舍曲林聯合坦度螺酮治療卒中后抑郁伴焦慮老年患者的療效

閆翌君　閻　琳　馬闖勝　喬建國

鄭州市第八人民醫院　鄭州　450000

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舍曲林聯合坦度螺酮治療卒中后抑郁伴焦慮老年患者的療效

閆翌君閻琳馬闖勝喬建國

鄭州市第八人民醫院鄭州450000

【摘要】目的 研究舍曲林聯合坦度螺酮治療卒中后老年抑郁及焦慮的臨床效果及安全性。方法選取2014-01—2015-01我科收治的卒中后抑郁伴焦慮的老年患者80例，按隨機數字表法分為實驗組和對照組各40例。實驗組給予舍曲林聯合坦度螺酮治療，對照組僅給予舍曲林治療。記錄并分析患者用藥前后的焦慮自評量表SAS評分、抑郁自評量表SDS評分及不良反應TESS評分。結果(1)治療2周后實驗組SAS評分(37.35±5.7)分，優于對照組的( 44.19±6 24 )分，差異具有統計學意義(P<0.05)。(2)實驗組SDS評分 (41.21±6.74)分，優于對照組的(48.44±6.03)分，差異具有統計學意義(P<0.05)。(3) 2組不良發應發生率及各種不良反應差異均無統計學意義(P>0.05)。結論舍曲林聯合坦度螺酮治療卒中后老年抑郁及焦慮的臨床效果確切且安全性高，總值得臨床進一步深入研究和推廣。

【關鍵詞】舍曲林；坦度螺酮；聯合用藥；安全性

腦卒中發病年齡多集中在55～65歲，且近年來發病率呈現不斷增高趨勢[1]。該疾病主要病理基礎為腦部血管的血栓性阻塞，局部血流部分或完全阻斷，預后較差。老年人一旦發生腦卒中后，因患者機體恢復能力較年輕人弱，故預后較差，常遺留偏癱、記憶減退、抑郁、焦慮等多種問題[2]。文獻報道[3]，卒中后老年人抑郁的發病率約78%，且常伴焦慮等負面情緒，這些負面情緒對患者及家屬的正常生活產生了嚴重影響。目前醫學界對卒中后抑郁及焦慮的具體發病機制仍然未完全了解，其治療一般集中在抗焦慮及抗抑郁治療上。常用的抗抑郁藥物舍曲林，該藥物治療效果確切，不良反應較少，已在臨床廣泛應用。但近年來文獻報道[4]，單一應用抗抑郁藥物，患者的總體療效仍不滿意，且患者耐受現象逐漸增多。本研究采用曲林與坦度螺酮聯合用藥治療卒中后抑郁焦慮，取得滿意效果，現報道如下。

1資料和方法

1．1一般資料選取2014-01—2015-01我科收治的診斷為卒中后抑郁伴焦慮老年患者80例，按隨機數字表法(1:1)分為實驗組和對照組各40例。治療組男16例，女24例；年齡55～75歲，病程3～47個月，平均(36.43±6.67)個月。對照組男17例，女23例；年齡57～76歲，病程4～46個月，平均(37.12±7.01)個月。2組年齡、性別、病程等基線治療差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2納入及排除標準(1)納入標準：①卒中后抑郁及焦慮的診斷參考第3版《中國精神障礙分類與診斷標準》[5]；②年齡>55～80歲的老年患者；③病程發作呈慢性進展；④無精神病性質的抑郁或焦慮病史，簽署治療知情同意書且配合治療。(2)排除標準：①抑郁或焦慮急性發作期的患者；②2周內有抗抑郁或抗焦慮治療史的患者；③不能配合治療或遵醫囑差的患者。

1．3治療方案實驗組給予舍曲林聯合坦度螺酮治療：坦度螺酮10 mg/片，3次/d；舍曲林 50 mg/片，2次/d。對照組：單用舍曲林治療。2組療程均為2～6周。

1．4觀察指標記錄并分析患者用藥治療前后的焦慮自評量表SAS評分、抑郁自評量表SDS評分及不良反應TESS評分。

2結果

2．12組干預前后SAS評分比較2組SAS評分治療前差異無統計學意義(P>0.05)，但治療2周后實驗組SAS評分降低程度明顯低于對照組，且差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組干預前后SAS評分比較，分)

2．22組干預前后SDS評分比較2組SDS評分治療前差異無統計學意義 (P>0.05)，但治療2周后2組患者抑郁情況均有所減輕，但實驗組SDS評分降低程度明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組干預前后SDS評分比較，分)

2．3治療2周后患者不良反應發生情況治療2周后實驗組部分患者出現嗜睡、頭暈、惡心、口干、乏力等，但與對照組相比，差異無統計學意義(P>0.05)，說明兩種用藥方案均具有較高的安全性。見表3。

表3　治療2周后患者不良反應比較　(n)

注：與對照組相比，*P>0.05

3討論

我國每年新發腦卒中患者眾多，卒中后抑郁及焦慮等并發癥的發生率居高不下，如何有效治療卒中后抑郁成為醫學界的一大難題。Memdels等[6]研究發現，抑郁的產生與體內五羥色胺及腎上腺素等含量的變化密切相關。五羥色胺本質上是一種蛋白質活性分子即吲哚衍生物，該活性分子由大腦細胞組織分泌，廣泛存在于大腦皮質或神經細胞內。該物質具有多種生理作用，可作為神經細胞間神經遞質傳遞神經信號，也可作為體內獎賞系統的一部分而發揮作用。永珍等[7]多中心獨立對照研究發現，抑郁患者體內五羥色胺的含量較正常人明顯減少，這表明五羥色胺的減少可能是卒中后抑郁焦慮發生的一個重要病因之一。腎上腺素本質上也是一種活性蛋白質，該物質主要由腎上腺髓質分泌，當人體處于應急狀態下，該激素的血液含量可到正常水平的5～15倍。于欣等[8]研究發現，腎上腺素可通過體內腎上腺-皮質系統激活大腦內多種物質的合成和釋放，從而對人體精神情緒產生重要影響，其中最重要的關聯物質是多巴胺。研究證實，卒中后患者腦組織多巴胺的含量低于正常健康人，這可能是與卒中導致腦組織缺血損傷了腦垂體相關，而后者是多巴胺的主要分泌組織。

舍曲林為臨床抗抑郁一線藥，臨床應用廣泛，其作用機制為選擇性作用于體內活性物質五羥色胺。該藥物可結合神經細胞突觸前膜運載五羥色胺的相關通道蛋白，拮抗五羥色胺的再攝取，導致非分泌性增加的突觸間質五羥色胺濃度增加。五羥色胺濃度增加導致該物質介導的神經信號得到加強和放大，因此產生強大的抗抑郁能力。楊劍虹等[9]在基礎研究中發現，裸鼠注射舍曲林一個療程后，其腦組織五羥色胺的含量增加了1.5倍，間接證明了該藥物的長期服用能有效增加腦組織神經細胞突觸間質中的五羥色胺含量。坦度螺酮為近年來廣泛研究了一類新型抗焦慮藥物，該藥物與舍曲林的藥物作用機制不盡相同。該藥物可選擇性抑制突觸后膜運載五羥色胺的通道蛋白，導致突觸間五羥色胺物質無法被及時充分的吸收和分解，導致的結果為非分解性五羥色胺濃度增加。五羥色胺濃度增加激活體內獎項系統，從而起到抗焦慮抑郁作用。腎上腺素分泌物后部分存儲與腦部藍斑核內，當人體受到應激時，該物質可于藍斑核加速釋放，促進人體產生一系列精神-生理變化。坦度螺酮可作用于腎上腺-皮質系統，作用于藍斑核組織內的神經細胞，抑制神經細胞釋放腎上腺素，減緩腎上腺素的消耗，從而發揮持續的抗焦慮抑郁作用。

本文結果顯示，聯合用藥2周后實驗組的抑郁評分及焦慮評分明顯優于對照組(P<0.05)，與武新汶等[10]的研究結果相符合，表明坦度螺酮在藥理作用上與舍曲林有協同作用，前者可加強后者提高五羥色胺濃度的藥理作用，且坦度螺酮本身可單獨作用于腎上腺-皮質系統發揮強大的抗抑郁作用，因此兩種藥物合用對卒中后的并發抑郁焦慮有良好作用。治療2周后單獨應用舍曲林共發生藥物不良反應6例，而實照組共發生7例，無治療中斷的嚴重不良反應發生，這與單獨用藥相比，兩者均具有較高安全性及耐受性。但抗抑郁治療為長時程、系統治療，本文僅研究坦度螺酮及舍曲林對卒中后抑郁及焦慮的近期治療效果及安全性，未進行長周期的隨訪觀察，因此未觀察聯合用藥的遠期效果及安全性。但郭新[11]報道指出，3 a隨訪觀察發現，單獨應用舍曲林比聯合用藥在遠期不良反應發生率上有微弱優勢。

綜上所述，舍曲林為一線抗抑郁藥物，聯合應用坦度螺酮后在治療卒中后抑郁方面效果優于單獨用藥，且不良反應發生率與單獨應用舍曲林無明顯差異，均具有較高安全性，值得臨床進一步深入研究和推廣。

4參考文獻

[1]劉永珍，龍潔.卒中后抑郁的流行病學研究現狀[J]．國外醫學：腦血管病分冊，2012，8(8)：340-342．

[2]趙義林，楊翔.坦度螺酮對抗抑郁藥的增效作用對照觀察[J]．臨床精神醫學雜志，2010，18(1):40．

[3]張海英，李玉珍.治療廣泛性焦慮的新型藥物坦度螺酮[J]．臨床藥物治療雜志，2009，3(1):53-57．

[4]原偉，武新汶，簡佳.坦度螺酮治療廣泛性焦慮癥狀療效觀察[J]．精神醫學雜志，2013，22(2):96-97．

[5]中華醫學會精神分會.中國精神障礙分類與診斷標準[M]．3版.濟南:山東科學技術出版社，2001:87-89

[6]Memdels J，Kiev A，Fabre LF．Double blind comparison of citatopram and placebo in depressed outpatients with melanchotia[J]．Depress Anxiety，2009，9(2)：54-60．

[7]永珍，龍潔.卒中后抑郁狀態對預后的影響及治療避[J]．國外醫學：腦血管病分冊，2009，9(4)：245-247．

[8]于欣，許濱，田運華，等．老年期情感障礙的臨床特點及隨訪研究[J]．中國心理衛生雜志，2012，11(5)：276．

[9]楊劍虹，沈鑫華，李良.舍曲林對裸鼠腦組織多巴胺的體外研究[J]．醫藥導報，2008，27(10):1 201-1 202．

[10]武新汶.坦度螺酮治療廣泛性焦慮癥狀療效觀察[J]．精神醫學雜志，2014，22(2):96-97．

[11]郭新.坦度螺酮與勞拉西泮治療廣泛性焦慮癥的療效和安全性比較[J]．現代醫學與裝備，2012，27(8):17-19．

(收稿2015-08-15)

【中圖分類號】R743.3

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)14-0042-03