文拉法辛對腦卒中后抑郁患者的神經功能缺損及生活自理能力的影響

戴　萍　許忠強　李衛飛　周志明

1)皖南醫學院第二附屬醫院神經內科　蕪湖　241000　2)皖南醫學院弋磯山醫院神經內科　蕪湖　241001

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文拉法辛對腦卒中后抑郁患者的神經功能缺損及生活自理能力的影響

戴萍1)許忠強1)李衛飛1)周志明2)

1)皖南醫學院第二附屬醫院神經內科蕪湖2410002)皖南醫學院弋磯山醫院神經內科蕪湖241001

【摘要】目的研究文拉法辛治療腦卒中后抑郁患者時對神經功能缺損及生活自理能力的影響。方法選取2013-04—2014-12我科60例腦卒中后抑郁患者，隨機分為對照組及研究組，對照組采用黛力新0.5 mg/d 治療，研究組給予文拉法辛75 mg/d治療，此外，所有入選患者均接受相同的康復治療和常規藥物治療，療程共6周。在治療前及治療后第2、4、6周末，用漢密爾頓抑郁評定量表(HAMD)、焦慮量表(HAMA)和巴氏指數(BI)及美國國立衛生院卒中評分(NIHSS)評估療效。結果2組治療后HAMD、HAMA得分較治療前明顯下降(P<0.05)。治療前BI及NIHSS評分差異均無統計學意義(P>0.05)，治療第2周后NIHSS評分，治療組較對照組明顯降低(P<0.05)，而BI 2組無明顯差異(P>0.05)；起病后6周，研究組BI較對照組升高(P<0.01)。結論文拉法辛治療腦卒中后抑郁的療效可靠，并能改善患者神經功能及日常生活能力，促進肢體神經功能的康復，從而提高患者的生活質量。

【關鍵詞】卒中后抑郁；文拉法辛；神經功能缺損；生活自理能力

腦卒中是當前危害我國中老年人生命與健康的重要疾病，其致殘率高，嚴重影響患者的神經功能及獨立生活能力。腦卒中后抑郁(post stroke depression，PSD)是其常見的并發癥，其預后直接嚴重影響患者及家屬的生活質量，阻礙神經功能的康復，增加患者的病死率。文拉法辛主要用于治療抑郁、焦慮，也用于腦卒中后抑郁患者，文拉法辛起效時間快、安全性高[1]，臨床上廣泛使用。而文拉法辛有激活神經可塑性，神經營養的作用，可能改善卒中患者神經功能及生活自理能力，而相關研究相對較少。為研究文拉法辛對腦卒中后抑郁患者的神經功能及生活自理能力的影響，我們采用隨機雙盲的方法比較腦卒中后抑郁患者服用對照劑和文拉法辛后神經功能缺損及生活自理能力改善程度，現報告如下。

1資料與方法

1．1一般資料

1．1.1入組標準：選取腦卒中診斷符合1997年全國腦血管病學術會議制定的腦血管病診斷標準，并經頭顱CT或頭顱MRI證實，NIHSS評分6～24分，不需手術治療。抑郁癥診斷符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD-3)抑郁發作的診斷標準，漢密頓焦慮量表(HAMA)評分>24分；漢密頓抑郁量表(HAMD)>25分。患者及家屬知情同意。

1．1.2排除標準：既往有腦器質性疾病及精神疾病史，嚴重的心、肝、腎病史及藥物依賴史，有意識障礙、失語，NIHSS<6分或>24分，近2周服用抗抑郁藥物。

1．1.3一般資料：所有病例均為在我院神經內科住院的經頭顱CT或頭顱MRI確診腦卒中，NIHSS評分6～24分的患者共60例，男36例，女24例，年齡48～80歲，平均(68.20±6.51)歲；其中腦梗死56例，腦出血4例；合并高血壓42例，糖尿病10例，冠心病13例。入院時由2名主治以上醫師同時對入組患者進行HAMA、HAMD量表評分，兩者評分一致性Kappa值>0.75。 入組患者隨機分成2組。研究組30例，男20例，女10例，平均年齡(69.25±6.68)歲；對照組30例，男16例，女14例，平均年齡(67.15±6.34)歲。1．2治療方法 按就診順序隨機分組，分別納入研究組或對照組。(1)研究組：在腦血管病常規藥物治療及康復治療的基礎上根據病情加用文拉法辛緩釋片75 mg/d；(2)對照組：在腦血管病常規藥物治療及康復治療基礎上加用黛立新1片/d (每片含量相當于0.5 mg氟哌噻噸的二鹽酸氟哌噻噸和10 mg美利曲辛的鹽酸美利曲辛)，6周為1個療程。

1．3療效及不良反應評估在服藥前及治療后2周、4周、6周，用巴氏指數(BI)及NIHSS、密爾頓抑郁量表(HAMD)和焦慮量表(HAMA)評估療效，以評估其運動功能、生活自理能力及焦慮抑郁癥狀改善程度。

2結果

2．12組BI及NIHSS評分比較治療前2組BI及NIHSS評分差異均無統計學意義 (P>0.05)。治療后2周，文拉法辛組NIHSS評分較對照組明顯下降(P<0.05)，BI無明顯差異(P>0.05)，而6周后隨訪，文拉法辛組BI較對照組明顯提高(P<0.01)。見表1、表2。

表1　2組治療前后BI評分比較

表2　2組治療前后NIHSS評分比較

2． 22組HAMA及HAMD評分比較研究組治療后第2周開始HAMA、HAMD評分明顯下降，與治療前比較顯著下降，對照組在第2周開始HAMA、HAMD評分均明顯下降，組間各期評分比較差異均有統計學意義(P< 0.05)，見表3、表4。

表3　2組治療前后HAMA評分比較

表4　2組治療前后HAMD評分比較

3討論

文拉法辛作為新一代抗抑郁劑，具有較好的抗抑郁作用。其屬于5-HT和NE的再攝取抑制劑(SNRI)抗抑郁藥物，主要用于治療抑郁、焦慮，也用于腦卒中后抑郁患者[2-3]。作為第一個全球上市的SNRI類藥物，在中國應用已10 a，其快速、強效的特性已獲得醫生的廣泛認可。主要通過同時阻斷NE和5-HT的再攝取，升高NE和5-HT濃度而發揮雙重抗抑郁作用。此外，文拉法辛可激活基因的表達，參與神經營養信號傳輸，神經可塑性，突觸發生和認知過程。其還參與調節胰島素信號通路相關的基因，與神經保護機制、學習和記憶關聯[4]。本研究發現，文拉法辛在改善患者的抑郁情緒同時，能改善患者神經功能及日常生活能力，提高患者生存質量。文拉法辛可能改善腦卒中后抑郁患者腦的代償能力，成為腦卒中早期治療方法之一。對于不伴抑郁的腦卒中患者，是否能改善其神經缺損和運動功能值得進一步研究。我們還發現，文拉法辛對患者獨立生活能力的改善并不與抑郁狀態的改善同步，第2周時HAMA、HAMD評分明顯下降，而BI第6周時才有明顯下降。提示文拉法辛對神經功能的改善，并不完全由于抑郁情緒的改善，可能是通過其他途徑。一項研究[5]使用功能性磁共振成像與行為評估研究文拉法辛的在志愿者運動皮質激活的調制影響，發現文拉法辛對初級感覺運動皮層有激活，特別是在前運動皮層及輔助運動區，提出文拉法辛可以提高大腦皮質興奮性，改善肢體靈活性和反應速度。文拉法辛可能通過調節神經遞質釋放的相關基因，參與囊泡的胞外分泌和受體內吞起效。文拉法辛改善神經缺損和生活自理能力機制還有待進一步研究。

總之，文拉法辛是一種療效確切的抗抑郁藥，不但能改善腦卒中后抑郁患者的抑郁情緒，還能改善患者神經功能及日常生活能力，提高患者生存質量，值得臨床推廣。本研究結果有一定的局限性，需要進大樣本、長程的觀察和研究。

4參考文獻

[1]蘭開榮，吳筱.文拉法辛緩釋片與氟西汀治療抑郁癥的臨床療效比較[J]．海峽藥業，2012，24(3):133-134．

[2]吳文源，黃繼忠，司天梅.文拉法辛緩釋劑臨床應用專家指導建議[J]．中國心理衛生雜志，2013，27(7):550-560．

[3]利偉江，盧志河，陳偉英.文拉法辛緩釋片聯合心理輔導治療腦卒中后抑郁癥的療效觀察[J]．新醫學，2010，4(14):225-227．

[4]Tamási V，Petschner P，Adori C，et al.Transcriptional evidence for the role of chronic venlafaxine treatment in neurotrophic signaling and neuroplasticity including also glutatmatergic- and insulin-mediated neuronal processes[J]．PLoS One，2014，9(11):113 662．

[5]Li CY，Song XZ，Han LX.The effects of venlafaxine on cortical motor area activity in healthy subjects:a pilot study[J]．J Clin Psychopharmacol，2014，34(1):93-98．

(收稿2015-09-12)

基金項目：皖南醫學院中青年科研基金項目(項目編號 WH2013F34)

【中圖分類號】R743.3

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)14-0011-02

The effects of Venlafaxine on neurological deficits and self-caring ability of daily life in patients with post-stroke depression

DaiPing﹡,XuZhongqiang,LiWeifei,ZhouZhiming

﹡DepartmentofNeurology,theSecondAffiliatedHospitalofWannanMedicalCollege,Wuhu241000,China

【Abstract】ObjectiveTo study the effects of Venlafaxine on neurological deficit and self-caring ability of daily life in patients with post-stroke depression (PCD). Methods Sixty PSD in-patients treated by conventional therapy were consecutively enrolled in this randomized and open-label study and were divided into study group in which cases received 75 mg/d Venlafaxine and control group in which cases were given 0.5 mg/d Deanxit for six weeks. Then we used Hamilton Depression Rating Scale (HAMD), Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA), Barthel Index (BI) and the National Institutes of Health Stroke American scores (NIHSS) to assess clinical efficacy of each group before treatment and at the two, four and six weeks after treatment. Results After treatment, HAMD and HAMA scores of the two groups were significantly decreased (P<0.05). The BI and NIHSS scores showed no statistical differences before treatment (P>0.05), while NIHSS scores but not BI scores in the study group were significantly lower than those in the control group at the two weeks after treatment (P<0.05). At the six weeks, the study group had higher BI scores (P<0.01). Conclusion Venlafaxine has a reliable effect on post-stroke depression, which can improve the neurological deficits and self-caring ability of daily life and can promote physical recovery of neurological function so as to improve the quality of life.

【Keywords】Post-stroke depression; Venlafaxine; Neurological deficit; Self-caring ability