巨噬細胞移動抑制因子在診斷老年腎病綜合征合并腦梗死患者的臨床應用

王小永，于翔，李永強，王軍文，任敏

(陜西寶雞市中心醫院神經內科，721008)

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·論著·

巨噬細胞移動抑制因子在診斷老年腎病綜合征合并腦梗死患者的臨床應用

王小永，于翔，李永強，王軍文，任敏

(陜西寶雞市中心醫院神經內科，721008)

[摘要]目的研究巨噬細胞移動抑制因子(MIF)在老年腎病綜合征合并腦梗死患者判斷價值與臨床應用。方法分析84例腎病綜合征患者的臨床資料，將其中合并患有腦梗死的40例患者列為觀察組，僅患有腎病綜合征的44例患者劃為對照組。采用雙夾心酶聯免疫吸附試驗測定MIF在老年腎病綜合征合并腦梗死患者的血清水平。結果觀察組患者血清中三酰甘油(TG)含量明顯高于對照組，差異有統計學意義(t=2.792，P=0.007)，兩組研究對象在總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平比較上，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者血清中同型半胱氨酸(Hcy)(t=2.601,P=0.011)、MIF(t=2.973,P=0.004)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)(t=2.143,P=0.035)指標水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者TG與Hcy(r=0.365,P=0.020)、MIF(r=0.477,P=0.002)、hs-CRP(r=0.357,P=0.024)呈正相關；當MIF取值為0.856 μg/L時對腎病綜合征合并腦梗死的診斷敏感性為92.52%，特異性為88.64%。結論MIF可以作為判診斷腎病綜合征合并腦梗死患者的有效指標。

[關鍵詞]腎病綜合征；腦梗死；巨噬細胞移動抑制因子

腎病綜合征(NS)臨床上主要表現為腎小球基膜通透性增加，腎血流量減少，腎小球濾過率降低，從而導致患者出現大量蛋白尿、高脂血癥和水腫的進行性加重[1]。老年人NS患者常引發一些較為嚴重的并發癥，其中以心腦血管疾病的發生率較高[2]。近年來，發現由活化T淋巴細胞分泌的巨噬細胞移動抑制因子(MIF)在心腦血管疾病、腎臟疾病的發病中發揮一定的作用。有研究指出，MIF在動脈粥樣硬化病變部位表達上調與斑塊穩定性關系密切，且在腎臟疾病的發病中高表達[3-4]。本研究通過分析老年NS合并腦梗死患者相關血脂、MIF、同型半胱氨酸(Hcy)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平的差異，主要為老年NS合并腦梗死患者判斷提供參考依據。

1資料與方法

1.1一般資料分析2013年1月至2015年12月84例我院收治的患有腎病綜合征的患者的臨床資料，將其中40例合并患有腦梗死的患者列為觀察組，其中男28例，女12例,年齡65～78歲，平均年齡(69.5±7.1)歲。44例僅患有腎病綜合征的患者劃為對照組，其中男25例，女19例，年齡62～74歲，平均年齡(67.3±6.6)歲。兩組性別、年齡、體質量指數(BMI)、吸煙及飲酒史，差異均無統計學意義(P>0.05)，組間具有可比性。

1.2檢測方法抽取兩組患者清晨靜脈血5 mL，離心后取其上層清液置于-20 ℃環境下冷凍保存。采用全自動生化儀檢測血清中總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、C反應蛋白(CRP)和Hcy的含量。血清巨噬細胞移動抑制因子(MIF)含量采用雙抗夾心(ABC-ELISA)法進行測定。

1.3統計學處理用SPSS19.0軟件對數據進行統計分析，計量資料采用t檢驗,相關性分析采用Pearson相關性檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者血脂水平比較 觀察組患者血清中TG含量明顯高于對照組，差異有統計學意義(t=2.792，P=0.007)，兩組研究對象在TC、HDL-C、LDL-C水平比較上，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組研究對象血脂水平比較

2.2兩組患者血清Hcy、MIF、hs-CRP水平比較觀察組患者血清Hcy(t=2.601,P=0.011)、MIF(t=2.973,P=0.004)、hs-CRP(t=2.143,P=0.035)水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者血清中特異性指標水平比較±s)

2.3觀察組患者血清中TG與Hcy、MIF、hs-CRP相關性分析采用Pearson相關性檢驗分析觀察組患者血清中TG與Hcy、MIF、hs-CRP相關性，結果顯示觀察組患者TG與Hcy(r=0.365,P=0.020)、MIF(r=0.477,P=0.002)、hs-CRP(r=0.357,P=0.024)呈正相關。

2.4血清Hcy、MIF和hs-CRP水平對腎病綜合征合并腦梗死的判斷價值比較由ROC曲線分析可知，當MIF取值為0.856 μg/L時對腎病綜合征合并腦梗死的判斷敏感性為92.52%，特異性為88.64%，優于Hcy和hs-CRP。見表3。

表3　血清Hcy、MIF和hs-CRP水平對腎病綜合征

3討論

老年腎病綜合征合并腦梗死患者由于大量抗凝因子隨尿排出、高血脂癥、血小板功能異常[5]，血液呈現高凝狀態，患者體內生成的免疫復合物導致血管內皮損傷，體內凝血機制隨之激活[6]，血液中同型半胱氨酸引起氧自由基水平升高，血管內皮細胞再次受到損傷，血管內皮生長因子和促血管生成素等大量分泌釋放，血栓形成增加，進一步引起腦梗死患者癥狀的加重[7]。巨噬細胞移動抑制因子在腎臟綜合征合并腦梗死患者中起到了重要的作用，MIF可以增強單核細胞趨化蛋白1(MCP-1)表達，促進血管內大量炎性因子富集，發揮類炎性細胞趨化作用，加速了血栓形成和動脈粥樣硬化的發展[8]。MIF還可以促進MMP-9的合成，導致細胞外基質結構破壞，從而加重了動脈粥樣硬化的癥狀[9]。

本研究發現，觀察組患者血清中TG含量明顯高于對照組，兩組研究對象在TC、HDL-C、LDL-C水平比較,差異無統計學意義，說明老年腎病綜合征合并腦梗死患者血清中TG明顯高于單純患有腎病綜合征的患者，腎病綜合征患者血液黏稠度增高，血中三酰甘油含量增加，容易誘發腦靜脈竇血栓的形成，腦梗死的發病風險增加；觀察組患者血清中Hcy、MIF、hs-CRP指標水平高于對照組，觀察組患者TG與Hcy、MIF、hs-CRP呈現正相關關系，有研究發現，患者血清中70%的Hcy主要通過腎臟進行排泄，Hcy水平升高容易導致腎臟血管損傷，腎小球濾過率降低。血中脂代謝紊亂和Hcy水平升高與腎病綜合征腎血管損傷有關；MIF可能參與了老年腎病綜合征合并腦梗死脂質紊亂有關[10]。hs-CRP是一種急性相反應蛋白，hs-CRP水平升高是心腦血管疾病的獨立危險因子[11]，臨床上可以用來作為老年腎病綜合征合并腦梗死診斷指標之一。綜合血清Hcy、MIF和hs-CRP水平對腎病綜合征合并腦梗死的診斷價值發現，當MIF取值為0.856 μg/L時對腎病綜合征合并腦梗死的診斷敏感性為92.52%，特異性為88.64%，優于Hcy和hs-CRP。

綜上所述，MIF臨床上可以作為判斷腎病綜合征合并腦梗死患者的有效指標，當MIF分界值為0.856 μg/L時具有較高的診斷敏感性及特異性。

參考文獻

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作者簡介：王小永，主治醫師，Email:liliangbo_hb@126.com

中圖分類號：R692

文獻標識碼：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.04.019

(收稿日期：2016-03-11)

Clinical application of MIF in the diagnosis of elderly nephrotic syndrome patients with cerebral infarction

WangXiaoyong，YuXiang,LiYongqiang，WangJunwen,RenMin

(TheNeurologyDepartmentofCentralHospitalinBaojiCity,Baoji721008,China)

[Abstract]ObjectiveTo study the clinical application of MIF in the diagnosis of elderly nephrotic syndrome patients with cerebral infarction. MethodsClinical data of 84 patients with nephrotic syndrome were analyzed,nephrotic syndrome patients with cerebral infarction as the observation group, patients with nephrotic syndrome as control group. MIF were measured by ABC-ELISA. ResultsThe TG in the observation group was significantly higher than that in control group(t=2.792，P=0.007). No significant difference was found between the two groups in TC,HDL and LDL-C (P>0.05). Serum Hcy (t=2.601,P=0.011), MIF (t=2.973,P=0.004),and hs-CRP(t=2.143,P=0.035)in the observation group were higher than those in control group, a statistically significant difference (P<0.05). TG had a positive correlation with Hcy (r=0.365,P=0.020), MIF(r=0.477,P=0.002), hs-CRP(r=0.357,P=0.024)in observation group. When the MIF value was 0.856 μg/L, the sensitivity of the diagnosis of nephrotic syndrome with cerebral infarction was 92.52%, specificity was 88.64%. ConclusionsMIF can be used as a effective index in the clinical diagnosis of nephrotic syndrome patients with cerebral infarction.

[Key words]Nephrotic syndrome；Cerebral infarction; Macrophage migration inhibitory factor