柳氮磺胺吡啶與微生態(tài)制劑治療潰瘍性結(jié)腸炎32例

華北石油管理局總醫(yī)院(任丘062552)　何敬堂　何敬之　那奕文　劉小麗　劉小娟

3　兩組患者治療前后的血清IL-10、IL-8 及TNF-α水平比較

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柳氮磺胺吡啶與微生態(tài)制劑治療潰瘍性結(jié)腸炎32例

華北石油管理局總醫(yī)院(任丘062552)何敬堂何敬之那奕文▲劉小麗劉小娟

摘要目的：探討柳氮磺胺吡啶聯(lián)合微生態(tài)制劑治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對(duì)血清IL-8、IL-10和TNF-α的影響。方法：將64例潰瘍性結(jié)腸炎患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組給予口服柳氮磺胺吡啶腸溶片治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合口服雙歧三聯(lián)活菌膠囊，比較兩組患者臨床療效及血清IL-8、IL-10 及TNF-α的變化。結(jié)果：觀察組治療總有效率為96.88%，明顯高于對(duì)照的81.25%(P<0.05)；治療后兩組患者疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI)均較治療前明顯降低，但觀察組DAI明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后觀察組患者血清IL-8 、TNF-α水平低于對(duì)照組，血清IL-10高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：柳氮磺胺吡啶與微生態(tài)制劑配伍治療潰瘍性結(jié)腸炎可以有效的抑制炎癥反應(yīng)、緩解臨床癥狀。

主題詞結(jié)腸炎，潰瘍性/藥物療法柳氮磺胺吡啶/治療應(yīng)用白細(xì)胞介素8/代謝腫瘤壞死因子α/代謝@益生菌

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis, UC)是一種局限于大腸黏膜和黏膜下層的炎癥性腸病，在我國(guó)發(fā)病率有逐年升高的趨勢(shì)[1]。UC臨床上常出現(xiàn)輕中度腹痛、腹瀉、黏液膿血便等癥狀，并常常伴有關(guān)節(jié)、皮膚、口、眼及肝膽等其他腸外臟器、組織病變。本病常呈反復(fù)發(fā)作的慢性病程，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量[2]。目前，柳氮磺胺吡啶(SASP)因價(jià)格低廉、療效確切，仍然是我國(guó)治療輕、中度UC的首選藥物。近年來，腸道菌群失衡在UC發(fā)病機(jī)制中的重要作用被逐漸認(rèn)識(shí)[3]。筆者采用柳氮磺胺吡啶聯(lián)合微生態(tài)制劑治療潰瘍性結(jié)腸炎，取得了較好臨床效果，現(xiàn)分析報(bào)告如下。

資料與方法

1一般資料選擇我院消化內(nèi)科于2014年1月至2015年2月潰瘍性結(jié)腸炎患者64例，其中男36例，女28例，年齡24～51歲，平均36.1±10.4歲，病程0.6～5.2年，平均3.2±0.8年。所有患者均符合2007年制定的潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。臨床表現(xiàn)為持續(xù)性腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重，也可伴有不同程度的全身癥狀。也符合排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<18歲者；②曾接受腸道手術(shù)者；③并發(fā)出血性疾病，嚴(yán)重肝、腎功能不全者；④克羅恩病、放射性結(jié)腸炎、缺血性結(jié)腸炎以及糞便培養(yǎng)提示厭氧菌感染者；⑤對(duì)柳氮磺胺吡啶過敏者；⑥妊娠及哺乳者。隨機(jī)分為觀察組(32例)與對(duì)照組(32例)兩組，兩組患者在性別、年齡、病程、病情等方面比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2治療方法兩組患者飲食均給予高蛋白、高熱量、易消化的食物，并予以補(bǔ)充維生素制劑。對(duì)照組給予口服柳氮磺胺吡啶腸溶片 (上海三維制藥有限公司生產(chǎn)) 4.0g/d，分4次服用，觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合口服雙歧三聯(lián)活菌膠囊(培菲康，上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn))420mg/次，每天3次，療程均為2個(gè)月。

3觀察指標(biāo)

3.1臨床療效：治療過程記錄患者臨床癥狀、大便次數(shù)、便血量、黏液膿血便消失時(shí)間、腹痛程度，并于治療結(jié)束后復(fù)查電子結(jié)腸鏡，按改良Willams標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算[5]疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI)。同時(shí)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：指經(jīng)治療后患者臨床癥狀消失，大便次數(shù)每天≤2次，糞便化驗(yàn)無白細(xì)胞及紅細(xì)胞，內(nèi)鏡檢查示黏膜大致正常；②有效：指患者臨床癥狀基本消失，每天大便次數(shù)在2～4次，糞便化驗(yàn)白細(xì)胞及紅細(xì)胞均<10個(gè)/HP，內(nèi)鏡檢查示輕度黏膜輕度反應(yīng)及形成部分假息肉；③無效：指經(jīng)治療后患者的臨床癥狀、糞便化驗(yàn)及內(nèi)鏡檢查無明顯改善。總有效率=[(顯效人數(shù)+有效人數(shù))/總?cè)藬?shù)]×100%。

3.2血清炎癥因子水平：分別于治療前后抽取清晨空腹抽靜脈血5ml，以3000rp/min離心10min后分離血清，測(cè)定血清白介素-8(IL-8)、白介素-10(IL-10)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法，試劑盒購(gòu)于武漢博士德生物工程有限公司，操作步驟嚴(yán)格按要求進(jìn)行。

結(jié)果

1兩組患者臨床療效比較觀察組治療后顯效5例，有效26例(80.77%) ，無效1例，治療總有效率為96.88%；對(duì)照組顯效2例，有效24例，無效6例，治療總有效率為81.25%，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

2兩組患者治療前后疾病活動(dòng)指數(shù)比較見表1。兩組患者治療前DAI比較無顯著性差異(P>0.05)，治療后兩組患者DAI均較治療前明顯降低，但觀察組DAI明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

表1　兩組患者治療前后疾病活動(dòng)指數(shù)的比較±s)

注：*與本組治療前比較，P<0.05；▲與同期對(duì)照組比較，P<0.05

3兩組患者治療前后的血清IL-10、IL-8 及TNF-α水平比較

見表2。兩組患者治療前血清IL-10、IL-8 及TNF-α水平比較無顯著性差異(P>0.05)；治療后，兩組患者血清IL-8 、TNF-α水平均較治療前顯著下降，血清IL-10有明顯提高(P<0.05)；且上述指標(biāo)觀察組與對(duì)照組比較均有顯著性差異(P<0.05)。

表2　患者治療前后血清的IL-10、IL-8及TNF-α水平比較

注：*與本組治療前比較，P<0.05；▲與同期對(duì)照組比較，P<0.05

討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種復(fù)雜的慢性炎癥性腸病，在發(fā)達(dá)國(guó)家是一種常見病，在我國(guó)的發(fā)病率也在逐年增加，其在我國(guó)的患病率約為11.6/10萬。 UC的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但是免疫學(xué)機(jī)制尤其是細(xì)胞因子越來越多的受到人們關(guān)注。有研究指出UC的發(fā)生與促炎因子與抗炎因子失衡關(guān)系密切[6]。抗炎因子可對(duì)活化的單核巨噬細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)起到抑制作用、減輕腸黏膜炎癥反應(yīng)，對(duì)組織修復(fù)有利；而促炎細(xì)胞因子對(duì)炎性介質(zhì)的釋放具有促進(jìn)作用，并促使腸成纖維細(xì)胞產(chǎn)生過量的基質(zhì)降解酶，使腸黏膜的完整性遭到破壞； IL-10亦稱為細(xì)胞因子合成抑制因子，是近年來發(fā)現(xiàn)的一種抗炎作用顯著的細(xì)胞因子，可抑制前炎癥因子和趨化因子的產(chǎn)生；TNF-α是一種主要由脂多糖激活的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的、具有廣泛的生物學(xué)活性的炎癥因子，而IL-8可直接介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的過程[7，8]。目前，UC常用的治療藥物包括水楊酸類制劑、激素和免疫抑制劑等，其中柳氮磺胺吡啶是臨床上治療炎癥性腸病的經(jīng)典藥物。SASP由活性成分5-氨基水楊酸(5-ASA)和載體磺胺吡啶所組成，其發(fā)揮作用依賴5-ASA阻斷白三烯和前列腺素產(chǎn)生，抑制中性粒細(xì)胞趨化，抑制腸黏膜脂肪酸氧化作用，抑制核因子kB活性，從而發(fā)揮抗炎作用。

腸道內(nèi)環(huán)境紊亂、腸道內(nèi)菌群失衡可通過改變黏膜通透性、刺激腸黏膜免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫反應(yīng)，參與UC發(fā)生與發(fā)展[9]。孫勇等[10]通過對(duì)活動(dòng)期UC患者腸道菌群分析發(fā)現(xiàn)：腸道雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量明顯少于正常對(duì)照組，而腸桿菌、腸球菌及小梭菌明顯增加，表明腸菌群失調(diào)即益生菌減少和腸桿菌等條件致病菌增加可能是引起UC的一個(gè)重要發(fā)病因素。因此，口服益生菌以調(diào)節(jié)腸道菌群在UC的治療中也日漸應(yīng)用廣泛[11]。本研究所用的雙歧三聯(lián)活菌膠囊是一種由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和腸球菌三種益生菌組成的微生態(tài)制劑，口服后可以起到調(diào)整腸道菌群平衡，減少腸源性毒素的產(chǎn)生，保護(hù)腸道的屏蔽功能的作用[12]。本研究結(jié)果表明：使用柳氮磺胺吡啶聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌膠囊的觀察組與對(duì)照組比較，兩組患者經(jīng)治療后患者疾病活動(dòng)指數(shù)均有下降，血清IL-8 、TNF-α水平均較治療前顯著下降，血清IL-10有明顯提高；但是觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，且治療后觀察組DAI明顯低于對(duì)照組，血清IL-8、TNF-α水平低于對(duì)照組，血清IL-10高于對(duì)照組。說明柳氮磺胺吡啶治療活動(dòng)期UC患者具有確切的療效，但是聯(lián)合微生態(tài)制劑能夠更有效的緩解臨床癥狀、抑制炎癥反應(yīng)。

綜上所述，柳氮磺胺吡啶聯(lián)合微生態(tài)制劑治療活動(dòng)期UC可以有效的抑制炎癥反應(yīng)、緩解臨床癥狀，明顯優(yōu)于單獨(dú)使用柳氮磺胺吡啶，其機(jī)制可能與提高血清IL-10，降低血清IL-8、TNF-α水平有關(guān)。

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(收稿：2015-09-20)

通訊作者▲

【中圖分類號(hào)】R574.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.05.044