美羅培南的神經毒性不良反應分析

李志業　冀建偉　邢　玲(通訊作者)

鄭州大學第二附屬醫院　鄭州　450014

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美羅培南的神經毒性不良反應分析

李志業冀建偉邢玲(通訊作者)

鄭州大學第二附屬醫院鄭州450014

【關鍵詞】美羅培南；神經毒性；藥物不良反應(ADR)

美羅培南是碳青霉烯類非典型β-內酰胺類抗生素中的一種，具有抗菌活性強、抗菌譜廣、耐β-內酰胺酶等特性，是一種半合成的、非腸道給藥的新型碳青霉烯酶類抗菌藥物，已經廣泛應用于呼吸系統疾病、泌尿道系統疾病、消化道系統疾病等中、重度細菌感染的抗菌治療，且對院內感染的治療效果也較好[1]。本文對國內2005年以來應用美羅培南的部分患者進行分析，著重關注其神經系統不良反應，以期對臨床用藥的安全性提供有價值的信息。

1資料與方法

利用國內相關數據庫，如萬方數據庫、中國生物醫學文獻數據庫、中文科技期刊數據庫(維普)及中國知網期刊文獻總庫并輔以人工檢索，查閱國內2005年起國內醫藥期刊中公開報道的美羅培南不良反應的相關文獻，共檢索到文獻52篇，分別統計分析疾病情況、用量用法、用藥人數、不良反應臨床表現、發生例數等有關資料，尤其注意神經系統不良反應。并根據臨床救治緩解后，ADR的持續出現、實驗室的檢查結果等，按照國家規定的不良反應評定等級評定，共5級：與藥物有關，很可能與藥物有關，可能與藥物有關，可能與藥物無關，與藥物無關，將文獻中被評價為前3級的資料進行分類和分析。

2結果

2．1一般情況通過文獻共檢索到，美羅培南“不良反應個案報道”文章4篇[2-5]，“相關臨床應用”文章48篇(參考文獻省略)，共涉及用藥患者2 171例，其中口腔及咽喉部感染11例，婦科感染29例，燒傷感染35例，皮膚軟組織感染47例，中性粒細胞減少癥伴發熱51例，中樞神經系統105例，胃腸道系統感染106例，消化道感染120例，敗血癥133例，泌尿生殖系統135例，呼吸系統1 399例，均通過靜滴給藥。

2．2ADRs涉及器官系統分類及臨床表現統計顯示，美羅培南所致的ADRs中，以胃腸系統損害所占比例最高，其次為皮膚系統，隨后為肝膽系統、神經學系統等。見表1。

表1　ADRs涉及器官系統分類及臨床表現

2．3ADRs中神經毒性表現ADRs的神經毒性的表現依次為精神興奮9例(4.35%)，頭痛6例(2.89%)，煩躁3例(1.45%)；無癲癇大發作與癲癇持續狀態。

2．4ADRs臨床表現狀況見表2。

2．5停藥情況因ADR被迫停藥4例(0.19%)。

表2　ADRs臨床表現

3討論

美羅培南為碳青霉烯類新型廣譜抗生素，主要對厭氧菌、需氧菌、革蘭陰性菌、革蘭陽性菌有強大的抗菌作用。尤其對中樞系統耐藥革蘭陰性菌的殺菌效果更強。統計顯示，美羅培南的ADR發生率可以達到9.82%，同國外文獻報道的9.65%基本相當，但與國內Ⅱ期臨床試驗8.77%相比則明顯增高。美羅培南所致ADR中，胃腸系統占比最高，占57.97%，其次依次是皮膚系統、肝膽系統、泌尿系統、神經系統等系統的損害，分別占14.49%、9.66%、5.79%、5.82%，其中神經系統損害中神經興奮占4.35%，頭痛占2.89%，煩躁占1.45%。

美羅培南的不良反應臨床表現為腹瀉、肝功能異常、惡心嘔吐等消化系統癥狀和皮疹等皮膚系統反應，與亞胺培南西司他丁鈉的表現相似。其中神經系統不良反應主要表現為神經興奮、頭痛、煩躁。

美羅培南為碳青霉烯類抗生素的代表藥物，其引起神經毒性的機制可能主要由于美羅培南可以阻止γ-氨基丁酸即γ-GABA與其受體的結合，進而干擾γ-GABA對神經的抑制作用[6]，從而改變神經突觸傳遞的興奮性與抑制性的平衡，并最終使癲癇發生的危險性增高，具體增高程度有待進一步實驗證明。

4參考文獻

[1]Ateskan U，Mas MR，Yasar M，et al．Deferoxamine and meropenem combination therapy in experim ental acute pancreatitis[J]．Pancreas，2003，27(3)：247．

[2]林華，李金龍，王磊．美羅培南致血小板降低1例[J]．中國藥業，2008，17(5)：25．

[3]張俊忠．美羅培南誘發嚴重血小板減少癥1例[J]．藥物流行病學雜志，2004，13(6)：68．

[4]張麗華，楊杰．美羅培南致肝功能損害1例[J]．山東醫藥，2005，45(20)：79．

[5]單紅軍，林軍．美羅培南致高糖血癥1例[J]．中國急救醫學，2003，23(1)：46．

[6]Redman R，File TM．Safety of intravenous infusion of doripenem[J]．Clin Infect Dis，2009，49(Suppl 1)：S28-S35．

(收稿2015-07-23)

【中圖分類號】R978.1+1

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)15-0120-02