舒心通脈組方對慢性心衰心肺氣虛證病人T淋巴細胞亞群的影響

陳　穎，陳衛平，呂　紅，崔　燕

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舒心通脈組方對慢性心衰心肺氣虛證病人T淋巴細胞亞群的影響

陳穎，陳衛平，呂紅，崔燕

上海市中西醫結合醫院(上海 200082)

摘要：目的觀察舒心通脈組方對慢性心衰心肺氣虛證病人T淋巴細胞亞群的影響。方法選擇收治入院的慢性心衰并符合納入標準的62例病人，隨機分為對照組與觀察組。對照組給予西醫常規治療，觀察組在常規治療基礎上加用舒心通脈組方治療1個月。根據NYHA心功能分級結果評價療效，觀察治療前后病人外周血CD3、CD4與CD8百分比。結果兩組治療后的NYHA心功能分級Ⅱ級比例較治療前顯著增加(P<0.05)；對照組與觀察組治療后14 d與28 d時CD4百分比以及CD4/CD8值較治療前均顯著上升(P<0.05)，觀察組治療后14 d CD8百分比均顯著下降(P<0.05)。結論舒心通脈組方可顯著提高慢性心衰心肺氣虛證病人治療療效，其機制可能與提高CD4百分比及CD4/CD8值有關。

關鍵詞：慢性心衰；舒心通脈組方；心肺氣虛；T淋巴細胞亞群；心悸

慢性心力衰竭(CHF)是各種心臟疾病終末階段，是臨床發病率較高的心血管疾病之一[1]。目前治療方法包括及時處理與糾正感染、肺梗死等誘發因素，監測體質量、調整生活方式、氧療、藥物治療等，西醫推薦的藥物主要包括利尿劑、血管緊張表演化酶抑制劑(ACEI)類、β受體阻滯劑等，最新的國內疾病指南中，醛固酮受體拮抗劑也得到關注[1-2]。西藥一定程度上可降低心衰病人的死亡率和住院率，但在臨床實際中，存在藥物不良反應情況，并且從經濟上考慮費用較高，嚴重影響病人用藥依從性，影響治療效果。隨著近年來中醫藥的發展，中藥能否在心衰治療方面發揮增效減毒的作用，解決臨床實際問題，是臨床關注的重點之一。CHF屬于傳統醫學的心病范疇，根據辨證可分為多種證型。本研究根據近十年的統計資料，選擇患病率較高的慢性心衰心肺氣虛證作為研究對象，以溫陽益氣的中藥進行干預，觀察療效與相關指標。現報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年1月—2015年3月在我院心病科住院治療的CHF心肺氣虛證病人62例，納入標準按照西醫及中醫相關診療指南[1-2]。隨機分為對照組與觀察組，每組31例，年齡72.4歲±10.6歲。對照組年齡72.7歲±8.5歲；男19例，年齡70.9歲±12.6歲；女12例，年齡74.1歲±7.8歲。觀察組年齡71.5歲±11.2歲；男17例，年齡73.4歲±10.7歲；女14例，年齡70.2歲±12.4歲。兩組病人在年齡、性別比例方面差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法對照組按照相關診療指南給予西醫常規治療[1]。觀察組在西醫常規治療基礎上同時服用舒心通脈組方，組方：干姜6 g，細辛(先煎)3 g，白術6 g，黃芪30 g，生蒲黃6 g，炮附子2 g。每日1劑，早晚各服用1次，連續服用4周。

1.3療效評估觀察治療前后NYHA心功能分級結果[1]。

1.4觀察指標采用流式細胞儀法(FCM法)：治療前及治療后7 d、14 d、28 d，在清晨空腹的狀態下抽取病人靜脈血5 mL，與EDTA抗疑血100 μL振搖混勻，再吸取抗體20 μL孵育20 min，注意避光，加入100 μL溶血素，混勻后避光15 min，加1 mL蒸餾水，按序號加入樣品板，入流式細胞儀檢測[3]。

2結果

2.1兩組治療前后NYHA心功能分級比較兩組治療后NYHA心功能分級Ⅱ級比例較治療前顯著增加(P<0.05)，且觀察組數值顯著高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1　兩組治療前后NYHA心功能分級比較　例(%)

2.2兩組治療前后外周血清T淋巴細胞亞群百分比對照組與觀察組治療后14 d與28 d的CD4百分比以及CD4/CD8值較治療前均顯著上升(P<0.05)，觀察組治療后14 d CD8百分比均顯著下降(P<0.05)。詳見表2。

表2　兩組治療前后外周血清T淋巴細胞亞群分布(±s)

3討論

傳統醫學認為心衰屬于心病范疇，其病機與心氣虛有關，心氣虛可導致陽虛，進一步心脈瘀阻，心血不暢，故臨床常以溫陽、益氣、活血、利腎肺等法辨證施治[4]。本研究所用藥物舒心通脈組方中干姜、炮附子為溫里藥，可溫中散寒，回陽通脈；細辛為解表藥，可祛風散寒，通竅止痛，溫肺化飲；黃芪、白術為補虛藥，可健脾益氣固表，燥濕利水；蒲黃為化瘀止血藥，可舒脈通淋。NYHA心功能分級是評判心衰治療效果的常用方法之一[1]。本研究結果顯示，在西醫常規治療基礎上加用舒心通脈組方可以顯著改善慢性心衰心肺氣虛證病人NYHA心功能分級，且改善程度優于單用西醫常規治療，說明該組方在臨床上具有實用性。

研究表明，T淋巴細胞亞群的數量改變誘發促進了心衰，也可能是CHF病人易于并發感染的原因之一[5]。作為機體內免疫系統的重要組成部分，T淋巴細胞主要在胸腺中分化與成形，可廣泛進入外周血從而發揮全身免疫作用[6]。T淋巴細胞不同亞群如CD3、CD4和CD8等是按照細胞表面的不同標記和功能分類。研究顯示，當輔助性T淋巴細胞受到損害時，CD4/CD8比值顯著下降；CD4、CD8的百分比降低提示細胞免疫功能低下，但降低的程度與免疫低下是否呈一定數量關系仍未有定論[7]。有研究報道，心肌重構是心衰的發病機制之一，心肌重構導致的心肌受損可啟動機體的免疫應答，該免疫應答過程涉及多種抗原和抗體，T淋巴細胞亞群是其中重要的部分，參與整個心衰的病程[8]。有實驗觀察擴張型心肌病誘發的心衰動物模型的心肌病理切片發現，白介素受體-1與CD4水平與左心室心肌細胞的橫截面積成正相關[9]。既往對心室重構小鼠的研究顯示，動物模型的外周血CD4/CD8失衡經過舒心通脈組方干預后可有一定程度改善[10]。

對不同心功能分級的病人研究發現[11]，CD3在外周血水平與心功能級別無相關性，心功能Ⅲ級和Ⅳ級病人外周血CD4百分比顯著低于Ⅰ級與Ⅱ級病人，心功能Ⅳ級病人外周血CD8百分比高于Ⅰ級與Ⅱ級病人，心功能Ⅲ級和Ⅳ級病人CD4/CD8比值則明顯低于Ⅰ級與Ⅱ級病人，說明CD8可能因為CD4水平下降而出現相對升高，其對心衰的病程有直接影響。左心室容量負荷的增加，可誘發心肌細胞凋亡，這一過程與外周血CD4水平下降相關，并可以進一步引起心肌的收縮功能，加重心衰程度[12-13]，提示機體CD3水平提高，改善CD4/CD8失衡可能是心衰的治療途徑之一。

中醫的溫陽補腎、益氣通脈等理論與提高機體免疫有一定關系[14]。關于溫陽益氣類中藥對T淋巴細胞亞群的影響已有一定研究，有基礎實驗發現[15]，溫陽活血中藥可明顯改善病毒性心肌炎小鼠心功能，且中藥高劑量與低劑量組外周血CD8含量，與干預前相比均顯著降低，CD8含量與CD4/CD8比值則顯著升高。本研究結果發現，舒心通脈組方在治療14 d后可明顯降低CD8比例，升高CD4比例，從而顯著提升CD4/CD8比值，與上述報道相似。本研究對照組結果表明，西醫常規治療可改善CD4/CD8比值失衡，但對CD8的影響不顯著，說明其作用主要通過增加CD4表現。觀察組28 d的CD8百分比值較14 d有回升，與治療前差異無統計學意義，可能與藥物依從性有關，目前尚缺少相同干預療程的臨床文獻，需要進一步探討。

本研究在一定程度上驗證了CD4/CD8平衡與心衰的發病機制與病程發展有關，而溫陽補腎益氣類的中藥對上述平衡有干預作用，為心衰的中西醫結合治療提供新參考。不同程度心衰病人T淋巴細胞亞群具有不同增減趨勢[16]。舒心通脈組方能否改善慢性心衰心肺氣虛證心衰病人的心室重構，影響心衰的病程，還需要進一步研究。

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(本文編輯薛妮)

基金項目：上海市衛生和計劃生育委員會青年科研項目(No.20134Y186)

通訊作者：崔燕，E-mail：jiangsuluyan@163.com

中圖分類號：R541.6R256.2

文獻標識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．12．023

文章編號：1672-1349(2016)12-1379-03

(收稿日期：2015-08-15)