阿爾茨海默病治療的前景

維悌

我們知道，阿爾茨海默病是一種癡呆癥。在我國已有至少600萬人罹患此病，每年還有幾十萬人新患這個可怕的疾病。到目前為止，阿爾茨海默病的起因還不完全清楚，也沒有有效的治療方法。然而，全世界的科學家們正在全力尋找能夠治療阿爾茨海默病的藥物。

美國研究人員杰夫瑞·卡明斯醫學博士、科學博士在2014年發表的論文中指出：“10年以來，在244種潛在的并在人群中試驗的阿爾茨海默病治療藥物中，只有一種獲得了美國食品藥品管理局的批準。這種藥物是美金剛（Namenda），用于治療與阿爾茨海默病類似的癡呆癥。

自從上述論文發表以來，美國食品藥品管理局又批準了另一種藥物“namzaric”。這是其他兩種已經上市的用于阿爾茨海默病的藥物的復合制劑，它們是鹽酸多奈哌齊與美金剛。這意味著至今為止也只有五種藥物可用于治療阿爾茨海默病。

一系列藥物研究正在進行中

卡明斯作為位于美國拉斯維加斯的克利夫蘭診所路福腦健康中心的主任，與該領域的其他研究人員一樣對此抱有樂觀態度。他說，研究人員正在測試107種潛在的阿爾茨海默病治療藥物。

卡明斯說：“這些藥物中包括一系列已經上市的原本治療高血壓和多動癥等疾病但獲得‘重生的藥物。大部分正在研究的藥物旨在減輕阿爾茲海默病的癥狀，而不是對潛在的疾病進程的終結，而后者是對研究人員更大的挑戰。”

正在研發的新藥物中，研究人員正用來測試一些治療方法，即將藥物作用于兩種蛋白質——β-淀粉樣蛋白和TauTau蛋白的組合體，人們在阿爾茨海默病患者的大腦中發現了這種組合體。他們也在嘗試用某些藥物治療炎癥，這些治療的目標都是減緩阿爾茨海默病的惡化。

美國阿爾茨海默病藥物發現基金會首席科學官和創始執行董事霍華德·菲力特醫學博士說：“過去35年的研究結果已經告訴醫生們，有很多因素影響引發阿爾茨海默病，腦細胞的凋亡也有多種方式。”

因此，菲力特和其他專家一致認為，不可寄望于有任何單一的藥物能夠減緩或逆轉癡呆癥這種復雜的疾病，它們影響了500多萬美國人。他們期待著治療艾滋病的進程——不再是死亡判決，而發明一種雞尾酒藥物療法——一樣能治療阿爾茨海默病的模式。

阿爾茨海默病協會全球科學研究主任亨德里克斯·杰姆斯博士說：“我們需要進行組合治療試驗。”

尋找淀粉樣蛋白

亨德里克斯說：“幾十年來，研究人員們的研究都集中于一個目標：淀粉樣斑塊，即阿爾茨海默病患者大腦中兩種異常標志物之一。淀粉樣蛋白斑塊是由腦細胞與一種叫做β-淀粉樣蛋白的蛋白質組成的。研究人員們曾經認為，這是導致阿爾茨海默病腦細胞受損的原因。而今天有許多人認為，這種斑塊是大腦對抗β-淀粉樣蛋白的最后一道防線。”直到最近，淀粉樣蛋白斑塊的存在可通過腦活檢或腦組織病理檢查確認。尸檢研究表明，有20%的阿爾茨海默病死者實際上沒有這些斑塊。亨德里克斯說：“這可能有助于解釋為什么抗淀粉樣蛋白化合物的測試失敗了。”

美國食品藥品管理局于2012年首次批準了一種被稱為Amyvid的放射性染料，用于幫助醫生和研究人員利用PET（正電子發射斷層掃描）來檢查是否存在淀粉樣斑塊，以排除患者是否患有阿爾茨海默病。

研究人員還在測試另一種放射性藥物，利用PET以檢出Tau蛋白“纏結”物，Tau蛋白是罹患阿爾茨海默病的另一標志物。這些扭曲的“纏結”物導致大腦細胞被餓死。菲力特說：“但是，在老年罹患癡呆癥的患者之中，大概有20%的人其大腦里并未檢出淀粉樣斑塊。”

盡管美國食品藥品管理局尚未批準這種放射性藥物，但研究人員正在使用它來幫助那些愿意參加研究試驗的患者，確定他們是否真的罹患阿爾茨海默病，而不是由于其他病癥導致癡呆癥。

治療高血壓，同時能幫助大腦？

研究人員說，阿爾茨海默病治療上一個有前途的領域是使用那些已經被批準治療其他癥狀或疾病的藥物。來自美國埃默里大學醫學院的阿哈勃·哈加醫學博士說：“這一研究途徑可以節省時間，因為藥物已被確認是安全的。只要研究人員宣布它們對阿爾茨海默病有療效，醫生馬上就可以為患者開處方。”

哈加醫學博士已經從菲力特醫學博士領導的美國阿爾茨海默病藥物發現基金會獲得將近100萬美元以進行關于一種治療高血壓的藥物的兩項研究。這種藥物是坎地沙坦（Atacand），將其用于有輕度認知損害（MCI）和記憶喪失的患者，這兩者加大了患者罹患癡呆癥的風險。

幾十年前，科學家們首先注意到高血壓可能與癡呆癥的高風險有關。哈加說，他曾注意到，那些用藥物控制高血壓的患者，往往大腦比那些未治療高血壓的患者更清晰。

如果服用坎地沙坦的患者擁有更好的記憶力和思維能力，哈加希望搞清楚，這到底是藥物降低了血壓所致還是藥物本身的作用。

正在測試的其他藥物包括下列三種。

苯磷硫胺。苯磷硫胺是脂溶性維生素B1的一種衍生物。研究人員認為，它可以幫助大腦更好地使用血糖和減緩智力功能下降。阿爾茨海默病的致病理論之一，就是大腦喪失了有效使用血糖的能力。已經被批準治療糖尿病的鼻內胰島素，也正在測試之中。

左乙拉西坦。這種治療癲癇的藥物能夠降低癲癇發作，也能降低大腦中其他類型過度活躍的電活動，這種過度電活動已被證實可能造成記憶能力和思維能力的喪失。

聯合使用布洛芬和一種用于治療某些過敏和哮喘的被稱為色甘酸的藥物呢，治療目標為腦部炎癥。

實驗性藥物

菲力特醫學博士說，他感到最興奮的是能夠幫助促進神經細胞生長和存活的治療方法。2015年，他領導的基金會把藥物開發首獎授予弗蘭克·龍格醫學博士，因為他開發的藥物可以模仿被稱為神經營養因子的正常腦蛋白，而它們能夠幫助神經元的生長和存活。

龍格醫學博士是美國斯坦福大學神經病學和神經科學首席科學家，他開發的藥物已經能夠扭轉有與阿爾茨海默病類似癥狀的小鼠腦力下降的趨勢。針對輕度至中度阿爾茨海默病患者的試驗，預計將在2016年晚些時候開始。

另一種實驗性藥物為solanezumab，它能把β-淀粉樣蛋白移出大腦。一項研究發現，在早期階段，它似乎減緩了阿爾茨海默病的惡化。其他實驗性的藥物的治療方法，則試圖阻礙β-淀粉樣蛋白的形成或者攻擊有害的Tau蛋白。

預防阿爾茨海默病的實驗

一些研究尋求治療方法，以改善那些已經被診斷出患有阿爾茨海默病者的健康狀態，另外一些研究則正在測試某些化合物，以求能夠幫助那些處于高風險中的人們預防罹患阿爾茨海默病。

卡明斯參與了兩種預防實驗。一個名為“明天”的國際性研究項目招募了超過5000名65～83歲的志愿者參與，他們沒有記憶障礙癥狀，但被預診斷為容易患阿爾茨海默病。潛在的參與者都進行血液測試以尋找兩個遺傳標志：載脂蛋白E（ApoE）和TOMM40。

科學家們已經知道，載脂蛋白E基因中的一個，被稱為載脂蛋白E4，是老年人罹患阿爾茨海默病的危險因子。至于TOMM40是否是危險因子，目前尚不清楚，而這正是“明天”研究項目很想弄清的問題之一。這項研究也想檢驗治療糖尿病藥物吡格列酮（Actos）是否可能在高危人群中預防阿爾茨海默病。

卡明斯的其他預防性實驗是在無癥狀阿爾茨海默病患者中進行抗淀粉樣蛋白治療的研究。這一研究項目是招募65～85歲的長者，他們沒有記憶障礙的癥狀，但在PET（正電子發射斷層掃描）中顯示在大腦中存在某種含量的淀粉樣斑塊。他們正在服用一種實驗性抗淀粉樣蛋白抗體，或者隨機服用安慰劑。

亨德里克斯說：“我可以想象，防止在大腦發生蛋白斑塊和纏結的損傷，會比修復這樣的損傷要容易一些。”