重型顱腦損傷患者血清IL-6、S100B與顱內壓變化的相關性

周海航，張李濤，沈建國，褚正民，褚聞來

(嘉興市第二醫院 神經外科，浙江 嘉興 314000)

重型顱腦損傷患者血清IL-6、S100B與顱內壓變化的相關性

周海航，張李濤，沈建國，褚正民，褚聞來Δ

(嘉興市第二醫院 神經外科，浙江 嘉興 314000)

目的 探討重型顱腦損傷患者血清S100B、IL-6與顱內壓力變化的相關性。方法 選取2012年8月～2016年4月嘉興市第二醫院收治的重型顱腦損傷患者81例，患者入院后立即予以行顱內壓監測，計算每天ICP平均水平，并于入院后6、12、24、48、72h分別采集患者的靜脈血，檢測血清中的S100B蛋白及IL-6水平，與顱內壓水平進行相關性分析。結果 重型顱腦損傷患者的S100B水平在損傷后逐漸升高，24 h時達到峰值，隨后便逐漸下降；患者血清IL-6和顱內壓水平在受傷后逐漸升高，且不同時間點間患者的S100B、IL-6水平和顱內壓水平之間差異均具有統計學意義(P<0.05)。結論 重型顱腦損傷后的顱內壓力變化與血清中的S100B和IL-6水平呈正比，S100B和IL-6均可反映顱內壓變化程度，48 h內S100B血漿濃度預測顱內壓變化較同期IL-6血漿濃度預測敏感性高。

重型顱腦損傷；血清；S100B蛋白；白介素-6；顱內壓

重型顱腦損傷包括原發性損傷和繼發性損傷兩方面，顱腦損傷后導致的顱內壓力的增高程度及維持時間是影響患者預后的決定性因素[1]。因此，在顱腦高壓患者的治療過程中監測部分與顱內壓力變化相關聯的生物學指標，早期發現并妥善控制顱內壓以減少再次損傷能有效提高顱腦損傷患者的生存率，在顱腦損傷患者的診治管理過程中具有重要意義。因此，本課題擬對重型顱腦損傷患者入院后6、12、24、48、72h血清S100B、IL-6與顱內壓水平情況進行統計分析，為重型顱腦損傷患者臨床診斷提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年8月～2016年4月嘉興市第二醫院收治的重型顱腦損傷患者81例，其中男性55例，女性26例，年齡17～87歲，平均(53.28±17.56)歲。本研究獲患者知情并簽署知情同意書，經本院倫理委員會批準同意。

納入標準：①有明確的顱腦外傷史，入院時格拉斯哥昏迷評分(GCS)≤11分，GCS>5分；②無合并嚴重基礎疾病或嚴重復合傷；③外傷后12 h內入院。排除標準：①GCS≤5分；②入院之前發生過心臟或呼吸驟停者；③入院前存在長期缺氧或長期低血壓情況患者；④已經發生腦死亡及貫通性TBI患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者入院后立即予以行顱內壓監測導管植入(首選腦室內監測，如不能達成可選損傷腦組織實質部位監測)，均予以止血、能量合劑及一般神經營養物治療，保持呼吸道通暢，改善通氣，防治各種并發癥。急性顱內血腫或腦挫裂傷伴腦疝患者，需急診手術者立即行手術治療解除腦疝。根據患者顱內壓力水平，酌情給與腦脊液引流、甘露醇、速尿、甘油果糖等降顱壓治療。同時監測呼吸、血壓、血氣分析、電解質、肝腎功能、凝血功能、血漿滲透壓等指標，至少維持患者收縮壓≥90 mmHg，腦灌注壓≥60 mmHg。

1.2.2 觀察指標：所有患者入院后均在傷后6、12、24、48、72 h各采集一次靜脈血液，低溫離心3 000 rpm分離5 min，-80 ℃ 保存，采用酶聯免疫法檢測血清S100B、IL-6水平。人S100B蛋白、人IL-6 ELISA試劑盒均購自上海藍基生物科技有限公司。同時記錄患者ICP波動曲線，觀察不同血清S100B、TL-6水平與ICP波動情況及預后相關性。

2 結果

2.1 患者不同時間血清中S100B、IL-6及顱內壓水平的變化 重型顱腦損傷患者的S100B水平在顱腦損傷后逐漸升高，24小時時達到峰值，隨后逐漸下降；患者的血清IL-6和顱內壓水平顱腦損傷后逐漸升高，且不同時間點患者的S100B、IL-6水平和顱內壓水平之間的差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 患者不同時間血清中S100B、IL-6及顱內壓水平Tab.1 The levels of S100B,IL-6 and intracranial pressure in serum at different time(±s,n=81)

2.2 重型顱腦損傷患者顱內壓變化與血清S100B、IL-6的相關性 重型顱腦損傷患者血清S100B水平在24h內其變化與顱內壓呈正比，其相關系數(r)分別為0.363、0.412和0.538，差異均有統計學意義(P<0.05)；重型顱腦損傷患者血清IL-6水平在48h內其變化與顱內壓呈正比，其相關系數(r)分別為0.159、0.234、0.430和0.380，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 重型顱腦損傷患者S100B、IL-6與顱內壓力變化的相關性(n=81)Tab.2 Correlation of S100B,IL-6 and the changes of intracranial pressure in patients during the same period (n=81)

*P<0.05，與同時間點顱內壓水平相比，compared with intracranial pressure levels at the same time

2.3 患者同期內S100B、IL-6血漿濃度預測顱內高壓的ROC曲線 患者特征曲線(ROC)分析發現48 h S100B血漿濃度用來預測顱內壓變化的敏感程度較靈敏，較同期IL-6血漿濃度預測敏感性高，48 h時S100B和IL-6曲線下面積最大，分別為0.915和0.873。見圖1。

圖1 48 h時S100B和IL-6 曲線下面積Fig.1 Area under the curve of S100B and IL-6 at 48 h

3 討論

重型顱腦損傷(TBI)患者中顱內壓(ICP)增高的發生率達80%，顱內壓增高程度及維持時間是影響患者預后的決定性因素[2]。因此，如何有效的監測顱內壓并給予及時的干預是重型顱腦損傷患者診治過程中的關鍵環節之一。由于當前在廣大基層醫院，尚不能對重型顱腦損傷患者普遍開展顱內壓監測，因此在顱腦高壓患者的治療過程中監測部分與顱內壓力變化相關聯的生物學指標，在顱腦損傷患者的診治管理過程中具有相當積極的意義。

重型顱腦損傷后患者會發生一系列的生理變化，同時會釋放大量的細胞因子、炎癥介質等[3-4]。細胞因子是由具有活性的細胞所分泌的一種可溶性多肽遞質，它能調節自身或其它細胞的增殖、分化及生長并參與炎癥反應等病理生理過程[5-7]。Singhi等[8]對腦外傷患者的研究發現，無論CT是否顯示病灶，腦外傷患者的S100B蛋白濃度均有升高，且與腦挫傷的體積相關。唐忠等[9]報道腦外傷患者的S100B蛋白濃度越高，腦外傷患者預后越差。雖然大量的報道顱腦損傷患者的血清S100B水平與預后明顯相關，但并沒有研究闡述其升高的數值與顱腦壓力變化的程度是否存在相關性。本研究結果顯示，重型顱腦外傷患者腦脊液S100B蛋白升高的峰值常發生在顱腦損傷后24 h內，隨著時間延長，濃度逐漸下降。而傷后顱內壓升高通常發生在傷后48 h，然后維持在高顱壓水平，顱腦損傷后早期腦脊液S100B蛋白水平升高與顱內壓升高呈正相關，S100B蛋白較顱內壓更能早期反應患者損傷程度。

IL-6是一種典型的具有多種生物學功能的細胞因子，參與機體多種組織細胞的生長分化和功能調節，在免疫和炎癥反應中發揮重要作用，是機體免疫-神經-內分泌網絡調節的主要分子[10]。Fargen等[11]通過體內微量透析的方法證實腦實質中增高的IL-6水平和重度顱腦損傷患者的生存率及格拉斯哥預后評分密切相關。本課題組進一步研究IL-6水平和重度顱腦損傷患者顱內壓變化情況，發現患者血清IL-6水平在72 h內其變化與顱內壓值呈正比，能反應顱內壓變化情況。

本研究表明S100B和IL-6均可反映顱內壓變化程度，應用患者特征曲線(ROC)分析明確2者檢測顱內壓的靈敏程度，結果表明，48 h內S100B血漿濃度用來預測顱內壓變化的敏感程度較靈敏，較同期IL-6血漿濃度預測敏感性高，說明重型顱腦損傷患者血清S100B水平在監測顱內壓變化反面可能更有指導意義。

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(編校：苗加會)

Correlation of serum S100B, IL-6 and intracranial pressure in patients with severe craniocerebral injury

ZHOU Hai-hang, ZHANG Li-tao, SHEN Jian-guo, CHU Zheng-min, CHU Wen-laiΔ

(Department of Neurosurgery, The Second Affiliated Hospital of Jiaxing Medical College, Jiaxing 314000, China)

ObjectiveTo investigate the correlation between serum S100B, IL-6 and intracranial pressure in patients with severe craniocerebral injury.Methods81 cases of patients with severe brain injury in our hospital from August 2012 to April 2016 were selected,intracranial pressure was monitored immediately after admission to calculate the average daily ICP level,and venous blood were collected after craniocerebral injury 6,12,24,48,72 hours.Detection of serum S100B protein and IL-6 levels,and the correlation analysis with the level of intracranial pressure.ResultsPatients with severe craniocerebral injury S100B levels increased gradually after injury, reached the peak at 24 hours, then decreased gradually; while patients with IL-6 and intracranial pressure after injury gradually increased, the difference was statistically significant in different time points among the S100B,IL-6 and intracranial pressure levels (P<0.05).ConclusionThe changes of intracranial pressure after severe craniocerebral injury were proportional to the levels of serum S100B and IL-6,S100B and IL-6 can reflect the changes of intracranial pressure,intracranial pressure changes predicted by S100B plasma concentration in 48 hours were more sensitive than those in the same concentration of IL-6.

severe craniocerebral injury; serum; S100B protein; IL-6; intracranial pressure

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.052

浙江省醫藥衛生科技計劃一般項目(2012KYB205)

周海航，男，碩士，副主任醫師，研究方向：腦外傷、腦血管性疾病診治，E-mail：Lanceluc@hotmail.com；褚聞來，通信作者，男，本科，副主任醫師，研究方向：神經外科疾病診治，E-mail：chuwenlai@qq.com。

R651.15

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