心臟彩超、NT-pro-BNP以及hsCRP在評估H型高血壓心功能不全診斷中的應用

邱麗芳，陳秀麗

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心臟彩超、NT-pro-BNP以及hsCRP在評估H型高血壓心功能不全診斷中的應用

邱麗芳，陳秀麗

南京軍區福州總院(福州 350025)，E-mail：wx821115@163.com

摘要：目的探討心臟彩超、N末端-腦鈉肽(NT-pro-BNP)及超敏C反應蛋白(hsCRP)在診斷H型高血壓心功能不全中的價值。方法選取H型高血壓病人159例，按照心功能等級分組，分別采用心臟彩超檢測左室舒張末期內徑(LVDd)、左心房內徑(LAD)、左室射血分數(LVEF)，化學發光分析法檢測NT-pro-BNP，免疫層析法檢測hsCRP，建立ROC曲線，獲取診斷效能。結果H型高血壓組NT-pro-BNP、hsCRP、LVEF、LVDd及LAD，與同型半胱氨酸(Hcy)正常高血壓組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。NT-pro-BNP、hsCRP及LVEF在不同心功能分級中比較，差異有統計學意義(P<0.05)，隨著心功能分級的增加，呈上升趨勢。NT-pro-BNP在診斷心功能Ⅲ級、Ⅳ級中的敏感性分別為83.3%、85.7%，hsCRP在診斷心功能Ⅲ級、Ⅳ級中的敏感性分別為70.5%、79.0%，LVEF在診斷心功能Ⅲ級、Ⅳ級中的特異性為74.1%、75.1%。結論NT-pro-BNP、hsCRP在診斷H型高血壓心功能不全中敏感性較好，但特異性一般；而LVEF在診斷H型高血壓心功能不全中特異性較好。

關鍵詞：H型高血壓；心臟彩超；N末端-腦鈉肽；超敏C反應蛋白；左室射血分數

H型高血壓，即伴有高同型半胱氨酸(homocystein，Hcy)血癥的原發性高血壓。有資料顯示，在我國成年高血壓病人中，H型高血壓約占75%[1]。國外心臟研究試驗表明：女性病人血漿Hcy濃度與室壁厚度及左室重量指數(LVMI)呈正相關，而且其濃度與心力衰竭的嚴重程度也存在密切關系[2-3]。本研究旨在通過聯合應用心臟彩超、血漿N末端-腦鈉肽(NT-pro-BNP)及超敏C反應蛋白(hsCRP)，評估其聯合應用在H型高血壓心功能不全診斷中的應用價值。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月—2014年6月在我院住院的原發型高血壓病人159例。其中男79例，年齡53.0歲±10.5歲；女60例，年齡50.0歲±8.3歲。H型高血壓診斷標準參照2010年最新版的《中國高血壓防治指南》：符合高血壓診斷標準同時伴血同型半胱氨酸≥10 μmol/L。排除標準：半年內發生過心肌梗死、腦血管意外、嚴重創傷、重大手術后病人；合并肝、腎及造血系統嚴重疾病、精神病的病人；妊娠期及哺乳期婦女。

1.2方法

1.2.1心功能分級采用美國紐約心臟病學會(NYHA)分級方案，主要是根據病人自覺地活動能力劃分為4級。

1.2.2心臟彩超檢測采用西門子ACUSON-S2000彩色多普勒超聲儀，探頭頻率2 MHz～5 MHz。病人取左側臥位，先在胸骨左緣探測，然后在心尖處放置探頭，分別在心尖四腔心、心尖五腔心切面和胸骨左緣長軸切面觀察相關指標。觀察指標：包括左室舒張末期內徑(LVDd)、左心房內徑(LAD)、左室射血分數(LVEF，<50%為陽性)，連續測量3個周期，取平均值。

1.2.3同型半胱氨酸、NT-pro-BNP及hsCRP檢測病人于彩超檢查當天早晨，抽取抗凝管靜脈血2 mL，促凝管靜脈血2 mL。抗凝管采用檢測化學發光分析法檢測血Hcy及NT-pro-BNP，血Hcy≥10 μmol/L定義為高同型半胱氨酸，NT-pro-BNP>125 pg/mL為陽性。采用免疫層析法檢測hsCRP，hsCRP>1.0 mg/L為陽性。檢測當天室內質控全部在控。

1.3統計學處理采用SPSS16軟件分析，計量資料采用兩樣本t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，相關性采用Pearson相關分析，統計水平α=0.05。分別對NT-pro-BNP、hsCRP、LVEF進行ROC曲線分析，獲得曲線下面積(AUC)等診斷效能參數。

2結果

2.1高血壓病人心臟彩超、NT-pro-BNP及hsCRP結果H型高血壓組NT-pro-BNP、hsCRP、LVEF、LVDd及LAD，與Hcy正常高血壓組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1　高血壓病人心臟彩超、NT-pro-BNP及hsCRP結果(±s)

2.2不同心功能分級H型高血壓病人LVEF、NT-pro-BNP及hsCRP陽性率比較NT-pro-BNP、hsCRP及LVEF陽性率隨著心功能分級的增加，呈上升趨勢。NT-pro-BNP、hsCRP及LVEF陽性率在不同心功能分級中比較，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2　不同心功能分級H型高血壓病人LVEF、NT-pro-BNP及hsCRP陽性率比較

2.3NT-pro-BNP、hsCRP及LVEF用于診斷心功能Ⅲ級、Ⅳ級的ROC曲線H型高血壓病人NT-pro-BNP、hsCRP及LVEF單獨用于診斷心功能Ⅲ級、Ⅳ級ROC曲線面積。選取Youden指數(敏感性+特異性-1)最大時各指標水平作為診斷臨界值，各自對應的敏感性、特異性。詳見表3、表4。

表3　NT-pro-BNP、hsCRP及LVEF用于診斷心功能Ⅲ級的診斷效能參數

表4　NT-pro-BNP、hsCRP及LVEF用于診斷心功能Ⅳ級的診斷效能參數

3討論

我國目前H型高血壓病人的比例高達75%，研究顯示Hcy每升高5 μmol/L，腦卒中的風險增加59%，冠心病的風險增加32%[4]，同時高血壓和高Hcy在導致心血管事件方面存在明顯的協同作用，是引起心臟功能不全和心律失常的重要原因。

BNP是含有32個氨基酸殘基的多肽，主要由心室肌細胞合成和分泌[5]。血漿BNP濃度可以作為心臟功能的評價指標。本研究中H型高血壓組BNP表達水平較Hcy正常高血壓組增加(P<0.05)，同時隨著心功能的減弱，BNP異常表達率也逐漸增高(P<0.05)，提示高血壓和高Hcy聯合作用更易對心臟造成損傷，其機制可能是通過促進氧化應激加重高血壓從而引起心臟重構所致[6]。hsCRP主要是在肝臟細胞內進行合成與分泌。作為炎癥刺激的標志物，hsCRP在心室肌重塑中的作用同樣不可忽視。本研究中hsCRP隨著心功能嚴重程度的加深，表達逐步增加，并與心功能分級顯著相關(P<0.05)，同時H型高血壓組hsCRP表達明顯增加，提示高血壓和高Hcy聯合作用更易促進炎癥因子釋放，加重心肌損傷。心臟彩超是臨床上常用的心臟檢查手段，在觀察心臟結構、功能等變化中具有重要的作用[7]。本研究通過心臟彩超觀察H型高血壓病人左室舒張末期內徑、左心房內徑、左室射血分數情況，結果顯示3種指標均出現不同程度的改變，與Hcy正常高血壓組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，這與Sundstrom等[3]的研究相符，同時隨著心功能嚴重程度的加深，左室射血分數陽性率逐漸增加，提示高血壓和高Hcy聯合作用會引起心肌舒縮功能異常，其機制可能是高Hcy激活線粒體基質金屬蛋白酶，導致線粒體通透性改變所致[8]。

為進一步分析上述指標的診斷效能，本研究通過繪制相關指標的ROC曲線進行觀察。結果顯示：BNP用于診斷心功能Ⅲ級、Ⅳ級的AUC分別為0.734、0.883，臨界值分別為190.9 pg/mL、300.2 pg/mL，均明顯高于參考值(125 pg/mL)。盡管BNP診斷心功能Ⅲ級、Ⅳ級的敏感性較高，但是特異性較差，特別是超過參考值上限后更不宜單獨使用診斷心功能不全。hsCRP在診斷心功能Ⅲ級、Ⅳ級的敏感性尚可，但特異性同樣較差，不適宜臨床單獨使用。而LVEF的ROC曲線結果顯示、在診斷H型高血壓心功能Ⅲ級、Ⅳ級方面有較好的特異性，但是臨床上心功能不全常常是多病因引起，而且有研究顯示LVEF對多病因心衰的診斷無特異性，因此同樣不宜單獨使用診斷心功能不全，但是可以作為臨床診療過程的可信監測指標[9]。近年來多種指標的聯合檢測已經越來越被臨床重視，如何將BNP+LVEF、hsCRP+LVEF，甚至是BNP+ hsCRP+LVEF進行聯合檢測，發揮各自的優勢，提高診斷效能，達到取長補短的功效，將是未來研究的重點方向。

參考文獻：

[1]李建平，霍勇，劉平，等.馬來酸依那普利葉酸片降壓、降同型半胱氨酸的療效和安全性[J].北京大學學報(醫學版)，2007，39：614-618.

[2]Moshal KS，Tipparaju SM，Vacek TP，et al.Mitochondrial matrix metalloproteinase activation decreases myocyte contractility in hyperhomocysteinemia[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol，2008，295(2)：H890-897.

[3]Sundstrom J，Sullivan L，Selhub J，et al.Relation of plasma homocysteine to left ventricular structure and function：the Framingham Heart Study[J].Eur Heart，2004，25(6)：523-530.

[4]The Homocysteine Studies Collaboration.Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke： a meta-analysis [J].JAMA，2002，288(16)：2015-2022.

[5]郝學軍.B型利鈉肽(BNP)與心功能衰竭的相關性研究[J].河北醫藥，2014，36(14)：2091-2093.

[6]Joseph J，Kennedy RH，Devi S，et al.Pretective role of mast cells in hyperhomocysteine-induced cardiac remodeling[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol，2005，288(5)：H2541-2545.

[7]中華醫學會心血管病學分會.高血壓左室肥厚伴左心衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志，2010，35(12)：1076.

[8]Moshal KS，Tipparaju SM，Vacek TP，et al.Mitochondrial matrix metalloproteinase activation decreases myocyte contractility in hyperhomocysteinimia[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol，2008，295(2)： H890-897.

[9]劉麗霞，劉斌，張彤迪.心臟彩超在診斷多病因慢性心力衰竭時的臨床應用分析[J].醫學影像學雜志，2014，24(1)：64-67.

(本文編輯郭懷印)

中圖分類號：R544.1R255.3

文獻標識碼：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.11.024

文章編號：1672-1349(2016)11-1256-04

(收稿日期：2015-12-16)