小板凝集，活血化瘀，降脂穩定斑塊，改善腦循環及腦保護劑等。治療組在常規治療的基礎上加用小劑量尿激酶（南京南大藥業有限公司生產，國藥準字，H32023290），10萬U尿激酶注射液靜脈滴注，1次/天，治療2周。

1.3 療效及評價指標：所有患者治療2周，3個月后隨訪，按照治愈、好轉和無效對患者的治療效果進行評價［4］，其中治愈和好轉之和為總有效例數。收集患者治療前、后的凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（Fib）和D二聚體（DD）以及頸動脈粥樣硬化斑塊平均面積。

1.4 統計方法：有效率采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，治療前后比較采用配對t檢驗，兩組比較采用獨立樣本t檢驗。數據采用SPSS17.0進行統計，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療效果比較：治療組患者治療總有效率為83.33%，對照組患者治療總有效率為56.67%，治療組的治療效果顯著優于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 兩組患者凝血相關指標比較：APTT和PT在兩組患者治療前后均無明顯變化，組內治療前后以及組間比較，均無顯著性差異（P＞0.05）。治療后，治療組的Fib和DD顯著降低（P＜0.05），但對照組無明顯下降（P＞0.05）；且治療后，治療組的Fib和DD均顯著低于對照組（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者凝血相關指標比較

2.3 兩組頸動脈周粥樣硬化斑塊面積比較：兩組患者粥樣硬化斑塊面積在治療前無差異，治療后治療組的粥樣硬化斑塊面積顯著減小，且低于對照組（P＜0.05）。對照組患者治療前后粥樣硬化斑塊面積無顯著變化（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者頸動脈粥樣硬化斑塊面積比較

3 討 論

TIA是腦血管病綜合征的變異型，好發于老年人，因其發作突然，時間短暫，間歇期無其他不適癥狀，所以患者常放松警惕。多種危險因素促進TIA的發生，比如年齡、性別、肥胖、不良的生活習慣吸煙、酗酒和缺乏鍛煉，疾病因此包括高血壓、糖尿病、高血脂等，不良飲食習慣、以及遺傳因素等［5］。關于TIA的發病機制有微栓子學說、炎癥學說、血流動力學末梢低灌注學說以及其他學說。但普遍認為TIA的發生與動脈系統粥樣硬化斑塊形成、血管痙攣和微血栓脫落等有關。TIA后果嚴重，有研究報道TIA患者發病后1周內卒中發生率高達12%［6］，對于TIA患者及早進行治療干預，可降低80%的卒中風險。對TIA患者的治療主要是控制相關危險因素，如高血壓、糖尿病、高血脂等以延緩動脈粥樣硬化斑塊的進展，從而緩解患者的癥狀，降低卒中發生率。

尿激酶是從人尿或腎組織細胞培養液中分離精制而得的一種纖溶酶原激活劑，可作為溶栓劑，尿激酶可逐漸降解血栓的纖維蛋白凝塊，也可降解纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和Ⅷ等，從而水解纖維蛋白使新形成的血栓溶解。同時尿激酶還可提高ADP酶活性、抑制血小板聚集、預防血栓形成。我們的研究顯示小劑量的尿激酶可以有效的治療老年TIA的發生，且能顯著降低Fib和DD的含量，使動脈粥樣硬化斑塊面積顯著縮小，無其他不良反應，效果顯著優于常規治療，值得臨床推廣。

［1]Caralei A，Pistoia F，Sacco S，et al.Temporary Is Not Always Benign: Similarities and Differences Between Transient Ischemic Attack and Angina［J］.Mayo Clin Proc，2013，88（7）:708-719.

［2]海濤.纖溶酶與小劑量尿激酶 短暫性腦缺血發作的臨床對比分析［J］.臨床和實驗醫學雜志，2014，13（15）:1260-1262.

［3]中華神經科學會，中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點（1995）［J］.臨床和實驗醫學雜志，2013，12（7） : 559.

［4]張亞莉.對比分析纖溶酶與小劑量尿激酶在短暫性腦缺血發作中的臨床療效［J］.中國實用神經疾病雜志，2013，16（18） : 89-90.

［5]Adams HP.A commentary on the 2008 European guidelines for management of ischemic stroke and transient ischemic attack［J］. Pol Arch Med wewn，2008，118（12）: 686-688.

［6]Ballotta E，Da Giau G，et al.Carotid plaque gross morphology and clinical presentation: a prospective study of 457 carotid artery specimens［J］.Surg Res，2000，89（1）:78-84.

The Clinical Study About the Elderly Patients with Transient Ischemic Attack Using Small Dose of Urokinase Therapy

SU Cheng-lin， ZHANG Zhong-yuan
（Heze Municipal Hospital， Heze 274031， China）

R743.31

B

1671-8194（2016）18-0023-02