血液稀釋對麻醉藥物作用影響的研究進展

嵇湘林++殷積慧

摘 要：血液稀釋是目前臨床上在對圍手術期保護血液的一個重要手段，其具有較強的安全性和有效性，已被普遍應用于臨床血液保護中。血液稀釋在臨床中主要有2種形式，即急性等容和急性高容量。但是，在臨床上其會導致機體產生一系列的變化，也可能會對臨床手術中使用的麻醉藥物療效產生一定的影響。因此，血液稀釋這一操作對機體所造成的影響在臨床上是不可忽視的。特別是當患者處于麻醉狀態時，在手術的刺激下，會導致機體在病理和生理上的一些變化復雜化。進一步探討血液稀釋這一臨床操作對手術患者可能產生的影響，以及在此狀態下使用的麻醉藥物對應的藥代和藥效動力學的一些變化，這在臨床上具有極其重大的意義。

關鍵詞：血液稀釋；麻醉藥物；臨床操作；血液保護

中圖分類號：R614 文獻標識碼：A DOI：10.15913/j.cnki.kjycx.2016.14.034

1 對血漿蛋白與麻醉藥物結合的影響

血液稀釋后，血漿蛋白的濃度會隨著血液稀釋的程度而下降，麻醉藥物的血漿蛋白結合率也會隨之發生變化。對與血漿蛋白結合率比較高的麻醉藥來說，游離藥物濃度對血液稀釋引起的血漿蛋白的變化很敏感，所以，藥物的血漿蛋白結合程度越高，血液稀釋對其的影響就越大。

2 對體內麻醉藥物分布的影響

相關研究表明，血液稀釋將導致機體血液成分和動力學發生變化，從而改變麻醉藥物在機體內的分布。對于吸入的麻醉藥，機體血/氣分配會受到血液成分的影響，同時，血中甘油三脂、球蛋白和膽固醇濃度與其有很大的關系。血液稀釋對其血/氣分配所產生的影響在于吸入麻醉藥對應的稀釋劑/氣體系數與血/氣系數之間的比值。

3 對體內麻醉藥物進行生物轉化的影響

血液稀釋將會對機體相關藥物代謝酶的活性產生影響，進而影響酶對麻醉藥的生物轉化功能。阿芬太尼和琥珀膽堿等麻醉藥都需通過假性膽堿酯酶在體內水解。相關研究顯示，臨床上在測定體外循環過程中的機體假性膽堿酯酶時，體外循環過程中機體假性膽堿酯酶對應的活性一開始就會降低，但是，這種低水平的酶活性一直持續到體外循環停機后3 h。也有研究報道說，在體外，環境溫度對假性膽堿酯酶的相應活性并沒有影響，同時，術中采用的治療量的麻醉藥物、魚精蛋白和肝素等對其活性也不會產生影響。由此可知，機體假性膽堿酯酶相應活性的降低主要是受血液稀釋的影響。含氟的一些血液代用品可以增加機體中N-乙酰基轉移酶的相應活性。在使用含氟的一些血液代用品實施血液稀釋操作時，通過N-乙酰基轉移酶代謝一些麻醉藥物在體內的分解速度會隨之加快。研究者用含氟的一些血液代用品進行血液稀釋操作時，通過觀察機體P-450相關同功酶發現，含氟的一些血液代用品可增加P-450相關同功酶的活性。肝臟P-450酶系統又是機體中促進藥物進行生物轉化的一個主要酶系統，氯丙嗪、地西泮、嗎啡和氟烷等多種的麻醉藥物經其轉化后會失去其活性。同時還發現，在用含氟的一些血液代用品進行血液稀釋操作時，會加速氯丙嗪、地西泮、嗎啡和氟烷等多種麻醉藥的代謝。

4 對體內麻醉藥物排泄的影響

血液稀釋會改變機體組織器官對應的血流量，同時，改變麻醉藥物的在體內的排泄速度。相關研究表明，輕中度的血液稀釋操作（紅細胞比容大于25%）會增強組織器官對應的代謝功能，增加血流量。但也有研究表明，當小豬的紅細胞比容為15%時，其肝血流量明顯比紅細胞比容為25%時低，而且利多卡因在體內的代謝能力也隨之降低。當紅細胞的比容太低時，機體供血首先要維持重要臟器的相關功能，使流經肝的藥量和肝血流量隨之減少。在進行重度的血液稀釋操作時，隨著紅細胞比容的降低，機體肝臟對相關藥物的代謝能力也隨之降低。

5 對體內麻醉藥物相應效動學的影響

血液稀釋將導致麻醉藥物與血漿蛋白相結合，麻醉藥物的分布和麻醉藥物的消除出現復雜的變化，最終會影響麻醉藥物本身的作用時間和作用強度。臨床上麻醉藥物發生時效的改變是受上述因素共同作用的結果。相關研究表明，對于急性中度水平的血液稀釋操作來說，將使阿曲庫銨對應的量-效曲線整體平行左移，即使阿曲庫銨產生的肌松作用增強，當其有效劑量降到25%～33%之間時，同等劑量的阿曲庫銨對應的肌松作用時間則相對延長30%，血液稀釋操作會使臨床受試者對肌松藥阿曲庫銨的敏感度增加30%左右。

6 結束語

綜上所述，臨床手術中廣泛使用血液稀釋這種方法，它會對麻醉藥物產生一定的影響。隨著研究方法和麻醉藥藥理特性的不同，不同研究的結果也存在一定的差異。患者在手術的刺激和麻醉狀態下，機體的病理、生理變化復雜，而手術過程中采用的相關血液保護措施通常會使這些變化復雜化。因此，任何一種麻醉藥在血液稀釋操作狀態下，其藥效學和藥代學相關變化規律越來越難掌握。藥效的改變不僅會受到多種因素的影響，還會受到患者個體差異和多種手術外界因素的干擾。所以，進一步探討血液稀釋這一臨床操作對手術患者可能產生的影響，在此狀態下使用的麻醉藥物對應的藥代和藥效動力學的一些變化在臨床上具有極其重要的意義。

參考文獻

[1]袁曉紅，方軍，郭建榮，等.急性高容血液稀釋對不同劑量羅庫溴銨肌松效應的影響[J].中國臨床藥理學與治療學，2013，18（12）：1396-1400.

[2]吳紅霞，顏淵，易明亮，等.急性等容性血液稀釋在擇期手術中的應用[J].四川醫學，2013，34（9）：1417-1418.

[3]歐陽孟林.萬汶中度急性超容血液稀釋對異氟醚肺攝取與排出的影響[J].河北醫科大學學報，2012，33（6）：655-657.

[4]龐德春，廖振南.急性等容稀釋自體輸血在顱腦手術的研究進展[J].右江醫學，2013，42（04）：604-607.

[5]袁曉紅，郭建榮，金孝岠，等.血液稀釋對肌松藥作用影響的研究進展[J].中國臨床藥理與治療學，2010，15（3）：356-360.

〔編輯：白潔〕