小劑量地塞米松在腦梗死急性期的治療作用研究

楊直堂　蘇進營　陳宏波　劉志軍　劉貴京　佘紅燕

1)河北工程大學附屬醫(yī)院　邯鄲　056002　2)河北玉田縣第二醫(yī)院　玉田　064100

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小劑量地塞米松在腦梗死急性期的治療作用研究

楊直堂1)蘇進營1)陳宏波2)劉志軍1)劉貴京1)佘紅燕1)

1)河北工程大學附屬醫(yī)院邯鄲0560022)河北玉田縣第二醫(yī)院玉田064100

【摘要】目的探討小劑量地塞米松在腦梗死急性期的治療作用。方法120例腦梗死患者隨機分為地塞米松治療組、安慰劑組及對照組，對照組只給予常規(guī)治療，地塞米松治療組為常規(guī)治療+1 mL(5 mg)地塞米松注射液，安慰劑組則為常規(guī)治療+1 mL注射用水，各組分別于治療后1個月及3個月行血常規(guī)及紅細胞沉降率檢查，同時采用Barthel 指數(shù)及改良Rankin量表對受試對象進行神經功能評定。結果地塞米松治療組紅細胞沉降率較安慰劑組及對照組明顯減慢，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。根據(jù)Barthel指數(shù)及改良Rankin量表評定結果，地塞米松治療組神經功能明顯改善，較安慰劑組及對照組明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論小劑量地塞米松在腦梗死急性期發(fā)揮了神經保護作用。

【關鍵詞】腦梗死；地塞米松；神經功能

腦梗死是指各種原因所致腦部血液供應障礙，導致腦組織缺血、缺氧性壞死，出現(xiàn)相應神經功能缺損。腦梗死后的病理變化包括小膠質細胞的活化，炎癥因子、興奮性氨基酸的釋放，氧自由基的產生等[1]。地塞米松作為一種糖皮質激素，主要作用是抗炎、抗氧自由基及減輕組織水腫[2]，因此，地塞米松可能在腦梗死急性期發(fā)揮了神經保護作用。為驗證這種猜想，我們設計了隨機雙盲的臨床試驗。

1對象與方法

1．1納入與排除標準納入標準：(1)發(fā)病后24 h內住院；(2)第1次腦梗死住院，且頭顱CT或MRI證實有局部病灶；(3)腦梗死病灶不超過大腦總體積的1/3，無顱內出血跡象；(4)能夠堅持30 d；(5)神經功能評分：NIHSS評分≥5分，Barthel指數(shù)(BI)≥1，改良Rankin(mRS)量表指數(shù)0～30。排除標準：(1)對地塞米松過敏者；(2)肝、腎功能障礙者；(3)凝血功能障礙者；(4)精神異常者；(5)年齡>80歲者；(6)最近3個月有顱內手術史者；(7)糖尿病者。

1．2受試對象根據(jù)本試驗的納入與排除標準，共招募2014-06—2016-01住院的120例腦梗死患者，年齡40～80歲，男68例，女52例。隨機分為對照組(30例)、安慰劑組(41例)及地塞米松組(49例)。

1．3方法對照組入院即給予阿司匹林口服，血栓通及胞磷膽堿靜滴。安慰組除給予上述治療外，尚于入院后第1～3天給予1 mL的安慰劑(注射用水)。地塞米松組除給予對照組相同的處理外，尚給予地塞米松注射劑1 mL(5 mg)。其中1 mL的安慰劑及地塞米松均于08：00經靜脈注入，共3 d。1．4評定方法炎癥指標：分別在受試對象入院時及接受治療后的1個月，檢測血常規(guī)及紅細胞沉降率。神經功能評定：于入院時及治療后的第1個及3個月，分別采用Barthel指數(shù)及改良Rankin量表對受試對象進行神經功能評定，如BI>60或mRS≤3為有效，計算有效率(有效占各組人數(shù)的百分比)。

2結果

2．1炎癥指標入院時，對照組、安慰劑組及地塞米松治療組的血常規(guī)及紅細胞沉降率無明顯差異；治療后1個月，3組血常規(guī)仍無顯著差異(P>0.05)，而地塞米松治療組紅細胞沉降率較對照組及安慰劑組有所降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，安慰劑組與對照組比較無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1　各組炎癥指標比較±s)

2．2神經功能評價治療后第1個月，地塞米松治療組有效率(52.3±1.2)%，稍高于安慰劑組的(49.1±0.8)%及對照組的(49.5±0.75)%，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 治療后第3個月，地塞米松治療組有效率(55.6±1.1)%，明顯高于安慰劑組的(49.5±0.72)%及對照組的(49.3±0.81)%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而安慰劑組與對照組比較無明顯差異(P>0.05)。

3討論

本試驗中，我們在腦梗死急性期應用小劑量地塞米松，可明顯降低紅細胞沉降率，同時明顯提高了腦梗死患者的神經功能，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應。提示在腦梗死急性期應用小劑量地塞米松是安全的，且能夠發(fā)揮神經保護作用。

地塞米松作為一種糖皮質激素，具有抗炎、抗過敏及免疫抑制作用，同時具有減輕細胞水腫，故被廣泛應用過敏及自身免疫性疾病治療，并常用于減輕神經水腫。近年來研究顯示，糖皮質激素可以抗氧自由基及減輕組織的氧化應激所導致的損傷，故被應用于抑制神經細胞損傷。腦梗死急性期病理機制主要為炎癥因子的釋放、興奮性氨基酸的激活、氧自由基的產生及腦細胞的水腫及氧化應激等因素，糖皮質激素能夠抑制炎癥因子的產生、抗氧自由基及減輕組織的氧化應激反應，因此，我們考慮地塞米松在腦梗死急性期能夠發(fā)揮神經保護作用。

在設計該試驗時，考慮到地塞米松的不良反應會隨著劑量的增加而增大，我們選擇了發(fā)揮作用的最小劑量。為最大程度減小地塞米松的不良反應，我們選擇了在地塞米松分泌高峰期，即08：00給藥。本試驗未發(fā)現(xiàn)由地塞米松引起的血壓、血糖升高，未發(fā)現(xiàn)應激性潰瘍等不良反應，提示該藥在5 mg的應用范圍內是安全的。本研究顯示，白細胞、白細胞分類細胞及紅細胞沉降率3組間無明顯差異，但我們觀察到對于紅細胞沉降率增快的患者，應用地塞米松后，其神經功能較其他2組明顯改善。分析原因，紅細胞沉降率主要反映血液黏稠度，血液黏稠度主要與紅細胞的聚集有關，發(fā)生腦梗死后，內環(huán)境發(fā)生紊亂，紅細胞聚集增加，紅細胞沉降率增快，當給予地塞米松治療后，內環(huán)境紊亂被糾正，故血液黏稠度下降，梗死灶減輕，神經功能恢復。但要明確地塞米松對紅細胞沉降率的作用，需要更大樣本量的臨床試驗。國內學者鐘平等[3]研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者紅細胞沉降率明顯增快，但降低紅細胞沉降率是否影響腦梗死患者神經功能，目前仍無相關報道。

更進一步神經功能評定結果顯示，地塞米松能夠減輕腦梗死患者神經功能缺損。本試驗發(fā)現(xiàn)，地塞米松治療組在第1個月時神經功能缺損癥狀較安慰劑組及對照組改善，治療后第3個月較為明顯。與國內外的一些基礎研究結果一致，國內王景周等[4]研究顯示，地塞米松能夠降低腦梗死后血漿內皮素水平，從而發(fā)揮神經保護作用，而國外Jaquins-Gerstl等[5]研究發(fā)現(xiàn)，地塞米松在腦缺血或腦外傷時對神經保護作用較小。國內學者陳寧等[6]通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，地塞米松加重腦梗死的神經功能損害，與本試驗結果相反，分析原因：(1)給藥的劑量及時間不同，本試驗使用最小有效劑量5 mg，且在08：00給藥，最大程度減小了藥物的不良反應，而其使用劑量則為10 mg，給藥時間未提及；(2)觀察時間點不同，本試驗以治療后第1個月及第3個月作為觀察點，而其選擇治療后1、3、7 d作為觀察點，腦梗死后3～7 d不穩(wěn)定，治療后1月較為穩(wěn)定，治療后3個月是神經功能恢復最快時期；(3)神經功能評定標準不同，在陳寧等[6]的試驗中，采用中華醫(yī)學會神經功能評分標準，而本試驗分別采用Barthel指數(shù)及改良Rankin量表對受試對象進行評定，因此，此2個試驗結果有所不同。另外，國內學者通過基礎實驗發(fā)現(xiàn)地塞米松在腦梗死中發(fā)揮神經損害作用[7]。

本試驗結果證實腦梗死急性期小劑量地塞米松發(fā)揮神經保護作用，而具體作用機制仍需要進一步基礎實驗探討。

4參考文獻

[1]楊直堂，王建平，劉聰，等．不同時間點移植的小膠質細胞在腦梗死病理過程中作用的研究[J]．中國實用神經疾病雜志，2012，15(10)：36-37．

[2]王愛珍，張振宇，張元明，等．地塞米松對腦缺氧缺血新生大鼠細胞凋亡抑制蛋白1 mRNA及Caspase-3活性的影響[J]．實用兒科臨床雜志，2007，22(12)：923-924．

[3]鐘平，汪國勝．感染與急性腦梗死之間的關系的臨床研究[J]．中華全科醫(yī)學，2008，6(7)：670-671．

[4]王景周，嚴家川，周紅杰，等．MCA-O鼠血漿內皮素含量變化及地塞米松對其的影響[J]．中風與神經疾病雜志，1998，15(5)：32-33．

[5]Jaquins-Gerstl A，Shu Z，Zhang J，et al． Effect of dexamethasone on gliosis，ischemia，and dopamine extraction during microdialysis sampling in brain tissue[J]．Anal Chem，2011，83(20)：7 662-7 667．

[6]陳寧，畢宏燁，吳迪．地塞米松治療急性缺血性腦卒中的臨床療效評價[J]．天津醫(yī)藥，2001，29(4)：214-216．

[7]陳俊峰，蔣豪，李煊．糖皮質激素加劇缺血誘導神經細胞損害的研究[J]．中華麻醉學雜志，2000，20(10)：51-52．

(收稿 2016-03-15)

基金項目：2014年邯鄲市科學技術研究與發(fā)展計劃項目(編號1423108064-2)

【中圖分類號】R743.33

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)15-0009-03

Clinical study of effect of low-dose dexamethasone for acute cerebral infarct

YangZhitang﹡，SuJinying，ChenHongbo，LiuZhijun，LiuGuijing，SheHongyan

﹡TheAffiliatedHospitalofHebeiEngineeringUniversity，Handan056002，China

【Abstract】ObjectiveTo study effect of low-dose dexamethasone for acute cerebral infarct. Methods One hundred and twenty patients with acute cerebral infarct were randomly divided into dexamethasone treatment group，placebo group and control group. Subjects in control group，dexamethasone treatment group and placebo group received conventional therapy，conventional therapy+1 mL(5 mg) dexamethasone injection and conventional therapy+1 mL water for injection，respectively. After treatment of 1 month and 3 months，complete blood count and erythrocyte sedimentation rate were tested，and neurological function was evaluated by Barthel index and modified Rankin Scale (mRS). Results The erythrocyte sedimentation rate in dexamethasone treatment group was significantly different from that of placebo group and control group (P<0.05). Moreover，there were significantly differences between dexamethasone treatment group and placebo group as well as control group in neurological function by Barthel index and mRS (P<0.05). Conclusion Low-dose dexamethasone plays a neuroprotection role on acute cerebral infarct．

【Keywords】Cerebral infarct；Dexamethasone；Neurological function