河北北方學院附屬第一醫院放療科(張家口075000) 宋 曉 蔡振旭 杜 煒 常茂葉 李錦秋
?
晚期非小細胞肺癌局部放化療后三種評價方法與生存期之間的關系研究*
河北北方學院附屬第一醫院放療科(張家口075000)宋曉蔡振旭△杜煒常茂葉李錦秋
摘要目的:探討對晚期肺小細胞肺癌局部放化療后三種評價方法與生存期之間的關系。方法:選擇我院進行放化療治療的非小細胞癌患者60例,對患者進行常規依托泊苷聯合順鉑(EP)方案放療聯合治療,治療結束后分別使用WHO、RECIST以及GTV三維體積三種方案對患者療效進行評價。隨訪患者1年,觀察患者1年生存情況。將緩解患者與隨訪1年后生存患者進行比較,觀察每種評價方法中緩解而實際存活的患者所占比例,以及評價為無效實際死亡的患者所占比例,以觀察三種評價方法與生存期之間的關系。結果:分別對60例放化療后的患者進行三種評價,RECIST 的緩解率與WHO無顯著性差異(P>0.05)。GTV三維體積評價與上述兩種評價有顯著性差異(P<0.05)。RECIST、WHO評價為緩解,且1年后隨訪生存的比例與評價為無效且1年內死亡的患者比例均無顯著性差異(P>0.05)。GTV三維體積評定為緩解,且1年生存的患者比例為70.83%,評定為無效,且1年內死亡的患者為86.11%,明顯高出以上兩組數據的對應比例(P<0.05)。結論:GTV三維體積評價方法對局部晚期非小細胞肺癌化療后的評價精確度更高,對患者生存期的預測更為準確。
主題詞癌,非小細胞肺/放射療法癌,非小細胞肺/藥物療法評價研究@生存期
肺癌作為最常見的惡性腫瘤之一,其病死率已經居于我國所有惡性腫瘤所導致的死亡的首位,而非小細胞肺癌占肺癌患病率的80%左右,鱗狀細胞癌(鱗癌)、腺癌、大細胞癌都屬于非小細胞癌,其特點是生長分裂較慢,擴散轉移也相對較晚,但是由于其早期癥狀不明顯,其中3/4的患者因為發現時已經處于中晚期而導致5年生存率很低[1,2]。目前臨床上對于非小細胞癌放化療后的評價方法是世界衛生組織(WHO)標準和實體瘤療效評價標準(RECIST),但是從實踐來看這兩種評價方法與患者的生存率均有出入[3,4]。我院從2012年開始使用GTV(腫瘤靶區)三維體積變化對患者的療效進行評價,現將三種評價方法與患者生存期直接的關系進行觀察,以便更好的為后續的臨床工作提供理論依據。
資料與方法
1一般資料選擇2012年1月至2014年12月至我院進行放化療治療的非小細胞癌患者60例,所有患者均經過病理學確定診斷。其中男42例,女18例,年齡38~71歲,平均58.45±16.88歲。其中IIB16例,IIIA30例,IIIB14例,鱗癌39例,腺癌18例,大細胞癌3例。均符合納入標準[5]:①經過病理學或者細胞學確診為非小細胞癌患者;②既往未經過放化療治療,未經過手術,符合放化療治療適應證患者;③患者至少有1個可使用螺旋CT或者MRI測量的局部病灶,且病灶≥20mm;④預計生存期≥6個月;⑤患者其他臟器功能基本正常,無其他不可控基本,無不良藥癮;⑥無嚴重過敏史;⑦非妊娠期或者哺乳期;⑧對本實驗知情同意。
2研究方法對患者進行常規依托泊苷聯合順鉑(EP)方案放療聯合治療,治療結束后分別使用WHO、RECIST以及GTV三維體積三種方案對患者療效進行評價。隨訪患者1年,觀察患者1年生存情況。
3觀察指標WHO對晚期非小細胞肺癌評價是以腫瘤兩個最大垂直徑乘積變化做為標準;RECIST的評價標準是以最長徑總和做為標準;GTV三維體積是以整個腫瘤體積變化做為評價標準。三種評價標準對實體瘤緩解評估標準判斷為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)詳見表1。緩解例數=CR+PR,無效例數=SD+PD;緩解率=(CR+PR)/總例數×100%;無效率=(SD+PD)/總例數×100%。
將緩解患者與隨訪1年后生存患者進行比較,觀察每種評價方法中緩解而實際存活的患者所占比例,以及評價為無效實際死亡的患者所占比例,以觀察三種評價方法與生存期之間的關系。
4統計學方法用SPSS14.0統計學數據處理軟件處理研究中所有相關數據,計數資料采用t檢驗,組間對比采用χ2檢驗,以P<0.05為有顯著性差異,P<0.01為有極顯著性差異。
結果
1三種評價方法對患者放化療后結果的評價見表2。分別對60例放化療后的患者進行三種評價,RECIST 的緩解率為55.00%,WHO的緩解率為58.33%,兩者無顯著性差異(P>0.05)。GTV三維體積緩解率為40.00%,與上述兩種評價有顯著性差異(P<0.05)。

表1 三種評價標準對實體瘤緩解的評判標準

表2 三種評價方法對患者放化療后結果的評價[ n(%)]
注:*與RECIST與WHO兩種評價方法比較,P<0.05;△與WHO評價方法比較,P>0.05
2三種評價方法與生存率的關系見表3。RECIST、WHO評價為緩解,且1年后隨訪生存的比例分別為54.55%、57.14%,評價為無效且1年內死亡的患者比例分別為66.67%、68.00%。兩組數據相比較均無顯著性差異(P>0.05)。GTV三維體積評定為緩解,且1年生存的患者比例為70.83%,評定為無效,且1年內死亡的患者為86.11%,明顯高出以上兩組數據的對應比例(P<0.05)。

表3 三種評價方法與生存率的關系
注:*與RECIST與WHO兩種評價方法比較,P<0.05;△與WHO評價方法比較,P>0.05
討論
非小細胞肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤,往往一旦發現已經是中晚期,5年存活率很低,多以放化療治療為主[6,7]。因此放化療后腫瘤的變化就成為評價患者預后的重要指標[8]。WHO、和RECIST是目前臨床上常用的非小細胞肺癌的評價標準,WHO對晚期非小細胞肺癌評價是以腫瘤兩個最大垂直徑乘積變化做為標準,可以看作是對腫瘤二維數據的評價指標;RECIST的評價標準是以最長徑總和做為標準,可以看作是對腫瘤一維數據的評價指標,但是腫瘤并非是規整形狀,以上的兩種評價標準來衡量患者的生存期往往具有較大差距[9~11]。GTV采用以影像為主的一般診斷方法,肉眼可以觀察到的腫瘤通過微積分計算三維體積,通過腫瘤治療前后GTV的三維體積變化更準確的反映腫瘤的治療效果,可以能更好的指導臨床的下步治療計劃的制定[12,13]。原有放射治療方式為普通放療,無法勾畫和計算GTV體積,現在IMRT技術的應用為計算GTV三維體積變化提供可能[14]。也為這個科研提供了準確的數據和方便臨床推廣。
通過實驗發現:WHO和RECIST兩種評價模式對患者CR、PR、SD、PD幾個方面的評價以及通過評價對患者1年生存期的預計的準確度相差不大。但是使用GTV三維體積變化評估出的療效與上述兩種方法的評價結果有顯著性差異,而且以此為依據對患者1年生存狀態進行評估,CR和PR患者24例,生存17例,生存率為70.83%,明顯高于前兩種評價指標所對應的54.55%、57.14%兩組數據。而被評價SD、PD的患者1年內的病死率也同樣明顯高于另外兩種評價方法。這說明GTV三維評價方法對患者生存期的評估的精確度明顯高于WHO和RECIST。
總之,GTV三維體積評價方法對局部晚期非小細胞肺癌化療后的評價精確度更高,對患者生存期的預測更為準確。至于對患者3年及5年的生存期預測需要進一步的研究進行驗證。
參考文獻
[1]李玲,宋麗華,丁士超,等.癌胚抗原和細胞角蛋白19 片段作為晚期非小細胞肺癌療效評價指標的臨床價值[J].中華腫瘤雜志,2010,32 (11):850-854.
[2]郭亞煥.康艾注射液聯合化療治療晚期非小細胞肺癌療效觀察[J].陜西中醫,2015,36(10):1322-1323.
[3]Zhang L,Han X,Zhang JQ,etal.Analysis of Related factors for recurrence of locally advanced non-small-cell lung cancer patients after radiotherapy and chemotherapy[J].Chinese General Practice,2014,15(3C):982.
[4]房麗,王玲玲,王紅陽,等. 百合固金湯聯合同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌療效觀察[J].陜西中醫,2014,35(4):467-469.
[5]熊勇,周同沖,劉源,等.多西他賽聯合順鉑同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌的療效分析[J].中華腫瘤防治雜志,2010,9(17):699-702.
[6]師瑞卿,劉瑞娟. 扶正化痰法聯合GP方案化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效評價[J].陜西中醫,2015,36(8):986-988.
[7]Ishida K,Hirose T,Yokouchi J,etal.Phase Ⅱ study of concurrent chemoradiotherapy with carboplatin and vinorelbine for locally advanced non-small-cell lung cancer[J].Mol Clin Oncol,2014,2(3):405-410.
[8]吳偉,謝傳華,李金偉,等.局部晚期非小細胞肺癌同步放化療前誘導化療的臨床研究[J].現代腫瘤醫學,2014,22(12):2865-2866.
[9]過雪丹,吳福林,陳暑波.吉西他濱聯合順鉑序貫吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌[J].現代生物醫學進展,2012,10(9):106-108.
[10]他維瑋,趙曼,孫守員,等.非小細胞肺癌的治療方案及影響預后的重要因素[J].現代生物醫學進展,2012,7(5):116-122.
[11]周華,楊春,杜煦,等.化療在中晚期非小細胞肺癌患者中對淋巴細胞亞群的影響分析[J].現代生物醫學進展,2012,6(19):67-69 .
[12]王臨潤,張國兵,陳建, 等.RRM和BRCA1的表達與吉西他濱聯合鉑類治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J].中國藥學雜志,2010,45(20):1577-1580.
[13]溫浙盛,馬駿,侯景輝,等. ERCC1和BRCA1與非小細胞肺癌完全切除術后鉑類化療及預后的臨床研究[J].中華腫瘤防治雜志,2010,(24):2030-2034.
[14]張莉,劉婷,張建清.多項腫瘤標記物的檢測與晚期非小細胞肺癌化療療效及預后的關系[J]. 中華腫瘤雜志, 2011,33(3):212-216.
(收稿:2016-01-20)
【中圖分類號】R734.2
【文獻標識碼】A
doi:10.3969/j.issn.1000-7377.2016.05.015
*河北省張家口市科學技術研究與發展項目(1421095D)
△河北省乳山市人民醫院放射科