神經節苷脂對重癥手足口病患兒血清NSE水平的影響

張曉俐　陳　芳　嚴海燕

鄭州市兒童醫院急診科　鄭州　450053

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神經節苷脂對重癥手足口病患兒血清NSE水平的影響

張曉俐陳芳嚴海燕

鄭州市兒童醫院急診科鄭州450053

【摘要】目的探討神經節苷脂在重癥手足口病患兒治療中的作用。方法將108例重癥手足口病患兒隨機分為治療組(n=58)和對照組(n=50)，對照組采用對癥支持治療，治療組加用神經節苷脂，收集2組患兒急性期(入院后24 h內)及恢復期(病程第14天)外周靜脈血，應用電化學發光法檢測神經元烯醇化酶(NSE)水平。結果治療組患兒恢復期NSE明顯下降，與急性期及對照組恢復期相比差異有統計學意義(P<0.05)。治療組55例痊愈出院，1例有神經系統功能障礙，2例死亡；對照組42例痊愈出院，5例有神經系統障礙，3例死亡。結論重癥手足口病患兒早期應用神經節苷脂影響血清NSE水平，可能有益于疾病的轉歸。

【關鍵詞】神經節苷脂；重癥手足口病；NSE

手足口病(hand-foot-mouth disease，HFMD)是由柯薩奇病毒A組、B組及EV71病毒等腸道病毒感染引起的小兒急性傳染病，多數患兒預后良好，重者可出現肺水腫、肺出血、心肺功能衰竭，危及生命。神經節苷脂能促進神經細胞的生存、軸突生長和突觸生長，對各種原因引起的中樞神經系統損傷有修復作用[1]。

1資料與方法

1．1一般資料依據《手足口病診療指南(2010年版) 》手足口病診斷標準[2]，以2013-02—2014-06在我院住院治療的手足口病同時合并病毒性腦炎、腦干腦炎、神經源性肺水腫、肺出血、腦脊髓炎、脊髓灰質炎樣綜合征等神經系統損害的108例患兒為研究對象。男79例，女29例；1～3歲84例(78%)，<1歲16例(15%)，>3歲8例(7%)，年齡6個月4天至4歲7個月，中位年齡2歲2個月；入院前病程0.5～5.6 d，中位數2.9 d。所有病例大便標本均送鄭州市金水區疾病控制中心進行腸道病毒PCR病原學檢測，108例患兒中EV71陽性者49例(45%)，柯薩奇病毒陽性者24例(22%)。本研究獲受試家屬知情同意，并經我院倫理委員會審評通過。2組年齡、性別、起病時間、病情嚴重程度等差異無統計學意義(P>0.05)。

1．2方法108例患兒隨機分為治療組58例，對照組50例。根據《手足口病診療指南(2010年版)》[2]，重癥手足口病的治療主要為脫水降顱壓、丙種球蛋白、糖皮質激素、血管活性藥物應用以及機械通氣等。治療組在同前常規治療基礎上加用神經節苷脂20 mg靜滴，1次/d，14 d一療程。所有患兒均于入院時及病程第14天空腹抽取靜脈血2 mL，應用肝素抗凝，采取標本后立即送本院檢驗科，3 800 r/min離心7 min，取上清液，用電化學發光法檢測上清液中神經元烯醇化酶(NSE)的含量(檢測試劑盒為德國羅氏診斷有限公司產品)。

2結果

2．1治療結果治療組55例痊愈出院，1例遺留神經系統功能障礙，2例分別于入院后11 h、18 h死于肺出血、心肺功能衰竭；對照組42例痊愈出院，5例遺留神經系統功能障礙，3例分別于入院4 h、12 h、20 h死于肺出血、腦干腦炎、心肺功能衰竭。神經系統功能障礙者表現為肢體運動障礙、吞咽功能障礙、眼球運動障礙、咳嗽反射減弱或消失等。見表1。

表1　2組療效比較　(n)

2．22組治療前后NSE水平對比治療前2組血清NSE水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后治療組血清NSE低于對照組，2組相比差異有統計學意義(P<0.05)；治療組治療后NSE水平下降明顯，治療前后相比差異有統計學意義(P<0.05)；對照組治療后NSE水平下降趨勢不明顯，治療前后相比差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　2組治療前后NSE水平比較

3討論

手足口病是由腸道病毒引起的兒童常見傳染病，目前是我國5歲以下兒童病死率和致殘率最高的一種傳染病[3]。重癥病例多為新型腸道病毒71型(EV71)感染所致[4]，EV71具有高度噬神經性，通過逆向軸漿運輸機制侵犯中樞神經系統，直接侵犯或釋放炎癥因子等引起神經細胞損傷，特別是腦干等部位為該病毒攻擊靶點[5]。本研究病原學結果與上述報告相符。多數學者認為神經細胞損害為HFMD發病的關鍵環節，腦干腦炎引起中樞性交感神經興奮[3]，繼發神經性肺水腫、肺出血以及心肺功能衰竭，最終導致患兒死亡，少數經搶救存活病人遺留中樞性低通氣障礙綜合征、肢體癱瘓等神經系統后遺癥[3，6]。因此，在HFMD神經元損傷早期識別的基礎上，并早期給予神經修復類藥物，有望成為HFMD治療的新發現。

NSE主要存在于腦神經細胞核神經內分泌細胞的胞質內。正常情況下體液中的NSE含量極低，當神經細胞受損時，大量的NSE可通過受損的包膜及血腦屏障進入腦脊液和血循環中[7]。NSE釋放量與神經元細胞死亡量呈顯著正相關[8]。研究證實[9]，中樞神經系統感染時腦脊液和血清中NSE表達水平明顯相關。因小兒腰穿操作困難，家長不愿接受，檢測血清NSE對臨床療效及預后評估更有臨床實際意義。

神經節苷脂可穩定細胞膜，減輕腦水腫；抑制興奮性氨基酸的神經毒性，抑制缺氧后NO生成；以及減少鈣內流，改善能量代謝，抑制細胞凋亡等從而起到保護神經細胞[1]。楊悅杰等[10]研究顯示，早期應用單唾液酸神經節苷脂治療重癥手足口病，能改善癥狀，縮短病程，在神經功能改善等方面取得較好療效。本次研究發現，重癥手足口病給予神經節苷脂治療后神經系統功能障礙發生率明顯減少，顯示神經節苷脂在重癥手足口病治療中有神經保護作用。在HFMD早期常規對癥治療基礎上早期給予神經修復類藥物，有望成為HFMD治療的新發現。

4參考文獻

[1]張卿，左萍萍．神經節苷脂GM1神經保護機制的研究進展[J]．中國藥理學通報，2004，20(12)：1 329-1 333．

[2]中華人民共和國衛生部．手足口病診療指南(2010年版)[J]．國際呼吸雜志，2010，30(24)：1 473-1 475．

[3]鄭躍杰，王文建．兒童手足口病[J]．中華實用兒科臨床雜志，2013，28(22)：1 692-1 694．

[4]衛生部手足口病臨床專家組．腸道病毒71型(EV71)感染重癥病例臨床救治專家共識[J]．中華兒科雜志，2011，49(9)：675-678．

[5]Prager P，Nolan M，Andrews IP，et al．Neurogenic pulmonary edema in enterovirus 71 encephalitis is not uniformly fatal but causes severe morbidity in survivors[J]．Pediatr Crit Care Med，2003，4(3)：377-381．

[6]Kim SJ，Kim JH，Kang JH，et al．Risk factors for neurologic complications of hand，foot and mouth disease in the Republic of Korea，2009[J]．J Korean Med Sci，2013，28(1)：120-127．

[7]Selakovic V，Raicevic R，Radenovic L．The increase of neuron-specific enolase in cerebrospinal fluid and plasma as a marker of neuronal damage in patients with acute brain infarction[J]．J Clin Neurosci，2005，12(5)：542-547．

[8]Ondruschka B，Pohlers D，Sommer G，et al．S100B and NSE as useful postmortem biochemical markers of traumatic brain injury in autopsy cases[J]．J Neurotrauma，2013，30(22)：1 862-1 871．

[9]張傳新，賈國存，陳國洪，等．NSE在手足口病合并腦炎患兒血清和腦脊液中的水平及臨床意義[J]．中國實用神經疾病雜志，2013，16(16)：77-78．

[10]楊悅杰，劉亞敏，李偉，等．單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療手足口病重癥的療效觀察[J]．中華臨床醫師雜志：電子版，2012，6(5)：1 333-1 335．

(收稿2014-12-18)

【中圖分類號】R512.5

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)15-0105-02