防驚散防治小兒熱性驚厥效果研究

張靜敏 梁文旺 洪金玲 曠 樂

防驚散防治小兒熱性驚厥效果研究

張靜敏 梁文旺 洪金玲 曠 樂

【摘要】目的 觀察防驚散對小兒熱性驚厥發作的防治效果。方法 將120例熱性驚厥患兒隨機分成三組，每組各40例。治療組：防驚散每日一劑，分早晚開水沖服，連用30 d后停藥。感染期間僅予常規治療（抗感染、解熱、對癥處理等，下同）。對照組：感染期間予常規治療外，于每次感染時如體溫＞37.3℃者即予苯巴比妥片口服，3～5 mg/（kg·次），3次/d，維持用藥至體溫恢復正常，共預防給藥一年。空白對照組：僅于感染期間予常規治療。結果 （1）觀察組于第一觀察年呼吸道感染、發熱和驚厥例次少于空白對照組，并且第二觀察年其療效仍持續穩定提高。（2）對照組于第一觀察年內其控制驚厥發作例次少于空白對照組（P＜0.01），與觀察組相當，但第二年停止預防性服藥后，患兒驚厥例次有所反彈。（3）三組觀察病例隨著時間推移，呼吸道感染次數均漸次減少，組內前后對比差異都具統計學意義（P＜0.01），組間比較以觀察組療效最佳，對照組與空白對照組相當（P＞0.05）。結論 防驚散能有效減少患兒呼吸道感染、發熱、驚厥發作例次，推測防驚散除具有直接預防驚厥之外，還可以通過調節機體狀態，提高免疫機能，從而減少呼吸道感染、減少發熱從而達到減少驚厥發作之目的。

【關鍵詞】防驚散；小兒；熱性驚厥；預防

Objective To observe the effect of fangjingsan in children with febrile seizures control. Methods 120 cases of febrile seizures in children were randomly divided into three groups of 40 each. Treatment group: anti-fright one day，sooner or later boiled water，once every 30 days after the withdrawal. During the infection only to conventional treatment（antibiotics，antipyretic，symptomatic treatment，the same below）. Control group: during infection to conventional treatment，such as infection at the time of each temperature＞37.3℃ by the verdict，phenobarbital tablets for oral，3～5 mg/（kg·times），3 times/day，medication to maintain the body temperature returned to normal，total prophylaxis year. Control group: only received conventional treatment during infection. Results （1）observation group and the first observation of respiratory infections，fever and convulsions cases significantly less than the control group，and the second observation of its efficacy remains steady increase. （2）control group was observed in the first year of its control seizures cases significantly less than the control group（P＜0.01），comparable to the observation group，but stopped after the second year of preventive medication，convulsions cases rebound. （3）three cases observed over time，the number of respiratory infections are gradually reduced in the group before and after comparison with the differences are significant（P＜0.01），between the two groups in order to best observation group，the control group and the control group is quite（P ＞0.05）. Conclusion Anti-fright can effectively reduce respiratory infections in children，fever，seizure cases，in addition to having antifright speculate directly prevent seizures，but also can adjust the body's condition，improve immune function，thereby reducing respiratory infection，reduce the heat so as to achieve the objective of reducing seizures.

【Key words】 Anti-fright，Children，Febrile convulsions，Prevention

熱性驚厥（Febrile Seizure，FS，下同）是兒科常見急癥，多在熱性疾病初期體溫驟然升高（大多39℃）時段容易出現，發病年齡多于出生后6個月～5歲之間，兒童期患病率約為3%～4%，多數為單純性熱驚厥，其中50%單純性熱驚厥患兒會在以后發熱時再次或多次發作；復雜性熱驚厥患兒在若干因素的影響下則可能發展為癲癇。

FS的危險因素主要是，頻繁的發作易導致腦缺血、缺氧，造成神經元脫失，髓鞘形成障礙，神經細胞壞死、液化，膠質細胞增生等，影響小兒生長發育，亦可成為由FS轉變為癲癇的病理基礎。因此，如何預防FS的復發，減少腦的進一步損害，是廣大兒科臨床工作者的關注焦點。目前西醫預防FS復發主要是在熱程起始時口服抗驚厥藥物2～3 d，對于控制本熱程不出現驚厥具有一定療效，但下一個熱程如果沒有口服抗驚厥藥物，其驚厥發生率仍然較高，亦即是此法并不能很好地改善FC發作趨勢。防驚散是10多年來梁文旺教授為本院防治小兒FC提供的協定處方，有良好效果，經一療程治療，大多FS患兒不再復發。為了進一步明確其療效特點規律而開展本研究。

1 臨床資料與方法

1.1 病例來源

120例觀察病例均來自2010年3月～2013年6月就診于廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院患兒。

1.2 病例選擇

1.2.1 病例的診斷標準 參考人民衛生出版社2009年出版的第7版《兒科學》將熱性驚厥分為兩種。

（1）單純熱性驚厥多呈全身性強直-陣攣性發作，少數也可有其他發作形式，如肌陣攣、失神等。持續數秒至10 min，可伴有發作后短暫嗜睡，發作后患兒除原發疾病表現外，一切恢復如常，不留任何神經系統體征。在一次發熱疾病中，大多只有一次，個別有兩次發作。

（2）復雜熱性驚厥，主要特征：一次驚厥發作持續15 min以上；24 h內反復發作大于或等于2次；局灶性發作；反復頻繁的發作，累計發作總數5次以上。

1.2.2 病例的納入標準 （1）符合FS診斷標準；（2）年齡在1 ～3歲的患兒，屬于呼吸道感染者；（3）既往有FS史；（4）患兒及父母愿意接受治療者。

1.2.3 病例的排除標準 排除癲癇、顱內感染、器質性病變、代謝性疾病、遺傳性疾病、中毒、新生兒期驚厥。排除非呼吸道感染所致FS者。

1.3 分組方法及觀察方法

收集符合選擇標準的120例病例，隨機分為三組，即治療組、對照組、空白對照組，每組40例。

治療組：防驚散（藥物組成：鉤藤6 g、淡竹葉3 g、防風8 g、蟬蛻6 g、白芍10 g、甘草3 g。是由香港培力健康產品有限公司附屬的農本方有限公司提供的農本方顆粒制劑），每日一劑，分早晚二次開水沖服，連用30 d后停藥。感染期間僅予常規治療（抗感染、解熱、對癥處理等）

對照組：感染期間予常規治療（抗感染、解熱、對癥處理等）外，于每次感染時如體溫＞37.3℃者即予苯巴比妥片口服，3 ～5 mg/（kg·次），3次/日，維持用藥至體溫恢復正常，共觀察一年。

空白對照組：僅于感染期間予常規治療（抗感染、解熱、對癥處理等）。

對已納入本研究的患兒觀察期為2年，每個月復診觀察或隨訪一次。觀察并記錄指標包括：呼吸道感染次數、發熱次數、發生驚厥次數性質及其它不良事件等。入選時作顱腦CT、腦電圖、血生化、三大常規等檢查，觀察期2年結束時復查腦電圖。納入觀察后1年及2年結束進行兩次療效評估。

1.4 統計方法

采用SPSS 17.0統計軟件進行處理。計數資料用χ2檢驗；計量資料以（）表示，采用t檢驗進行處理。檢驗水準為α=0.05，P＜0.05差異有統計學意義，P＞0.05，差異無統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

總觀察病例為120例，男67例、女53例，單純型FS 95例、復雜型FS 25例，顱腦CT全部正常，15例顯示為輕度異常腦電圖。三組病例年齡、性別、驚厥性質構成比及實驗檢查均具可比性（P ＞0.05）。

2.2 觀察結果

2.2.1 第一年觀察期三組各指標比較（見表1）。

2.2.2 第2年觀察期三組各指標比較（見表2）。

2.2.3 2年全程觀察期三組各指標比較（見表3）。

2.2.4 2年觀察期組內各指標比較（見表4）。

2.2.5 所有觀察病例未發現藥物毒副作用。

3 討論

研究結果顯示：

（1）觀察組經防驚散療程治療第一年后發熱例次和驚厥例次少于空白對照組，并且第二年其療效仍持續穩定，并有所提高，且值得注意的是，觀察組呼吸道感染次數逐年下降，與空白對照組比較差異具統計學意義，這種現象除了患兒隨著年齡增長，抗病能力提高這一自然因素相關之外，與防驚散具有調節免疫、提高抗病能力不無關系，另外FS發作減少，有利于神經免疫發育亦是原因之一。

（2）對照組于發熱時口服苯巴比妥預防驚厥發作觀察一年，年內其控制驚厥發作例次少于空白對照組（P＜0.01），與觀察組相當，有確實療效，但第二年停止預防性服藥后，患兒驚厥例次有所反彈。

（3）三組觀察病例隨著時間推移，呼吸道感染次數均漸次減少，組內前后對比差異都具有統計學意義（P＜0.01），顯然與各組患兒自然生長發育，功能不斷成熟、不斷完善有關，但各組間比較卻以觀察組療效最佳，對照組與空白對照組相當（P ＞0.05）。

（4）從本研究結果還提示，減少呼吸道感染發生，減少發熱次數亦是控制驚厥的有效環節和方法、途徑。

FS屬中醫“急驚風”之“感冒夾驚”范疇，又稱“抽風”，是以抽搐伴神昏（厥）為主要臨床特征的一種小兒常見危急證候。為兒科“四大要證”之一。對小兒驚風的認識，歷代文獻頗多。吳鞠通在《溫病條辨·解兒難》中有“小兒稚陽未充，稚陰未長”《顱囟經》將小兒“呼為純陽”從而指出了驚風的體質或生理基礎，萬全提出小兒五臟強弱不均，“肝常有余”、“心常有余”，錢乙五臟辨證綱領中“心主驚”、“肝主風”道出了驚風發病的相關臟腑和病理基礎，而黃帝內經》“諸暴強直，皆屬于風”、“諸風掉眩，皆屬于肝”則是言明了驚風的核心機制在于肝，風本無物，只是一種狀態、一種方式而已。致此祖國醫學對小兒驚風的體質特點、病因病機、病位病性及臨床表現特點都有了系統的論述和認識。梁文旺教授據此并結合對臨床的悟驗創立了防驚散。全方由防風、鉤藤、蟬蛻、淡竹葉、白芍、甘草7種基本藥物組成，具有整體調節，平衡臟腑陰陽功能之作用。防風辛、甘，微溫。歸肺、膀胱、肝、脾經，為風藥之長，行十二經，是治風疾之要藥，其外可散風邪，其內可熄風止痙，有風治風，無風防風，肝為生風之臟，心火助風之器，防風其質潤性緩，無所不入，為風藥中之潤劑，對諸藥具調停和統領作用。其得鉤藤、蟬蛻相助，對外疏散風熱更捷，對內清肝熄風更雄，得淡竹葉助則能旁顧清心定驚，得白芍、甘草助，酸甘化陰，則養肝以柔，以安其本體。該方重在調，重在平，重在防，故全方組成性味平和，口感甚好，適宜小兒長期服用。

表1 第一年觀察期三組各指標比較

表2 第2年觀察期三組各指標比較

表3 2年全程觀察期三組各指標比較

表4 2年觀察期組內各指標比較

現代藥理研究表明，防風具有解熱、鎮痛、鎮靜、抗炎、抗過敏、抗驚厥、抑菌和增強機體非特異性免疫功能的作用。主要化學成分包括色原酮、多糖、香豆素、聚乙炔、有機酸、揮發油等幾類化合物，其中防風多糖是防風重要的活性成分之一，除具有調節免疫、抗腫瘤等藥效功能外［1］，還能促進防風色原酮成分的吸收和轉化，使血漿中升麻素的量增加，有效提高防風的解熱、鎮痛、抗炎作用［2］。

鉤藤主要含有生物堿、黃酮、萜類、皂苷等化學成分，對心腦血管系統、中樞神經系統等多方面均有作用，具有抗炎、鎮痛、抗腫瘤等多種藥理作用。Kawakami［3］發現鉤藤中多種吲哚生物堿可以抑制谷氨酸誘導的PC12細胞氧化應激損傷，并且它們通過協同起效；Xian等［4］在實驗中發現鉤藤提取物能改善D-半乳糖誘導的小鼠認知缺陷，可以提高模型小鼠學習和記憶能力。

淡竹葉具有抑菌、抗氧化、保肝、收縮血管、抗病毒、降血脂、心肌保護作用。主要成分為黃酮類化合物、三萜類化合物、揮發性成分、酚酸類以及多糖、氨基酸和微量元素。Wang Y等［5］通過細胞病變抑制實驗，在體外對淡竹葉黃酮苷抑制呼吸道合胞病毒的活性進行研究，發現異葒草素、異牡荊黃素、日當藥黃素對呼吸道合胞病毒具有較強的抑制作用。邵瑩等［6］發現淡竹葉總黃酮對心肌缺血/再灌注損傷有一定的保護作用，并通過進一步實驗推斷其作用機制可能與抗自由基、抑制炎癥反應和減少細胞凋亡有關。

由此可見防驚散是符合中醫藥組方原則，其功效指向對于小兒FS的病因病理及其體質特點是具有高度針對性，現代藥理研究支持，本研究結果證實防驚散對小兒FS具有預防效果。

參考文獻

［1］ Wang X，Sun H，Zhang A，et al. Pharmacokinetics screening for multi-components absorbed in the rat plasma after oral adminis tration traditional Chinese medicine formula Yin-Chen-Hao-Tang by ultra performance liquid chromatography-electrospray ionization/quadrupole-time-of-flight mass spectrometry combined with pattern recognition methods［J］. Analyst，2011，136（23）：5068-5076.

［2］ 王紫瑋，楊景明，姜華，等. 多糖對抽薹防風藥效及其藥動學的影響［J］. 中成藥，2015，37（11）：2392-2397.

［3］ Kawakami Z，Kanno H，Ikarashi Y，et al. Yokukansan， a kampo medicine，protects against glutamate cytotoxicity due to oxidative stress in PC12 cells［J］. J Ethnopharmacol，2011，134（1）：74-81.

［4］ Xian Y F，Lin Z X，Zhao M，et al. Uncaria rhynchophylla ameliorates cognitive deficits induced by D-galactose in mice［J］. Planta Med，2011，77（18）：1977-1983.

［5］ Wang Y，Chen M，Zhang J，et al. Flavone C-glycosides from the leaves of Lophatherum gracile and their in vitro antiviral activity［J］. Planta Med，2012，78（1）：46-51.

［6］ 邵瑩，吳啟南，周婧，等. 淡竹葉黃酮對大鼠心肌缺血/再灌注損傷的保護作用［J］. 中國藥理學通報，2013，29（2）：241-247.

通迅作者：梁文旺，E-mail：750241963@qq.com

【中圖分類號】R242

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9316（2016）10-0137-03

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2016.10.096

基金項目：廣西科學研究與技術開發計劃項目（項目編號：0236055）

作者單位：廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院兒科，廣西 南寧 530011

Effect of Fangjingsan in Children With Febrile Seizures

ZHANG Jingmin LIANG Wenwang HONG Jinling KUANG Le Development Projects，Affiliated Ruikang Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine，Nanning Guangxi 530011，China

【Abstract】