免疫球蛋白配合糖皮質激素改善急性脊髓炎脊髓功能臨床研究

劉志新

武漢市第十一醫院綜合科　武漢　430000

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免疫球蛋白配合糖皮質激素改善急性脊髓炎脊髓功能臨床研究

劉志新

武漢市第十一醫院綜合科武漢430000

【摘要】目的探討丙種球蛋白聯合甲基潑尼松龍治療急性脊髓炎的效果。方法納入急性脊髓炎患者40例，隨機均分為2組，觀察組予丙種球蛋白聯合甲基潑尼松龍治療；對照組僅行甲基潑尼松龍治療。持續4周后，對比2組國際脊髓損傷神經分類標準(A-SIA92)評分改善情況、MRI診斷病灶分布節段數減少情況；統計對比患者肌力改善2級、排尿恢復、下地行走時間。結果觀察組A-SIA92運動[(13.9±3.7)分 vs (10.8±4.2)分]、觸覺[(8.1±3.1)分 vs (5.3±1.1)分]、痛覺[(10.6±3.8)分 vs (7.5±2.1)分]子項評分提升量明顯高于對照組；治療后病灶節段數[(2.2±0.9)個 vs (5.1±1.8)個]明顯少于對照組，肌力改善2級[(7.0±1.8)d vs (11.2±2.1)d]、排尿恢復[(4.2±1.1)d vs (7.5±2.1)d]、下地行走[(12.2±5.8)d vs (16.2±5.1)d]時間明顯短于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論丙種球蛋白聯合甲基潑尼松龍治療急性脊髓炎療效顯著，值得推廣。

【關鍵詞】丙種球蛋白；甲基潑尼松龍；急性脊髓炎；沖擊治療

急性脊髓炎為常見自身免疫性疾病，具備一定致殘、致死風險[1]，既往臨床常行地塞米松治療[2]，但不良反應較大，且療效并不確切，雖有學者指出應用改進型糖皮質激素甲基潑尼松龍能夠顯著提升療效[3]，但依舊無法滿足現階段治療需求；丙種球蛋白沖擊治療能夠迅速補充患者抗體，封閉單核吞噬細胞系統，從而抑制對自身組織的攻擊破壞[4]，其對免疫異常的治療機制不同于糖皮質激素，可能形成互補，提高療效。本文選擇急性脊髓炎40例患者行對比分析，現報告如下。

1資料與方法

1．1納入標準參考急性脊髓炎國際協作組相關標準確診為急性脊髓炎；MRI提示脊髓腫脹、釓增強效應；查腦脊液提示炎性反應；排除壓迫性、血管性、放射性病因；排除腦神經及周圍神經損害；首次發??；認知能力正常；雙下肢肌力0～3級；發病時間在7 d內；本研究已獲得院倫理委員會批準。

1．2一般資料2014-01—12收治的40例患者，行隨機數字表法均分為2組。觀察組20例，男13例，女7例，年齡7～58歲，平均(31.8±12.2)歲；對照組20例，男12例，女8例，年齡8～59歲，平均(32.1±11.8)歲。

1．3治療方法觀察組：開始3～5 d行甲基潑尼松龍15～30 mg/(kg·d)聯合丙種球蛋白200～400 mg/(kg·d)靜滴，1次/d，隨后停用丙種球蛋白，甲基潑尼松龍靜滴劑量每3 d減半，持續至治療結束，下降至每日60 mg時改為片劑(商品名美卓樂，國藥準字H20070174，輝瑞制藥有限公司，4 mg/片)口服。對照組僅行甲基潑尼松龍治療，用法用量參考觀察組。所有患者均持續治療4周，期間禁用其他免疫抑制劑，但抗生素、神經營養類藥物、理療等可酌情聯用。

1．4觀察標準(1)參考A-SIA92相關標準，評價患者神經功能改善情況。此標準共三個子項：觸覺及痛覺子項設置28個關鍵點，以針刺及棉絮測試銳痛覺及淺觸覺，按0～2分賦分，得分越高，神經功能越好；運動子項設置10條關鍵肌進行檢測，采用5分法評定，得分越高，神經功能越好。本項統計所有患者入院時、治療4周后得分差值，以評價改善情況。(2)統計治療前后病灶節段數。行MRI診斷，以信號增粗或長T1、T2為陽性征兆。(3)統計臨床癥狀及體征改善時間。包括肌力增加2級、排尿恢復及下地行走時間。(4)不良反應情況。

2結果

2．1脊髓神經功能改善情況觀察組運動、觸覺、痛覺子項得分提升程度均明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組脊髓神經功能得分提高程度比較±s，分)

2．2病灶節段數減少情況2組治療前病灶節段數無明顯差異，治療后均明顯減少(P<0.05)，且觀察組治療后節段數明顯少于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后病灶節段數比較±s，個)

2．3臨床癥狀及體征改善時間比較觀察組各癥狀及體征改善時間均明顯短于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組臨床癥狀及體征改善時間比較±s，d)

2．4不良反應情況2組治療期間均未見嚴重不良反應及并發癥。

3討論

急性脊髓炎多因病毒感染后的異常免疫應答導致，主要侵犯脊髓髓鞘，臨床表現包括下肢癱瘓、感覺障礙、尿便障礙[5]，既往多行糖皮質激素治療，常用藥物主要為糖皮質激素，主要利用了沖擊療法對粒細胞聚集、自然殺傷細胞活性的抑制作用，趙發輝[6]研究指出甲基潑尼松龍的沖擊效果要明顯優于地塞米松，這可能與前者抗炎活性更高、轉運蛋白及白蛋白親和力更弱、起效更迅速、不良反應更輕有關，華贊[7]研究也支持上述結論。本研究對照組行甲基潑尼松龍沖擊治療，雖能明顯提升患者脊髓神經功能、減少病灶節段數，并在4周內改善患者臨床癥狀及體征，但研究結果顯示其治療效果還有待進一步提升。

近期則有部分研究指出，免疫球蛋白亦能夠治療部分自身免疫性疾病，如秦月寧等[8]將其應用至難治性天皰瘡患者的治療中，最終療效較為確切，朱蓓蓓等[9]進一步從護理方面做出了一定補充，上述研究還顯示免疫球蛋白的作用機制不同于甲基潑尼松龍，二者可能形成互補作用。免疫球蛋白可能通過如下機制治療疾病：(1)結合巨噬細胞上的免疫球蛋白G的Fc受體，從而清除靶抗原；(2)與B淋巴細胞的Fc受體結合，從而抑制白細胞的自然活化；(3)與巨噬細胞Fc受體及補體結合，從而抑制炎性細胞因子及巨噬細胞對脊髓髓鞘等的侵襲；(4)干擾免疫復合物的生成，抑制其對靶細胞的破壞；(5)促進少突膠質細胞增生。而甲基潑尼松龍的作用機制則主要為：(1)誘導浸潤至神經系統的T細胞凋亡；(2)降低血管內皮通透性，從而減少脊髓髓鞘腫脹，修復血腦屏障；(3)改善局部血運，進而減少脊髓髓鞘中脂質過氧化物。

本研究結果顯示，治療4周后，觀察組脊髓神經運動評分、痛覺評分、觸覺評分均明顯高于對照組，這說明藥物聯用能夠更有效地促進患者神經功能恢復；觀察組治療后病灶節段數下降至(2.2±0.9)個，說明藥物聯用對促進脊髓髓鞘組織恢復也有顯著作用；觀察組各臨床癥狀及體征改善時間明顯短于對照組，說明藥物聯用能夠迅速發揮作用，改善患者生活質量，上述結論均能夠證實兩類藥物確有協同互補作用，這與楊震等[10]的研究基本一致。本研究同時還顯示，觀察組與對照組均無明顯不良反應，這說明兩種藥物均有較高的安全性，具備推廣價值。

本研究雖能證實免疫球蛋白配合糖皮質激素治療急性脊髓炎具備確切療效，但亦有一定的不足，如未能對患者進行長期隨訪，故不能證實聯用方案的長期療效；同時兩種藥物治療機制均旨在抑制自身免疫反應，而缺乏直接促進神經功能恢復的作用，故其療效可能還有進一步提升區間，需更進一步的大樣本研究。

4參考文獻

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[8]秦月寧，徐君萍，宋旭紅，等．免疫球蛋白沖擊療法治療難治性天皰瘡2例[J]．中國麻風皮膚病雜志，2012，28(9):622，625．

[9]朱蓓蓓，王妍妍，韓春，等．大劑量糖皮質激素聯合免疫球蛋白沖擊治療重癥天皰瘡患者的護理[J]．護士進修雜志，2013，28(2):147-149．

[10]楊震，李安泰，王新來，等．甲基強的松龍與丙種球蛋白配伍治療急性脊髓炎66例對比觀察[J]．陜西醫學雜志，2014，43(9):1 222-1 224．

(收稿2015-08-13)

【中圖分類號】R744.3

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)14-0044-02