克羅米芬聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征臨床觀察

笪海棠（河南省鹿邑真源醫院婦產科　鹿邑　477200）

克羅米芬聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征臨床觀察

笪海棠（河南省鹿邑真源醫院婦產科鹿邑477200）

摘要：目的：探討克羅米芬聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床療效。方法：將46例多囊卵巢綜合征患者隨機分為對照組及觀察組各23例，對照組給予克羅米芬治療，觀察組給予克羅米芬聯合二甲雙胍治療，比較治療前后兩組LH、FSH、T水平、臨床療效及不良反應。結果：治療前兩組LH、FSH、T水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組LH、FSH、T水平均有改善，降低幅度觀察組明顯優于對照組（P＜0.05）；總有效率觀察組91.3%，對照組69.5%（P＜0.05）。兩組均無明顯不良反應。結論：二甲雙胍聯合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征可明顯改善患者激素，提高臨床療效。

關鍵詞：多囊卵巢綜合征 克羅米芬 二甲雙胍 療效

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）為生殖內分泌與代謝功能紊亂所致排卵障礙性疾病，約占不排卵性不孕癥的71.5%［1］，常伴胰島素抵抗與高胰島素血癥。克羅米芬為PCOS首選促排卵藥物，但部分患者因克羅米芬抵抗而影響療效。二甲雙胍為胰島素增敏劑，聯合克羅米芬治療PCOS可獲較好療效。本研究對二甲雙胍聯合克羅米芬治療PCOS臨床效果進行觀察，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料：選擇2012年3月～2015年12月收治的PCOS患者46例，年齡23～36歲，平均年齡（27.6±4.8）歲，病程1～9年，平均病程（4.3±2.1）年，主要表現為月經稀發、無排卵、多毛、痤瘡等，B超檢查卵巢多囊性改變，診斷標準：①符合不排卵或稀發排卵；②高雄激素的臨床和（或）生物化學征象；③排除其他病因所致多囊卵巢3項中2項。患者近3個月內未應用激素類藥物，排除輸卵管不通、其他高雄激素疾病或男方因素所致不孕，以及肝腎功能嚴重不全者。將46例患者按隨機數字表法分為對照組及觀察組各23例，兩組年齡、病程、疾病嚴重程度比較無顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會批準，受試者知情同意。

1.2治療方法：兩組均于月經來潮d5起口服克羅米芬（廣州康和藥業有限公司）50mg/d，1次/d，連用5d，持續治療3個月經周期；觀察組同時加用二甲雙胍（上海信誼藥廠有限公司）口服治療，0.5g/次，3次/d，連用3個月經周期。兩組均于治療前、后患者月經來潮d3檢測促卵泡素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）水平，并于治療后月經來潮d8起超聲監測卵泡發育情況。

1.3觀察指標：觀察治療前后兩組FSH、LH、T水平變化、臨床療效及不良反應。療效標準［2］：顯效：癥狀緩解，月經正常，無并發癥；有效：癥狀部分緩解，有排卵，月經未恢復正常或量較少，無并發癥；無效：癥狀未緩解，無排卵及月經，甚至出現嚴重并發癥。以顯效、有效病例計算總有效率。

1.4統計學方法：采用SPSS17.0軟件處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用X2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1治療前后兩組LH、FSH、T水平比較：治療前兩組LH、FSH、T

水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組LH、FSH、T水平均有改善，降低幅度觀察組明顯優于對照組，組間比較差異顯著（P＜0.05）。（表1）。治療期間兩組均無明顯不良反應。2.2兩組臨床治療效果比較：總有效率觀察組91.3%，對照組69.5%，組間比較差異顯著（P＜0.05）。（表2）

表1治療前后兩組、LH、FSHT水平變化情況比較（±s）

表1治療前后兩組、LH、FSHT水平變化情況比較（±s）

組別　n　FSH（IU/L）　LH（IU/L）　T（ng/L）治療前　治療后　治療前　　治療后　治療前　治療后觀察組　23　4.1±1.6　3.6±1.4　12.3±3.1　6.5±1.9　3.2±1.3 1.3±0.4對照組　23　4.0±1.5　3.9±1.2　12.8±3.7　10.3±2.4 3.1±1.4 2.3±0.7

表2兩組臨床療效比較（n，%）

3討論

多囊卵巢綜合征發病機制未明，多認為與腎上腺功能紊亂、下丘腦原垂體原卵巢軸功能失常、遺傳、代謝等多因素有關［3］，患者下丘腦促性腺激素釋放激素分泌過度，使黃體生成素、雄激素水平過高，臨床表現主要有月經紊亂、多毛、痤瘡、不孕、性激素分泌紊亂等，出現高雄激素血癥、胰島素抵抗及脂代謝紊亂，對生活質量造成嚴重影響［4］，治療應控制胰島素抵抗，降低雄激素水平，調整月經、恢復排卵，糾正內分泌代謝紊亂。

克羅米芬拮抗腦垂體激素受體，與雌激素競爭結合受體，使雌激素對下丘腦-垂體反饋抑制作用解除，刺激內源性促性腺激素釋放激素α釋放，促進腦垂體分泌卵泡刺激素與黃體生成素，誘發卵泡生長發育，有效促進排卵，但其雌激素拮抗作用可致子宮內膜變薄、宮頸黏液稠厚，不利于精子穿行及胚胎著床，部分患者出現克羅米芬抵抗，明顯影響療效。

二甲雙胍可提高靶細胞胰島素敏感性，促進葡萄糖轉運因子GLUT-1、GLUT-4轉化，減輕胰島素抵抗，促進糖無氧酵解，增加外周組織攝取葡萄糖，減少肝糖原異生，同時抑制卵巢、腎上腺雄激素合成與釋放，減輕胰島素對LH的刺激，降低LH/ FSH比值，改善卵巢排卵功能，破壞PCOS患者高雄激素血癥與高胰島素血癥的惡性循環，糾正高雄激素癥狀及脂代謝紊亂，與克羅米芬聯用可明顯改善患者臨床癥狀及內分泌代謝紊亂，顯著改善激素水平，為周期性卵泡發育的建立及促排卵做好準備，改善耐克羅米芬患者的促排卵反應，提高排卵率和妊娠率［5］。

本研究中治療前兩組LH、FSH、T水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組LH、FSH、T水平改善幅度觀察組明顯優于對照組（P＜0.05）；總有效率觀察組91.3%，對照組69.5%，組間比較差異顯著（P＜0.05）；兩組均無明顯不良反應。綜上，克羅米芬聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征可明顯改善患者激素，提高臨床療效，臨床應用安全、效果確切。

參考文獻

［1］莫有敏，楊聲.二甲雙胍聯合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征有效性的Meta分析［J］.武漢大學學報（醫學版），2013，8（1）：99-104.

［2］張新林，張成偉，王勇.多囊卵巢綜合癥的基因多態性研究進展［J］.國際婦產科學雜志，2012，39（2）：125-128.

［3］廖國芳，李雅琪，楊軍，等.二甲雙胍聯合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征合并高胰島素血癥原發不孕35例臨床觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2012，10（5）：34-35.

［4］胡波，張紀源，楊小春.二甲雙胍聯合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征合并不孕的療效分析 ［J］.中國婦幼保健，2012，4（16）：2487-2489.

［5］梁瑩.二甲雙胍聯合克羅米芬用于多囊卵巢綜合征的臨床效果觀察［J］.中國社區醫師，2014，30（17）：47-48.

中圖分類號：R711.75

文獻標識碼：B

文章編號：1672-8351（2016）07-0082-02