碳酸鋰對缺血性腦卒中后運動功能恢復的影響

馬戰友　徐曉峰

河南三門峽市中心醫院神經內科　三門峽　471000

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碳酸鋰對缺血性腦卒中后運動功能恢復的影響

馬戰友徐曉峰

河南三門峽市中心醫院神經內科三門峽471000

【摘要】目的探討碳酸鋰對缺血性腦卒中后運動功能恢復的影響。方法將篩選患者隨機分為實驗組(接受碳酸鋰)和安慰劑組(給予淀粉片)。采用mNIHSS和Fugl-Meyer量表中手部評估量表(hFMA)對卒中后功能障礙的改善(與基礎值的差值)進行評估，并觀察治療30 d后手部運動hFMA評分改善25%的患者百分比。結果干預治療30 d后，實驗組皮質區卒中患者的mNIHSS和hFMA評分改善的幅度明顯高于安慰劑組，且手部運動功能hFMA評分改善≥25%患者的比例明顯高于對照組(P<0.05)。治療期間，實驗組耐受性較好，未發現嚴重不良事件。結論低劑量碳酸鋰早期治療可改善皮質區缺血性腦卒中患者的運動功能恢復，且安全有效。

【關鍵詞】碳酸鋰；缺血性腦卒中；神經保護；運動功能恢復

缺血性腦卒中的高致殘率和高致死率給家庭和社會帶來沉重的負擔，卒中后運動功能的恢復尤為重要，臨床上常采取物理功能鍛煉配合藥物治療。碳酸鋰早期作為情緒穩定劑應用于精神疾病，目前，學者們已發現某些神經化學物質的形成過程伴隨鋰誘導的神經保護作用，包括預防N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體誘導的興奮性中毒，上調腦源性神經營養因子(BDNF)，誘導PI3K/Akt細胞生存通路，抑制糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)，增加Bcl-2的表達[1]。除細胞培養研究外，缺血動物模型證據表明，碳酸鋰可減少梗死體積和神經功能障礙，甚至改善卒中后腦損傷[2]，但碳酸鋰對缺血性腦卒中患者運動功能恢復的影響尚不十分清楚。我們應用碳酸鋰治療缺血性腦卒中獲得較好的療效，現報道如下。

1資料與方法

1．1一般資料所選患者均來自我院神經內科2012-01—2014-12入院患者90例，告知患者及其家屬書面知情同意書。入選標準：(1)年齡50～80歲；(2)首發缺血性腦卒中，CT或MRI證實梗阻部位為大腦中動脈區域；(3)意識水平：修訂美國國立衛生研究院卒中量表(mNIHSS)1b和1c項評分<1；(4)至少有一個上肢運動肌力0/5～3/5(醫學研究委員會標準)；(5)卒中發作<48 h；(6)女性患者非更年期。排除標準：(1)同時存在腦出血(蛛網膜下腔或腦實質)或轉成出血性腦卒中；(2)重度持續性意識喪失(mNIHSS的1b和1c項評分>2)；(3)Wernicke失語癥(完全性或作為其他癥狀的一部分)；(4)可能干擾鋰代謝的器官衰竭，包括急性或慢性腎臟疾病(血清肌酐>1.2)、急性或慢性心力衰竭(射血分數<40%)、急性心肌梗死(3個月前或入院后)、心律不齊、肺水腫、中度至重度肺炎、呼吸窘迫、急性或慢性腹瀉導致明顯脫水(黏膜干燥和眼睛凹陷)、甲狀腺功能障礙史或實驗室檢查結果顯示甲狀腺功能異常，必須使用噻嗪類利尿藥、保鉀利尿藥或血管緊張素轉換酶抑制劑(非血管緊張素受體拮抗劑，如氯沙坦)或鈣通道阻滯劑或呋塞米需劑量>80 mg/d；(5)藥物治療第5天，血清鋰水平高于1.2 mmol/L；(6)必須使用非甾體抗炎藥[除外乙酰水楊酸(ASA)]；(7)不依從物理治療及康復治療。根據計算機生成隨機化表，將篩選患者按1∶1隨機分為2組，2組間年齡、性別、既往病史、卒中部位、偏癱側、血肌酐水平、mNIHSS和hFMA評分均無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1　2組臨床資料比較

1．2方法實驗組接受碳酸鋰(江蘇聯環藥業股份有限公司，國藥準字H24310132，規格：0.25 g/片)，250 mg/片，2次/d；安慰劑組給予淀粉片1片，2次/d；卒中發作后48 h開始給藥并持續30 d，在治療5 d和30 d時，檢測實驗組患者血清鋰水平，調整血清鋰水平0.4～0.8 mmol/L。所有患者均接受常規生化檢測及常規卒中治療方案和康復治療，其中常規卒中治療方案包括抗血小板和他汀類藥物，患者基礎疾病必要的任何藥物，物理及專業治療方案；卒中康復治療包括兩個主要的階段：(1)急性期(第1月)：根據患者情況主要采用夾板和矯形器，定位，拉伸，鍛煉加強，經皮神經電刺激，專業治療；(2)亞急性和慢性期：鍛煉加強，功能和專業鍛煉，平衡訓練，限制運動療法。

1．3觀察指標根據患者初始mNIHSS評分，將卒中嚴重程度分為：輕度1～4分，中度5～15分，重度>16分。我們采用mNIHSS和Fugl-Meyer量表中手部評估量表(hFMA)對于卒中后功能障礙的改善(與基礎值的差值)進行評估，并觀察治療30 d后手部運動hFMA評分改善25%的患者百分比。

1．4統計學分析所有數據均采用SPSS 19.0統計學軟件處理，計量資料以均數±標準差表示，行t檢驗，Mann-WhitneyU檢驗和卡方檢驗或Fisher精確檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

干預治療30 d后，2組間mNIHSS和hFMA評分改善的幅度差異無統計學意義，但實驗組皮質區卒中(卒中發生于MCA區，涉及半球皮層灰質)的患者mNIHSS和hFMA評分改善的幅度明顯高于安慰劑組，且實驗組手部運動功能hFMA評分改善≥25%患者比例明顯高于對照組，尤其是皮質區卒中患者(P<0.05)，見表2。治療期間，實驗組鋰治療的耐受性較好，未發現嚴重不良事件，3例出現口干，1例發生輕度短暫的肌肉抽搐，停止治療后即好轉。治療第30 天，實驗組平均血清鋰水平為(0.6±0.14) mmol/L。

表2　治療30 d后2組功能障礙改善比較±s)

3討論

目前，碳酸鋰已用于臨床治療60多年，是治療雙相情感障礙的標準治療藥物[3]。臨床上，碳酸鋰可輔佐其他情緒穩定劑，抗抑郁藥和抗精神病藥物，以促進、增強或延長治療反應和緩解[4]。動物模型和臨床試驗表明，碳酸鋰具有神經保護作用，可用于多種疾病的治療，包括阿爾茨海默病、帕金森病和亨廷頓病[5]。大多數動物實驗已證實碳酸鋰可減少成年動物模型和新生動物缺血/缺氧模型的局部和全腦的缺血性損傷[6]，但臨床上應用碳酸鋰治療缺血性腦卒中的療效和安全性仍存在較多的爭議。

我們研究發現，干預治療30 d后，實驗組皮質區卒中患者的mNIHSS和hFMA評分改善的幅度明顯高于安慰劑組，且手部運動功能hFMA評分改善≥25%患者的比例明顯高于對照組(P<0.05)。這可能表明低劑量碳酸鋰早期治療可增強卒中后運動功能的恢復。丁兆生等[7]研究發現，碳酸鋰聯合康復訓練治療可促進缺血性腦卒中患者的運動功能的恢復，提高日常生活活動能力。Hashimoto等[8]發現碳酸鋰具有神經營養作用，主要是通過抑制GSK-3β和活化環腺苷酸應答元件結合蛋白導致Bcl-2和腦源性神經營養因子(BDNF)的表達上調。Moore等[9]評估了碳酸鋰對人體大腦的結構效應，結果表明碳酸鋰治療4周可升高皮層灰質區神經元生長的標記物和增加腦灰質體積，特別是在額葉前部區域。然而，我們未發現非皮質區卒中患者運動功能的恢復，這可能是由于白質的神經膠質細胞產生的BDNF可能是增加腔隙性腦卒中后軸突的再生[10]，且非皮質區卒中和深部白質區卒中的功能恢復較慢和預后較差[11]。因此，如果鋰治療持續時間延長，非皮質區卒中患者將可能出現較好的反應。治療期間，實驗組鋰治療的耐受性較好，未發現嚴重不良事件，且治療第30 天，患者平均血清鋰水平為(0.6±0.14) mmol/L。這說明低劑量碳酸鋰治療缺血性腦卒中是安全的。

總之，低劑量碳酸鋰早期治療可改善皮質區缺血性腦卒中患者的運動功能恢復，且安全有效。但長期治療腦卒中的療效及安全性仍需進一步的臨床試驗。

4參考文獻

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(收稿2015-03-08)

【中圖分類號】R743.3

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)14-0117-03